142 Проблемы биологии и медицины, 2015, №4.1 (85)
УДК: 616-022.-
618.2-071.1.-
612.648
ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСА НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И
СОСТОЯНИЕ НОВОРОЖДЕННОГО
Х.Ш. АЮБОВА, С.Э. СОБИРОВА, Г.С. КАРИМОВА, З.М. ЗИЯЕВА, С.З. ИНОЯТОВ
Самаркандский Государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНИНГ ХОМИЛАДОРЛИК, ТУГРУК ВА ХОМИЛА ХОЛАТИГА
ТАЪСИРИНИНГ ХУСУСИЯТЛАРИ
Х.Ш. АЮБОВА, С.Э. СОБИРОВА, Г.С. КАРИМОВА, З.М. ЗИЯЕВА, С.З. ИНОЯТОВ
Самарқанд Давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд
COURS OF DELIVERY AND CHILDBED IN WOMEN WITH MIXED GENITAL INFECTIONS
Kh.Sh. AUBOVA, S.E. SOBIROVA, G.S. KARIMOVA, Z.M. ZIYAEVA, S.Z. INOYATOV
Samarkand State medical institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand
Вирус цитомегалии был выделен у пациентов с
врожденной цитомегалией, или инфекционной болез-
нью. В настоящее время общепризнано, что вирус
представляет собой важный патогенный фактор во
все периоды онтогенеза человека, он вызывает тяже-
лые врожденные пороки и является причиной широ-
кого спектра расстройств, встречающихся у детей,
особенно первого года жизни. Причем характер этих
расстройств варьирует от субклинически протекаю-
щей инфекции или синдрома мононуклеоза у в целом
здоровых людей до генерализованной инфекции у
лиц с ослабленным иммунитетом. Вирус цитомегалии
человека один из несколько родственных вид специ-
фичных вирусов, вызывающих сходную болезнь у
различных животных. Все эти заболевания сопро-
вождаются образованием характерных крупных кле-
ток. Отсюда и название цитомегаловирус [3,7]. Вирус
цитомегалии представитель группы вирусов герпеса.
Вирион состоит из двойной спиралевидной ДНК,
белкового капсида и липопротеидной оболочки. Как
и другие представители группы вирусов герпеса, ви-
рус цитомегалии имеет икосаэдрическую симметрию,
реплицируется в клеточном ядре и может вызывать
либо литическую и продуктивную, либо латентную
инфекцию. От других вирусов герпеса вирус цитоме-
галии отличается по некоторым биологическим свой-
ствам, таким как спектр восприимчивых организмов
и тип индуцируемой цитопатологии. Репликация ви-
руса сопровождается появлением больших внутри-
ядерных и цитоплазматических включений меньших
размеров. В организме вирус, по всей видимости,
может реплицироваться в клетках различных типов.
В культуре тканей он растет преимущественно на
культуре фибробластов. Обладает ли вирус онкоген-
ными свойствами in vivo, неясно. В редких случаях
он способен трансформировать фибробласты, удалось
даже идентифицировать геномтрансформирующие
фрагменты [1,5,7]. Размер вириона 150-300 нм, раз-
мер нуклеокапсида 100-110 нм, длина выступов обо-
лочки вириона 8-10 нм; число капсомеров 162, размер
капсомера 9×12,5 нм; диаметр внутренней полости
капсомера 4 нм; плотность вириона 1,27. Вирион со-
держит 70% белка, 22% фосфолипидов, 1,6% углево-
дов, 6,5% ДНК. Молекулярный вес ДНК 50-70x106
дапьтон [4].
Оптимальной температурой для сохранения
ЦМВ является не минусовая температура, как для
большинства вирусов, а +4°С, при которой он не
снижает своей концентрации в течение 3 мес. При
комнатной температуре 22°С вирус сохраняется до 2
нед. При +37°С полная инактивация вируса наступает
через 2 недели. Вирус плохо сохраняется в заморо-
женном состоянии при -20°С, инфекционные свой-
ства его утрачиваются через 3 недели. Ульт-
рафиолетовое облучение полностью инактивирует
вирус через 7 минут [2]. Вирус чувствителен к дей-
ствию эфира, а также к повторному замораживанию и
оттаиванию. При рН среды 10,0-И,0 инактивация ви-
руса наступает через 10 дней, при рН среды 5,6-6,0 -
через 18 часов и при рН среды 3,0-4,0 - в течении ча-
са. Оптимальной является рН 7,2-8,0 [2,6].
