Энтеровирусная инфекция: этиология, эпидемиология и патогенетические аспекты заболевания

196 Проблемы биологии и медицины, 2016, №3 (89)

УДК: 616.98.036.2.092

ЭНТЕРОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ: ЭТИОЛОГИЯ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ

М.Я. ЭРГАШЕВА

Научно исследовательский институт вирусологии МЗ РУз, г. Ташкент

ЭНТЕРОВИРУС ИНФЕКЦИЯСИ: ЭТИОЛОГИЯСИ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯСИ ВА

КАСАЛЛИКНИНГ ПАТОГЕНЕТИК ЖИҲАТЛАРИ

М.Я. ЭРГАШЕВА

ЎзР ССВ вирусология илмий текшириш институти, Тошкент

ENTEROVIRUS INFECTION: ETIOLOGY, EPIDEMIOLOGY AND PATHOGENETIC ASPECTS

OF THE DISEASE

M.Ya. ERGASHEVA

Scientific Research Institute of Virology of the Ministry of Health of Uzbekistan , Tashkent

В настоящие годы в мире наметилась чет-

кая тенденция к активации энтеровирусной ин-

фекции (ЭВИ), о чем свидетельствуют постоян-

но регистрируемые в разных странах эпидемиче-

ские вспышки заболеваний вне зависимости от

их социально-экономического развития [4]. При

этом на сегодняшний день, в Республике Узбе-

кистан имеются скудные клинико-лабораторные

данные о заболеваемости ЭВИ. К настоящему

времени накоплен обширный материал о роли

энтеровирусов в инфекционной патологии, а

также в формировании соматической патологии,

что заставляет пересмотреть прежний взгляд на

них как на малозначащие патогены. Возрос ин-

терес к энтеровирусам как в вирусологии и мо-

лекулярной биологии, так и в медицине и эпи-

демиологии [1]. Энтеровирусы способны пора-

жать многие ткани и органы, человека, что опре-

деляет значительный клинический полиморфизм

вызываемых ими заболеваний: от бессимптом-

ной инфекции и катаральной формы до серозно-

го менингита, острого геморрагического конъ-

юнктивита, увеита, синдрома острых вялых па-

раличей, миокардита, сепсисоподобного заболе-

вания новорожденных [6]. Одной из основных

особенностей этих инфекций является здоровое

вирусоносительство, постоянно обусловливаю-

щее возникновение спорадических форм и мас-

совых заболеваний, которое, как и заболевае-

мость, наблюдается не только среди детей

младшего и старшего возраста, но и среди

взрослых. Однако основное значение в поддер-

жании циркуляции энтеровирусов среди населе-

ния, по видимому, имеют два фактора - наличие

восприимчивых контингентов и значительная

длительность вирусоносительства. Последняя

особенность позволяет вирусу после инфициро-

вания неиммунных лиц, создавая высокоиммун-

ную прослойку, дождаться новых восприимчи-

вых контингентов [1,8,11]. В свете приведенных

данных проблема энтеровирусных инфекций

остается актуальной.

История.

Впервые был выделен вирус

Коксаки А из фекалий парализованного ребенка

в американском городке Коксаки штата Нью-

Йорк, учеными. Dalldorf, Sickles в 1948 году.