Установлено, что ЦМВ-инфекция может пора-
жать мочеполовую систему человека. Удалось обна-
ружить ЦМВ в сперме у мужчины и распространение
вируса по типу венерических заболеваний, что за-
ставляет считаться с возможностью передачи вируса
по "вертикали" [5]. Кроме этого, многочисленные
исследования ряда авторов показали возможность
трансплацентарного проникновения ЦМВ к плоду
(внутриутробная инфекция), приводящая к формиро-
ванию тяжелых пороков развития (эмбриопатий и
фетопатий). Заражение ребенка ЦМВ может проис-
ходить и интранатально во время родов в случае по-
ражения ЦМВ-инфекцией шейки матки у рожениц. В
результате антенатальной, пренатальной и перина-
тальной инфекций может развиться хроническая ге-
нерализованная цитомегалия у детей раннего возрас-
та и первых лет жизни. Выделение огромных коли-
честв ЦМВ с мочей и слюной делает таких детей
опасными источниками для окружающих, которые
могут заражаться алиментарным и респираторным
путем [2,3,7].
Характерной особенностью для ЦМВ является
то, что он способен долго сохраняться и, возможно,
репродуцироваться в лейкоцитах циркулирующей
крови внешне здоровых людей. Вирус цитомегалии
почти не чувствителен к действию интерферона, что
является важным фактором, определяющим значи-
тельную частоту латентной ЦМВ-инфекции. Вместе с
тем ЦМВ препятствует продукции интерферона в
условиях смешанной инфекции, одним из компонен-
тов которой является вирус, обладающий интерферо-
ногенной активностью при моноинфекции. В зтой
связи возникает проблема изучения специфических
особенностей клинического течения ряда вирусных
заболеваний, развивающихся на фоне ЦМВ-
Х.Ш. Аюбова, С.Э. Собирова, Г.С. Каримова, З.М. Зияева, С.З. Иноятов
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №4.1 (85) 143
инфекции. Так, известно, что у больных цитомегали-
ей грипп протекает в более тяжелой форме [1,4].
Врожденная ЦМВ-инфекция поражает 0,5-5%
всех новорожденных. Частота передачи вируса плоду
при первичной инфекции во время беременности со-
ставляет 15-50 %. Среди плодов, инфицированных in
utero у 10 % проявляется врожденная ЦМВ-инфекция
[3,4].
В настоящее время установлено, что одной из
главных причин врожденных уродств, поздних выки-
дышей и паталогии развития у новорожденных явля-
ется внутриутробная цитомегаловирусная инфекция у
беременных женщин как клинически выраженная, так
и скрыто протекаемая, и вирусоносительство [5,7].
Вирус цитомегалии распространен повсемест-
но. Приблизительно 1% новорожденных в США ин-
фицированы ЦМВ, а в развивающихся странах про-
цент заражения выше. Совместное проживание
больших групп людей и низкий уровень личной гиги-
ены облегчают распространение заболевания на его
ранних стадиях. Нередки перинатальная и ранняя
детская заболеваемость. Вирус может находиться в
молоке, слюне, испражнениях и моче [1,3]. Антитела
к ЦМВ выявлены у 100 % женщин-проституток и
сексуально активных мужчин-гомосексуалистов [2].
При взаимодействии вируса с клеткой в зави-
симости от генетических особенностей и конкретных
условий контактирования развивается острая (про-
дуктивная) или латентная, хроническая (непродук-
тивная) инфекция [1,2,5].
Продуктивная инфекция имеет ряд стадий: аб-
сорбция вирионов на поверхности клетки, проникно-
вение вируса в клетку, депротеинизация, транс-
крипция, репликация ДНК, формирование и выход
вирионов из клетки. С клинической точки зрения
важна принципиальная особенность данного типа
инфекции образование полноценных вирусных ча-
стиц и гибель клетки хозяина [6]. Другую форму ци-
топатического действия вируса представляют как
подавление клеточного митоза и возникновения хро-
мосомных аберраций в виде одиночных и множе-
ственных разрывов хромосом, образование перетяжек
или щелей в хромосомах, перестройки хромосом по
типу делеции и транслокации и даже изменение ко-
личественного набора хромосом [4,6].