Вирус был обнаружен в результате заражения

мышей материалом, полученным от данного ре-

бенка. В 1949 г. доктор Дж. Мелник впервые вы-

делил вирус Коксаки В при заражении новорож-

денных мышей материалом, полученным от де-

тей, больных серозным менингитом [37]. В по-

следующие годы были выделены другие сероти-

пы вируса Коксаки. Вирус полиомиелита впер-

вые был выделен в 1908 г. Landsteiner, Popper и в

последующие годы изучен в опытах на обезья-

нах. Вирусы ЕСНО были выделены почти одно-

временно в различных лабораториях мира в 1951

– 1953 гг. Enders, Melnik, Sabin, Hammon и их

сотрудниками в связи с исследованием материа-

лов от больных полиомиелитом в культурах тка-

ней. Название «ЕСНО» они получили по началь-

ным буквам слов enteric cytopathogenic human

orphans (дословно – кишечные цитопатогенные

вирусы-сироты человека), поскольку было неяс-

но, какие заболевания они могут вызы-

вать.Термин «энтеровирусы» является общим

названием для многочисленного числа вирусов,

способных

размножаться

в

желудочно-

кишечном тракте, поэтому их называют «ки-

шечные вирусы». Это довольно большая группа

вирусов, которые обнаруживаются не только у

человека, но и выделяются от разных животных

(обезьян, свиней

)

, птиц и др. [14].

Этиология.

Род энтеровирусов относится

к семейству

Picornoviridae,

род

Enterovirus

. Это

семейство характеризуется икосаэдрической

симметрией капсида и одноцепочечной +РНК

как носителем наследственной информации [11,

28]. Впервые подробное строение энтеровирусов

было определено путем рентгеноструктурного

анализа в 1985 г. Вирионы имеют диаметр 22–30

нм. Центральная их часть занята свернутой мо-

лекулой РНК, окруженной белковым чехлом из

М.Я. Эргашева

Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №3 (89) 197

60 субъединиц, собранных в икосаэдр [29]. Пи-

корнавирусы принадлежат к числу самых мел-

ких из известных РНК-содержащих вирусов, от-

сюда и происходит их название: pico - очень ма-

ленькие, rna - РНК. Они составляют одно из

наиболее многочисленных и важных семейств

возбудителей заболеваний человека и сельскохо-

зяйственных животных, таких как полиовирус,

неполиомиелитные энтеровирусы, вирус гепати-

та А, риновирусы [17,28].

Согласно последним изменениям базы

данных Международного комитета по таксоно-

мии вирусов (ICTV, 2012 г.), основанной на ге-

номных характеристиках вирусов, семейство

пикорнавирусов включает в себя 17 родов, из

которых особенно важен род энтеровирусов. К

нему относятся 4 вида энтеровирусов человека

(A, B, C, D), в том числе полиовирусы трех серо-

типов, принадлежащие к виду С. Серотипы от-

личаются друг от друга по иммунному ответу

хозяина, используемым рецепторам, а также, по

спектру клинических проявлений. Согласно пер-

воначальной классификации, в зависимости от

способности размножаться в клетках человека и

приматов, инфекционности и патогенности для

различных видов животных и от антигенных

различий энтеровирусы разделили на полиови-

русы, вирусы Коксаки А, Коксаки В и ECHO [26,

27]. После введения молекулярных методов ти-

пирования и пересмотра ограничений старой

классификационной схемы энтеровирусы делят

на видыв зависимости от организации их генома,

сходства последовательности нуклеотидов и

биологических свойств [26,27]. В настоящее

время известно более ста серотипов энтеровиру-

сов [35] (Табл. 1). Вирусы Коксаки групп А и В

выделяются при заражении сосунков белых мы-

шей, у которых наблюдалась паралитическая

форма инфекции. При этом группа вирусов Кок-

саки А (24 серотипа) высоко вирулентна для но-

ворожденных мышей, у которых она вызывает

характерный тяжелый миозит скелетной муску-

латуры и летальный исход, в то время, как груп-

па вирусов Коксаки В (6 серотипов) способна

вызывать у мышей менее тяжелые миозиты, но

более характерное поражение ЦНС, реже подже-

лудочной железы и других внутренних органов.

Некоторые серотипыгруппы Коксаки А и все

серотипы Коксаки В, размножаясь в культуре

клеток эмбриона человека, почек обезьян и дру-

гих культурах тканей, оказывают выраженное

цитопатическое действие [3,6]. Таким образом,

множество штаммов энтеровирусов имело ха-

рактеристики, свойственных одновременно раз-

ным группам энтеровирусов, при этом часть се-

ротипов относилась к так называемым пронуме-

рованным, но не отнесенным к вышеуказанным

группам. Так, например, позднее было установ-

лено, что энтеровирус 72 является возбудителем

гепатита А, поэтому он был выделен в отдель-

ный род Hepatovirus в этом же семействе

Picornoviridae [26], а вирусы ECHO22 и 23 клас-

сифицированы как 4-ый род человеческих пи-

корнавирусов [32]. Энтеровирусы подвержены

интенсивной генетической изменчивости, из-за

чего периодически могут появляться новые па-

тогенные для человека серотипы (например, эн-

теровирусы 70 и 71) [11]. Энтеровирусы высоко-

устойчивы к воздействиям различных физико-

химических факторов, поэтому их относят к

распространенным инфекционным патогенам,

широко циркулирующим как в человеческой по-

пуляции, так и в окружающей среде [1,9].

Пути передачи и факторы.

Широкое

распространение циркуляции энтеровирусов

среди населения обусловлена рядом факторов,

среди которых следует отметить высокую вос-

приимчивость людей, возможность длительного

вирусоносительства при отсутствии видимых

проявлений, способность вирусов долго сохра-

няться в объектах окружающей среды (водоемах,

сточной воде). В большинстве случаев энтеро-

вирусная инфекция клинически никак не прояв-

ляется, однако у некоторых пациентов может

наблюдаться широкий спектр клинических

симптомов. Разные виды энтеровирусов способ-

ны обусловить развитие одних и тех же клини-

ческих симптомов, вместе с тем, один и тот же

энтеровирус может быть причиной заболеваний

с разной клинической картиной [8].

Таблица 1.

Классификация энтеровирусов человека

Группа/вид

Серотипы, принадлежащие к группе

Энтеровирус человека А

Коксаки А 2–8, 10, 12, 14, 16

Энтеровирус 71, 76, 89–92, 114

Энтеровирус человека В

Коксаки А9, Коксаки В 1–6

ЕСНО 1–7, 9, 11–21, 24–27, 29–33

Энтеровирусы 69, 73–75, 77–88, 93, 97, 98, 100, 101, 106, 107

Энтеровирус человека С

Коксаки А 1, 11, 13, 17, 19–22, 24

ЕСНО 95, 96, 99, 102, 104, 105, 109, 113, 116

Полиовирус 1–3

Энтеровирус человека D

Энтеровирусы 68, 70, 94, 111

Энтеровирусная инфекция: этиология, эпидемиология и патогенетические аспекты…

198 Проблемы биологии и медицины, 2016, №3 (89)

Вирусоносительство при ЭВИ широко

распространено среди многих практически здо-

ровых детей (особенно в летне-осенний период).

Частота носительства энтеровирусов у здоровых

детей зависит от возраста: чем младше ребенок,

тем чаще онбывает носителем. С возрастом про-

слойка детей, имеющих антитела к циркулиру-

ющим на данной территории штаммам энтеро-

вирусов, увеличивается [11]. Так, к 1 году жизни

порядка 50% детей серопозитивны к наиболее

распространенным серотипам энтеровирусов

[12]. Источником инфекции могут стать как

больные, так и здоровые носители, у которых не

проявляются симптомы инфекции. Основной

путь передачи вируса - контактно-бытовой,

меньшую роль играют водный и пищевой пути.

Основной механизм передачи энтеровирусных

инфекций - фекально-оральный, вероятен также

аэрозольный. В соответствии с конкретным пу-

тем инфицирования, вирусы проникают в орга-

низм человека через слизистую оболочку респи-

раторного или пищеварительного трактов. После

попадания в организм, энтеровирусы колонизи-

руют назофарингеальные или орофарингеальные

слизистые оболочки дыхательных путей или

слизистые оболочки ЖКТ. В первые дни инфи-

цирования возбудитель в большом количестве

выделяется из слизистых оболочек зева пациен-

та, обнаруживается в крови, моче, носоглотке и

фекалиях за несколько дней до появления кли-

нических симптомов.

Патогенез.