Но существует в литературе другая точка зре-
ния, что ЦМВ инфекция при внутриутробном инфи-
цировании плода не может являться причиной мно-
жественных больших и малых структурных пороков
развития, поскольку они не могут быть обусловлены
хромосомными аномалиями, одиночными мутантны-
ми генами. Врожденные пороки развития обусловле-
ны воздействием инфекции непосредственно на соот-
ветствующие ткани [1]. Цитопатический эффект не
является единственным проявлением сложного про-
цесса взаимодействия вируса и клетки. В некоторых
случаях, зараженная клетка как бы выздоравливает и
даже восстанавливает способность к делению, но ви-
рус длительно сохраняется в клетке и может переда-
ваться дочерним клеткам. Состояние скрытого виру-
соносительства одна из наиболее часто встречающих-
ся форм при заражении умеренными, т.е. слабо виру-
лентными вирусами, к которым относится и ЦМВ,
при этом вирус переходит как бы в неактивное состо-
яние. Факторы, которые этому способствуют, мало
изучены [1,2,4.7].
ЦМВ инфекция отличается исключительным
полиморфизмом течения, что объясняется главным
образом состоянием иммунной системы человека,
своеобразным сочетанием свойств вируса таких как
клеточная политропность, терратогенность, способ-
ность угнетать клеточный иммунитет. Имеет значе-
ние многообразие путей проникновения вируса в ор-
ганизм человека. В свете этого охарактеризовать
сколько-нибудь однозначно патогенез ЦМВИ пред-
ставляется задачей очень трудной [5].
Среди источников заражения ЦМВ названы
кровь матери, цервикальный и вагинальный секреты,
молоко, слюна, моча, слезная жидкость, сперма [1,5].
При заболевании беременной инфицирование плода
происходит различными путями. Наибольшее значе-
ние имеет гематогенный путь, когда при наличии ви-
ремии у беременной ЦМВ проникает из межворсин-
чатого пространства в сосудистую систему плода с
последующей диссеминацией в органах плода. При
этом, по-видимому, чем длительнее виремия у бере-
менной, тем больше вероятность поражения плода
[1,4,6]. Большую роль играет и вирулентность штам-
мов вируса. Вирусы с током крови могут достигать
околоплодных оболочек, адсорбироваться на них,
инфицировать околоплодные воды, затем и плод. Ин-
фицирование вод может произойти и из родовых пу-
тей при повреждении околоплодных оболочек, нис-
ходящим путем через синцитий хориона, из очагов
инфекции в самой плаценте, из брюшной полости
через фаллопиевы трубы. Плод может инфицировать-
ся околоплодными водами различным путем: при
аспирации и заглатывании инфицированных около-
плодных вод, через кожные покровы и конъюнктиву
[3]. При гематогеном попадании ЦМВ в организм
инфекция чаще протекает остро с генерализацией
процесса. При проникновении вируса другими путя-
ми инфекция протекает преимущественно субклини-
чески или латентно [ 1,3,7]. Попавший в кровь ЦМВ
репродуцируется в лейкоцитах и в системе моно-
нуклеарных фагоцитов или персистирует в лимфоид-
ной ткани [6]. У иммунокомпетентных лиц состояние
слабой репродукции или персистенции вируса может
продолжаться неопределенно долго без выраженных
клинических проявлений. Поскольку персистенция
вируса в организме имеет место, несмотря на наличие
циркулирующих антител, можно думать, что послед-
ние не препятствуют развитию хронического или ла-
тентного инфекционного процесса, вызванного ЦМВ.
Инфекция, вызванная ЦМВ, связана с развитием дли-
тельного носительства. До сих пор не ясны механиз-
мы, которые создают предпосылки для латенции ви-
руса в организме. Клинические проявления, как пра-
вило, развиваются на фоне первичного или вторично-
го иммунодефицита [6,3,7], при этом вирус выходит в
жидкую среду и разносится током крови в различные
органы. Острые манифестные формы свежей инфек-
ции развиваются в основном у новорожденных детей,
что обусловлено иммунологической недостаточно-
стью, и у лиц с грубыми повреждениями иммунной
системы [2,3,9].