Инфекционный процесс не

развивается до тех пор, пока не пройдет колони-

зация на месте проникновения. В дальнейшем

происходит пенетрация (проникновение) энте-

ровирусов в подслизистый слой (внедрение в

лимфоидную ткань) носоглотки или тонкого

кишечника, где и начинается его размножение.

Выделение с фекалиями может продолжаться от

нескольких недель до двух месяцев, когда вирус

уже не обнаруживается ни в крови, ни в смывах

из зева. Длительность выделения зависит от

штамма вируса и состояния иммунной системы

индивидуума [11, 19, 29].

В зависимости от механизма передачи ин-

фекции возникают фарингит, диарея и другие

клинические проявления. Многообразие клини-

ческих форм энтеровирусной инфекции специа-

листы объясняют как мутацией капсидных анти-

генов, так и тропностью вируса различных гено-

типов возбудителя к отдельным тканям [20].Так,

энтеровирусы Коксаки В чаще всего вызывают

вирусные болезни сердца, например, инфекци-

онный миокардит: это серьезное заболевание,

которое может стать причиной дилатационной-

кардиомиопатии и прогрессирующей сердечной

недостаточности [36]. Инфекционный миокардит

может также быть вызван энтеровирусом ECHO

6 и полиовирусами [24]. Энтеровирусы Коксаки

А могут вызвать вялый паралич, тогда как Кок-

саки В – спастический. К другим заболеваниям,

связанным с вирусами Коксаки Аотносят гемор-

рагический конъюнктивит, с Коксаки В – гер-

пангина, плевродиния(или болезнь Борнхольма,

эпидемическая миалгия), перикардит, панкреа-

тит и менингоэнцефалит. С обеими этими груп-

пами энтеровирусов могут быть связаны асепти-

ческий менингит и банальное простудное забо-

левание [22]. Энтеровирусы считаются наиболее

частой причиной асептического менингита, не-

которые из них (Коксаки В5, ECHO 6, 9 и 30)

вызывали крупные вспышки данного заболева-

ния, другие же штаммы чаще всего провоцируют

отдельные случаи менингита [7, 13, 23].

Вирусы ECHO также вызывают различную

клиническую симптоматику: от насморка и ли-

хорадки до асептического менингита и острого

геморрагического конъюнктивита[30]. Инфици-

рование энтеровирусами Коксаки во время бе-

ременности может привести к спонтанному

аборту, миокардиту у плода и задержке внутри-

утробного развития[21]. Наиболее уязвимыми

категориями населения являются новорожден-

ные, дети и лица с иммунодефицитом, у которых

заболевание может перейти в тяжелую форму

или привести к летальному исходу [22]. Так, не-

которые авторы указывают на возможность ле-

тальных исходов как у взрослых, так и у детей с

диагнозами энцефалит, ящуроподобное заболе-

вание, полиомиелитоподобное заболевание, ки-

шечная инфекция, миокардит, вызванными раз-

личными серотипами вирусов [11]. При этом

летальность у новорожденных с вирусным мио-

кардитом может составлять от 30 до 83% [33].

Летальные исходы также бывают связаны с раз-

витием печеночной недостаточности

Но чаще всего у больных наблюдается

простудоподобное заболевание (гипертермия,

нарушение общего самочувствия, катаральные

симптомы), которые заканчивающееся без каких

либо последствий [12]. В свою очередь известно,

что энтеровирус 71 (ЭВ-71) вызывает крупные

вспышки вирусной экзантемы полости рта и ко-

нечностей (ящуроподобное заболевание) с воз-

можными последующими неврологическими

осложнениями[34].

Способность энтеровирусов к размноже-

нию в экстраневральных тканях - один из важ-

нейших причин в патогенезе нейроинфекций.

Степень интенсивности репродукции вирусных

частиц в экстраневральных тканях на ранних

этапах патологического процесса определяет его

дальнейшее развитие, обуславливает высокий

уровень виремии, способствует, тем самым, ин-

М.Я. Эргашева

Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №3 (89) 199

вазии вируса в нервную систему. Затем вирусы

попадают в региональные лимфатические узлы и

в лимфоток, где продолжают размножаться. Это

соответствует инкубационной стадии заболева-

ния, которая часто длится 3 дня, хотя может со-

ставлять от двух до семи дней, реже 10 дней

[15]. В конце инкубационного периода, после

накопления в процессе репликации в первичном

очаге и попадания в лимфу больного, вирусы

попадают в кровоток, где происходит их раз-

множение (первичная вирусемия). Избегая воз-

действия защитных иммунных механизмов ор-

ганизма-хозяина, энтеровирусы способны с то-

ком крови разноситься по организму: в различ-

ные внутренние органы, поражая мышцы, нерв-

ную ткань, эпителиальные клетки кожи и ткани

других органов и, кроме того, проникать через

гематоэнцефалический барьер. При этом меха-

низм, с помощью которого циркулирующие в

крови вирусы проникают через гематоэнцефали-

ческий барьер и вызывают воспаление мозговых

оболочек (менингит), остается до конца не изу-

ченным [16,26]. В случае легкого течения ме-

нингита у детей болезнь заканчивается в течение

7–10 дней полным выздоровлением без остаточ-

ных явлений. Менингеальные симптомы могут

носить волнообразный характер, а состояние -

тенденцию к ухудшению на 3-й неделе заболе-

вания. Известны так же случаи поперечного ми-

елита в виде тяжелого поражения спинного моз-

га, что проявляется в виде спастических парезов

и параличей (чаще нижних) конечностей с дис-

функцией тазовых органов

[2,38].

Выявлено, что

развитие полиомиелитоподобных форм связано

с энтеровирусами Коксаки А7 и энтеровирусами

71-го типа, при этом клиническая картина имеет

общие черты с полиомиелитом и может прояв-

ляться в виде спинальной, бульбарной, понтин-

ной и менингеальной форм.

Основными компонентами патологическо-

го процесса, который инициируется возбудите-

лем, являются развитие воспалительного про-

цесса в оболочках и веществе головного и спин-

ного мозга, дистрофические и некротические

повреждения нейроцитов и глиальных клеток,

сосудистые расстройства, нарушения ликворо-

динамики, вследствие чего развивается острый

отек-набухание головного мозга [5]. Проникнув

в центральную нервную систему и воздействуя

на сосудистые сплетения головного мозга, энте-

ровирус инициирует избыточную выработку

спинномозговой жидкости сразвитием гипертен-

зионно-гидроцефального синдрома, раздражени-

ем ядерблуждающего нерва и рвотного центра

[20]. Повышение давления ликвора приводит к

нарушению метаболической функции ликвора,

повышению венозного давления в полости чере-

па (внутричерепная венозная гипертензия), что в

свою очередь приводит к расширению диплопи-

ческих вен и вен глазного дна, определяемому

при офтальмоскопии [18]. У детей, умерших от

энтеровирусного менингита, обнаруживают из-

менения не только в нервной системе, но и во

внутренних органах: мозг и его оболочки отеч-

ны, полнокровны, наблюдаются рассеянные

мелкоточечные кровоизлияния. Отмечаются

также явления миокардита, воспалительные из-

менения, некрозы в поперечно-полосатых мыш-

цах, печени и легких [2].

Таким образом, энтеровирусы имеют ши-

рокую распространённость по всему земному

шару и вызывают эпидемические вспышки забо-

леваний не смотря на социальный уровень стра-

ны, а так же являются одной из причин детской

и взрослой смертности. В связи с этим энтерови-

русная инфекция остается одной из актуальной

проблем вирусных инфекций, что указывает на

необходимость разработки новых высокочув-

ствительных методов специфической диагности-

ки, эффективной противовирусной терапии и

мер специфической профилактики как в практи-

ке педиатров, так и в терапевтической практике.

Литература:

1.

Анохин В.А., Сабитова А.М., Кравченко И.Эи

др. Энтеровирусные инфекции: современные

особенности.///Практическая медицина. 2014. №

9 (85). - С. 52-59.