Особенности влияния цитомегаловируса на течение беременности, родов и состояние…
144 Проблемы биологии и медицины, 2015, №4.1 (85)
ЦМВ обладает тропизмом к иммунокомпе-
тентным клеткам, изменяя иммунологическую реак-
тивность, создает условия для развития аутоиммун-
ного состояния появлению антикоагулянта волчаноч-
ного типа, который в дальнейшем способствует пре-
рыванию беременности и антенатальной гибели пло-
да. У 40% женщин с ЦМВ инфекцией выявлен волча-
ночный антикоагулянт [1,6].
В связи с этим в условиях антенатальной гипо-
ксии плода, одним из этиологических факторов, ко-
торым может стать внутриутробная вирусная инфек-
ция, возрастает активность репродукции в его тканях
практически всех вирусов, которые поступают в ор-
ганизм плода на протяжении беременности. В этих
условиях серьезную опасность для плода представля-
ет не только экзогенные вирусы, попадающие в орга-
низм матери при острых вирусных заболеваниях, как
и вирусы, которые персистируют в материнском ор-
ганизме. Интенсивность размножения вируса в орга-
низме плода, по-видимому, не полностью определяет
тяжесть внутриутробной и перинатальной патологии
у новорожденных [1,2,5]. Реактивация латентной
ЦМВ инфекции или повышение восприимчивости к
ней, исследователи объясняют развитием физиологи-
ческой иммунносупрессии в период беременности. У
женщин при беременности наблюдается снижение
клеточного звена иммунитета, имеющего наиболее
важное значение в развитии ЦМВИ, а в системе гу-
морального иммунитета сдвиги выражены меньше
[4]. Гуморальный иммунитет матери обычно не обес-
печивает защиту развивающегося плода от внутри-
утробного заражения [7]. Кроме того, существуют
убедительные доказательства того, что ЦМВ обладает
терратогенными свойствами, следствием чего явля-
ются эмбрио и фетопатии при врожденной ЦМВ ин-
фекции [6,7]. У детей, инфицированных внутри-
утробно, при рождении обнаруживается высокая
концентрация иммуноглобулинов G. Материнские
иммуноглобулины М через неповрежденную плацен-
ту не проникают, их обнаружение у новорожденного
является или важным признаком внутриутробно при-
обретенной инфекции, или существенным нарушени-
ем проницаемости плаценты [2,3]. Есть мнение, что
антитела, вырабатываемые при ЦМВ инфекции, ли-
шены протективных свойств, что проявляется в част-
ности тем, что вирус от инфицированных лиц, не-
смотря на их наличие, легко выделяется. Более того,
образующиеся по ходу инфекции специфические им-
муноглобулины классов М и G соединяются с вирус-
ными антигенами и формируют иммунные ком-
плексы, наличие которых приводит к поражениям
различных тканей [1,7]. Бессимптомное носительство
вируса может продолжаться неопределенно долго,
иногда пожизненно. В тех редких случаях, когда у
иммунокомпетентных лиц "спонтанно" развивается
заболевание, оно носит самоограничивающийся ха-
рактер и клинические симптомы постепенно исчеза-
ют, несмотря на персистенцию вируса. У лиц с имму-
нодефицитными состояниями заболевание часто при-
обретает генерализованный характер, развиваются
тяжелые органные и системные поражения, нередко
заканчиваются летально [6]. Впервые с ЦМВ орга-
низм человека может столкнуться внутриутробно и
заражение происходит до рождения, при проникно-
вении возбудителя к плоду из организма матери. Вы-
раженность патологического процесса у плода опре-
деляется сроком гестации, при котором произошло
заражение. Реакция эмбриона на внедрение вируса
отсутствует, он оказывается обезоружен в борьбе с
инфекцией. За патологическим процессом не следует
репарация, то есть эмбрион не излечивается [1,4,6,7,].
Макроскопически плацента при поражении ци-
томегаловирусом может быть увеличена в размерах
[7,10]. Микроскопически цитомегаповирус может
вызывать очаговый или диффузный виллит, сопро-
вождающийся полиморфноклеточной инфильтрацией
иногда с некрозом и склерозом ворсин. Инфильтра-
ция обычно периваскулярная и представлена в основ-
ном лимфоцитами и плазмоцитами [2,8]. Некоторые
исследователи считают наличие плазмоцитарной ин-
фильтрации патогномоничным для цитомегаловирус-
ной инфекции. Отмечают, что виллит характеризует-
ся в большей степени повреждением стромы, чем
трофобласта или синцитиальных узлов. Встречаются
внутрисосудистые тромбы, отек стромы ворсин с
включением зерен гемосидерина. Вероятность про-
никновения цитомегаловируса к плоду оценивается в
45% [2,7]. Поэтому у инфицированной матери боль-
шая вероятность рождения здорового ребенка [2,7].
Некоторым исследователям удалось выделить цито-
мегаловирус даже из неизмененной плаценты [1,5].
Этот феномен исследователи объясняли контамина-
цией вирусов плацентой во время родов при прохож-
дении через родовые пути. При этом, индивидуальная
патогенетически обусловленная коррекция привыч-
ного невынашивания беременности, ассоциированно-
го с обострением цитомегаловирусной инфекции,
способствовала восстановлению репродуктивной
функции у женщин. Проникая через плаценту и
плодные оболочки из организма матери, инфекция
может явиться причиной преждевременных родов,
выкидышей, развития аномалии плода и даже его
гибели [1,4]. В исследованиях В.Н.Серова с со-
авт.(2002) ЦМВ инфекция обнаружена у 44% женщин
с угрозой прерывания беременности, у 31% - с само-
произвольными выкидышами, у 60,6% - с прежде-
временными родами, у 57,7% - с многоводием, у
39,4% - с аномалиями развития плода, у 33,4% - с
неразвивающейся беременностью и у 44,2% - с анте-
натальной гибелью плода [1]. До 60% новорожден-
ных с врожденной ЦМВ инфекцией имеют задержку
внутриутробного развития плода на момент рожде-
ния, у 46% - отягощенный антенатальный анамнез, у
47% - ранняя (в неонатальном периоде) манифеста-
ция заболевания с полиорганным поражением внут-
ренних органов [2].
Как показывают исследования последних лет,
единственным эффективным функциональным барь-
ером на пути ЦМВ к плоду являются материнские
противо-ЦМВ антитела. Они относятся к классам Ig
М и Ig G, причем так как Ig G свободно проходит че-
рез плаценту, серопозитивные женщины (то есть
имеющие иммунный титр противо-ЦМВ-антител)
эффективно защищают свой плод. Совершенно про-
тивоположная ситуация возникает в организме се-
ронегативной беременной: ЦМВ свободно достигают
Х.Ш. Аюбова, С.Э. Собирова, Г.С. Каримова, З.М. Зияева, С.З. Иноятов
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №4.1 (85) 145
и инфицируют плод. По данным Хахалина JI.H.
(2008) частота передачи ЦМВ от серонегативной ма-
тери своему плоду составляет 30-50% и, видимо не
зависит от сроков беременности, но сильно зависит
от возраста матери: у беременных моложе 20 лет риск
передачи ЦМВ плоду во время беременности в 3 раза
выше, чем у беременных более старшего возраста.
Вторичная ЦМВ инфекция (то есть активация ла-
тентного ЦМВ или реинфекция новым штаммом ви-
руса) в 15-250 раз менее вирулентна для плода, чем
переносимая во время беременности первичная ЦМВ
инфекция. Так же известно, что при первичной ЦМВ
инфекции болезнь развивается только в едином из 5-6
инфицированных плодов, а при вторичной плоды не
заболевают. Существует только одно объяснение
этим наблюдениям: наличие в организме матери
функциональных противоинфекционных барьеров.
Переносимая плодом ЦМВ-инфекция может проте-
кать с клиническими симптомами и бессимптомно
[3,4]. Бессимптомно протекающая у плода ЦМВ-
инфекция в последствии лишь у небольшой части
детей вызывает различные соматические дефекты и
задержку психомоторного развития. Однако, клини-
чески проявившаяся внутриутробная ЦМВ-инфекция
почти у всех новорожденных вызывает значительные
повреждения [7,9]. Врожденная ЦМВ-инфекция, если
нет грубых органических эмбриофетопатии и пороков
развития (деформация ушных раковин, высокая небо,
микроцефалия, гидроцефалия), чаще всего проявля-
ется через две недели после рождения у 85% детей
[3,4,5]. Вирус цитомегалии обладает выраженным
нейротропным действием. Поэтому новорожденным с
ЦМВ инфекцией часто устанавливают ошибочно са-
мые разнообразные диагнозы: перинатальная родовая
травма, нарушение мозгового кровообращения, энце-
фалопатия и др. [5,7]. ЦМВ, действуя на структуры
головного мозга, способен вызывать микро и гидро-
цефалию, отсутствие извилин, поражение слухового
и зрительного нервов [1]. Повреждение центральной
нервной системы проявляется снижением физиологи-
ческих рефлексов, мышечной дистонией, отставанием
в физическом и нервно-психическом развитии. В та-
ких случаях температурная кривая имеет волнообраз-
ный характер с повышением до 37,4°С в течение 2-7
дней. В моче у новорожденных обнаруживаются
ЦМВ-клетки, в крови - противо- ЦМВ-антитела клас-
са IgM [5,11]. Многие проявления ЦМВ инфекции
такие как гепатит, тромбоцитопения, анемия носят
транзиторный характер, то есть проходят у новорож-
денных через некоторое время без лечения. Невроло-
гические изменения не обратимы и могут включать в
себя: церебральный паралич, эпилепсию, глухоту,
слабоумие [5,7]. Наиболее типичным проявлением
генерализованной врожденной ЦМВ инфекции в ран-
нем неонатальном периоде является желтуха с увели-
чением печени, селезенки, геморрагические проявле-
ния с повышением в крови прямых фракций билиру-
бина [2,5,9].