2.

Бадалян Л.О. Детская неврология. - М.: Мед-

пресс-информ, 2001. - 576с.

3.

Бегайдарова Р.Х., и др. Современные особен-

ности некоторых клинических форм энтерови-

русной инфекции у детей. //Международный

журнал эксприментального образования.– 2013.

– № 11. – С. 34-36.

4.

Венгеров Ю.Я. Нейроинфекции. / Лекции для

практикующих врачей.

5.

Гейдарова Н.Ф. Ооценка влияния энтерови-

русные инфекции на состояние новорожден-

ных.//Фундаментальные исследования. 2014. №

4-1. -С. 72-75.

6.

Демина А.В., Нетесов С.В. Энтеровирусы.

Часть 2. Энтеровирусные инфекции: многообра-

зие клинических проявлений // Бюл. СО РАМН. -

2009. - № 6. - С. 116-125.

7.

Ивановой В.В.Инфекционные болезни у де-

тей. Учебное пособие. / Под ред. - М.: ООО

«Медицинское информац. агентство», 2002.-

928с. С. 331-342.

8.

Караков К. Г. и др.Поражения при герпесви-

русной и энтеровирусной инфекциях /Ростов-на-

Дону, 2007-С.170

Энтеровирусная инфекция: этиология, эпидемиология и патогенетические аспекты…

200 Проблемы биологии и медицины, 2016, №3 (89)

9.

Лобзин Ю.В., Скрипченко Н.В., Мурина Е.А.

Энтеровирусные инфекции. Пособие для врачей.

- СПб., 2012. -432 с.

10.

Лукашев А.Н., Резник В.И., Иванова О.Е.,

Еремеева Т.П., Каравенская Т.Н., Перескокова

М.А., Лебедева Л.А., Лашкевич В.А., Михайлов

М.И. Молекулярная эпидемиология вируса

ЕСНО 6 - возбудителя вспышки серозного ме-

нингита в Хабаровске в 2006 г. // Вопросы виру-

сологии. - 2008. - Т. 53, № 1. - С. 16–21.

11.

Мусабаев Э.И.,Назарава Р.П., Байжанов А.К.,

Касимова Р.И. Энтеровирусные инфекции этио-

логия, клиника, диагностика, лечение. Методи-

ческие рекомендации Ташкент.-2010.-С.40

12.

Покровский В.И., Поздеев O.K. Медицинская

микробиология. / Гл. ред. - М.: ГЭОТАР

МЕДИЦИНА, 1998. - 1183с.

13.

"Рекомендации по эпидемиологическому

надзору за энтеровирусами для поддержки про-

граммы ликвидации полиомиелита". - ВОЗ, Же-

нева, 2005.

14.

Рюкерт Р.Р. Пикорнавирусы и их репликация

// Вирусология; под ред. Филдса Б. и др.; пер. с

англ. - М.: Мир, 1999.Т. 2. - С. 190–256.

15.

Скромец А.А. Топическая диагностика забо-

левания нервной системы: Руководство для вра-

чей. - М.:, Л.: Медицина, 1989. - С.271-281.

16.

Эпидемиологический надзор и профилактика

энтеровирусных (неполио) инфекций: Методи-

ческие указания МУ 3.1.1.2363-08. М., 2008. 61с.

17.

ЮщукаН.Д., ВенгероваЮ.Я.. Инфекционные

болезни: национальное руководство. / Под ред.-

М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С.725-735.

18.

Euscher E., Davis J., HolzmanI., Nuovo G.J.

Coxsackie virus infection of the placenta associated

with neurodevelopmental delays in the newborn.

Obstet. Gynecol., 2001, vol. 98, pp. 1019–1026.

19.

Kemball C.C., Alirezaei M., Whitton J.L. Type B

coxsackieviruses and their interactions with the in-

nate and adaptive immune systems. Future

Microbiol., 2010, vol. 5, no. 9, pp. 1329–1347.

20.