Прогноз при генерализованных формах ЦМВ
инфекций чаще неблагоприятный. В редких случаях
возможно выздоровление. В будущем у таких детей
отмечаются симптомы поражения ЦНС, отставание в
психомоторном развитии [2,5,10].
Профилактика ЦМВ-инфицированных женщин
и внутриутробного инфицирования плода еще не раз-
работана. Основные трудности решения проблемы
связанны с плохой изученностью биологии ЦМВ. Все
еще не известно, какие антигены этого типа герпес
вируса определяют инфекционность, вирулентность и
иммуногенность. По этому пока нет ни эффективных
безопасных вакцин, ни коммерческих препаратов
готовых специфических антител моноклонального
репертуара, ни безусловно безопасных неспецифиче-
ских синтетических нуклеозидов.
Таким образом судя по результатам исследова-
ний ЦМВ осложняет течение беременности и ухуд-
шает перинатальные исходы.
Литература:
1.
Гориков И.Н. Влияние хронической цитомегало-
вирусной инфекции у женщин во II триместре бере-
менности на состояние их фетоплацентарной системы
//Бюллетень физиологии и патологии дыхания. –
2013. – №. 50.
2.
Гриценко Е.В. (руководители: Хворостухина Н.Ф.
Сергеева О. Н.)-Бюллетень медицинских Интернет-
конференций, 2011 «Torch-инфекции» (публикация
автора на scipeople)
3.
Еремчук Т.И.-Бюллетень медицинских Интернет-
конференций, 2011 «Torch-инфекции» (публикация
автора на scipeople)
4.
Колобова Л. Влияние СКЭНАР-терапии на тече-
ние беременности, родов, состояние новорожденного
и ребенка первого года жизни у женщин с невынаши-
ванием
беременности
инфекционного
генеза
//Российский вестник акушера-гинеколога. – 2009. –
С. 2.
5.
Мельникова С.Е., Троик Е.Б. Цитомегаловирусная
инфекция и беременность //Детская медицина Севе-
ро-Запада. – 2012. – Т. 3. – №. 3. – С. 63-67.
6.
Моргунов К.В. Кетиладзе Е.С. Клинико-
иммунологическое характеристика ЦМВ у детей ран-
него возраста. Вопр. охраны материнства и детства
1999 № 6- с 21-24.
7.
Никонов А. П., Асцатурова О. Р. Цитомегалови-
русная инфекция и беременность //Акушерство и ги-
некология. – 2003. – №. 1. – С. 53-57.
8.
Селихова М.С. Послеродовые инфекционные
осложнения: Прогнозирование, профилактика и лече-
ние: автореф.дис. … докт. мед. наук: 14.00.01- м,
2010.
9.
Серов В.И., Манухин И.Б., Кузьмин В.Н. Цитоме-
галовирусная инфекция в патологии беременности и
плода // Акушерство и гинекология- 2000 - № 6 - с 16-
19.
10.
Серов В.Н. Врожденная цитомегалия ( клинико-
анатомическая характеристика) // Акушерство и ги-
некология- 2002 - № 3 - с 3-7.
11.
Тирская Ю.И. Неразвивающаяся беременность на
фоне герпетического инфекции: вопросы патогенеза,
диагностики, профилактики: автореф.дис. … докт.
мед. наук. 2008.