Lee B.E., Davies H.D. Aseptic meningitis

.Curr.Opin. Infect. Dis., 2007, vol. 20, no. 3, pp.

272–277.

21.

Lv S., Rong J., Ren S., Wu M., Li M., Zhu Y.,

Zhang J. Epidemiology and diagnosis of viral myo-

carditis . Hellenic J. Cardiol., 2013, vol. 54, no. 5,

pp. 382–391.

22.

Melnik J.L. Enteroviruses: polioviruses, cox-

sackieviruses, echoviruses, and newer enteroviruses.

- In: Fields B.N., Knippe D.M., Howley P.M. et al.

23.

Fields virology. - 3rd edition. - Philadelphia,

Pennsylvania: Lipincott- Raven Publishers, 1996. -

P.655-712.

24.

Muir P., Kmmerer U., Korn K., Mulders M.N.,

Pyry T., Weissbrich B., Kandolf R., Cleator G.M.,

van Loon A.M. Molecular typing of Enteroviruses:

current status and future requirements. Clin.Microb.

Rev., 1998, vol. 11, no. 1, pp. 202–227.

25.

Pallansch M., Roos R. Enteroviruses: Poliovirus-

es, Coxsackieviruses, Echoviruses, and Newer En-

teroviruses .In Fields Virology, 5th Edition. Ed.

Knipe D.M., Howley P.M., Lippincott Williams &

Wilkins, 2007, pp. 839-895.

26.

Racaniello V.R. Picornaviridae: The Viruses and

Their Replication. In Fields Virology, 5th Edition.

Ed. Knipe D.M., Howley P.M., Lippincott Williams

& Wilkins, 2007, pp. 795-839.

27.

Ray C.G. Enteroviruses. In Sherris Medical Mi-

crobiology, 4th Edition. Ed. Ryan K.J., Ray C.G.

The McGraw-Hill Companies, 2004, pp. 531–541.

28.

Rhoades R.E., Tabor-Godwin J.M., Tsueng G.,

Feuer R. Enterovirus infections of the central nerv-

ous system review . Virology, 2011, vol. 411, no. 2,

pp. 288–305.

29.

Rice P. Viral meningitis and encephalitis. //

Medicine. - 2005. - V.33, N4. -P.60-63.

30.

Rotbart H.A. Treatment of picomavirus infec-

tions. // Antiviral Res. -2002- V.53, N2. - P.83-98.

31.

Schlapbach L.J., Ersch J., Balmer C., Prtre R.,

Tomaske M., Caduff R., Morwood J., Provenzano

S., Stocker C. Enteroviral myocarditis in neonates.

J. Paediatr. Child.Health, 2013, vol. 49, no. 9, pp.

E451–454.

32.

Solomon T., Lewthwaite P., Perera D., Cardosa

M.J., McMinn P., Ooi M.H. Virology, epidemiolo-

gy, pathogenesis, and control of enterovirus 71.

Lancet Infect. Dis., 2010, vol. 10, pp. 778–90.

33.

Stanway G.F.B., P. Christian, Hovi T., Hyyhia

T., King A.M.Q., Knowles N.J., Lemon S.M., Mi-

nor P.D., Pallansch M.A., Palmenberg A.C., Skern

T. Family. Virus taxonomy, 8th Report of ICTV,

2005.

34.

Tam P.E. Coxsackievirus myocarditis: interplay

between virus and host in the pathogenesis of heart

disease. ViralImmunol., 2006, vol. 19, no. 2, pp.

133–146.

35.

Melnick J. L., Shaw E. W., Curnen E. C. A virus

irom patients diagnosed as non-paralytic poliomye-

litis or aseptic meningitis.Proc. Soc. Exp. Biol.1949;

71: 344–349.

36.

McMinn P., Stratov I., Nagarajan L., Davis S.

Neurological manifestations of enterovirus 71 infec-

tion in children during an outbreak of hand, foot,

and mouth disease in western australia. Clin. Infect.

Dis.2001; 32 (2): 236–242.