ОРТОДОНТИЯ
45
STOMATOLOGIYA
●
№4 (77)
●
2019
http://dx.doi.org/10.26739/2091-5845-2019-4-13
УДК:616.314.21/22-007.5:[616.316-008.8+616-003.215]-577.112
ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ
ЦИТОКИНОВОЙ
СИСТЕМЫ КРОВИ И
СЛЮНЫ У ПАЦИЕНТОВ С
ГНАТИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ
АНОМАЛИЙ ОККЛЮЗИИ
Дусмухамедов Д.М., Хаджиметов А.А.,
Дусмухамедов М.З.,
Юлдашев А.А., Хакимова З.К.
Ташкентский государственный стоматологический
институт
В последние 10 лет были достигнуты значитель
-
ные успехи в диагностике, предоперационном пла
-
нировании и лечении пациентов с зубочелюстны
-
ми аномалиями (ЗЧА) (Оганесян С.С., 2008; 2008;
Higuera S. et al., 2007; Reyneke J., 2009), в частно
-
сти гнатических форм аномалий окклюзии (ГФАО).
Несмотря на значительный прогресс в развитии
челюстно-лицевой хирургии вопросы диагностики,
планирования и лечения больных с ГФАО не теря
-
ют своей актуальности (Караян A.C., 2007; Рогин
-
ский В.В. и др., 2008; Turvey Т.А., 2004; Posnick J.C.,
2008). Анализ данных клинических исследований
отечественных и зарубежных авторов свидетель
-
ствует, что изыскание наилучшего алгоритма лече
-
ния данной категории пациентов продолжается уже
более 40 лет и не теряет своей актуальности и по
сей день (Дробышев А.Ю., 2007; Гунько В.И., 2009;
Набиев Ф.Х., 2009; Сенюк А.Н., 2010; Сёмкин В.А.,
2011; Posnick J.C., 2008; Costa F., Politi M., 2008).
Этим пациентам проводятся ортогнатические и ре
-
конструктивные операции, ортодонтическое лече
-
ние, косметические вмешательства.
Установлено, что чаще всего у пациентов с мези
-
альной окклюзией в анамнезе встречаются: аллерги
-
ческие реакции (21,3%), заболевания желудочно-ки
-
шечного тракта (17%), травмы (15%) и заболевания
ЛОР-органов (22,8%) (9,10). Наличие у пациентов с
ГФАО зубных рядов сложного комплекса патологи
-
ческих симптомов, нарастающих с возрастом, тре
-
бует усовершенствования организационных форм
наблюдения и лечения в различные возрастные пе
-
риоды.
В клинике большое значение имеет динамика
цитокинового статуса. Прежде всего, это касается
диагностической значимости уровня цитокинов,
связанного с динамикой заболевания и проводимым
лечением. Диагностическая значимость оценки ци
-
токинов очень тесно связана с их ролью в патоге
-
незе заболеваний. Пальма первенства здесь принад
-
лежит цитокинам, которые продуцируются Th1– и
Th2-субпопуляциями лимфоцитов-хелперов, отвеча
-
ющих за формирование клонов иммунокомпетент
-
ных клеток, различающихся по своей эффекторной
функции: Th1 – за активность макрофагов, Т-килле
-
ров, NK-клеток, Th2 – за антителообразующие клет
-
ки (Гильмиярова Ф.Н. и др., 2006; Мягкова Н.В.,
2011). Надо принимать во внимание некую услов
-
ность такого разделения, связанную с плейотропно
-
стью эффектов большинства цитокинов.
Цель исследования
Изучение состояния цитокиновой системы крови
и слюны
у пациентов с ГФАО.
Материал и методы
Пациенты после постановки диагноза в зависи
-
мости от вида аномалии окклюзии были разделены
на 2 группы: 1-ю группу составляли пациенты со
II классом (Энгль Э., 1898) – дистальная окклюзия
(верхняя макропрогнатия, нижняя микроретрогна
-
тия); во 2-ю группу включены больные с III классом
– мезиальная окклюзия (нижняя макропрогнатия,
верхняя микроретрогнатия). Контролем служили ре
-
зультаты обследования 8 практически здоровых лиц
без аномалий окклюзии в возрасте 16-30 лет.
Цитокиновый статус у пациентов с ГФАО изучен
в нестимулированной ротовой жидкости (НРЖ) и
крови. Забор НРЖ у каждого обследуемого проводи
-
ли в клинике натощак с 8 до 9 часов утра. Пациентов
просили не проводить процедуры, стимулирующие
слюноотделение, предварительно всем больным
проводилась профессиональная чистка зубов. При
исследовании элементного состава забор НРЖ в ко
-
личестве 0,9 мл производился непосредственно из
полости рта. Затем смешанная слюна центрифуги
-
ровалась 15 минут при 8000 об/мин. Надосадочную
часть НРЖ переливали в пластиковые пробирки и
хранили при температуре -30ºС. Определение в
крови и ротовой жидкости про– и противовоспа
-
лительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6,
ИЛ-8, ИЛ-10 и ФНО-α) проводили методом твердо
-
фазного иммуноферментного анализа с помощью
тест-систем производства ЗАО «Вектор-Бест» (Но
-
STOMATOLOGIYA
46
STOMATOLOGIYA
●
№4 (77)
●
2019
восибирск, Россия). Математическую обработку по
-
лученных результатов выполняли методом параме
-
трической статистики на персональном компьютере
с использованием программы Statistica 6.0 и включа
-
ла описательную статистику, оценку достоверности
различий по Стьюденту и корреляционный анализ с
оценкой достоверности коэффициентов корреляции.
При оценке достоверности отличий использовалось
значение p<0,05.
Результаты и обсуждение
При анализе полученных результатов обнаруже
-
ны некоторые особенности цитокинового профиля
крови (табл. 1).
Как известно, к цитокинам «первого поколения»
относятся ИЛ-1α, ИЛ-6. Проведенные исследова
-
ния свидетельствовали о повышении в крови кон
-
центраций ИЛ-1α у пациентов 2-й группы с ГФАО
в среднем в 2,1 раза по сравнению с показателями
здоровых пациентов. Известно, что ИЛ-1α – инду
-
цибельный белок, который синтезируется в ответ на
инфицирование или повреждение тканей при взаи
-
модействии антигенов с группой «Toll-like» рецеп
-
торов, являясь в то же время многофункциональным
цитокином, активирует нейтрофилы, Т– и В-лимфо
-
циты, стимулирует синтез белков «острой фазы»,
фагоцитоз, гемопоэз, оказывает пирогенный эффект,
индуцирует продукцию таких цитокинов, как ИЛ-2,
ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и др. Следовательно, увеличе
-
ние содержания в крови ИЛ-1α у пациентов с ГФАО
с большой вероятностью свидетельствует о разви
-
тии хронического воспалительного процесса. Соот
-
ветственно мониторинг этих показателей позволит
использовать динамику изменения их содержания в
крови пациентов с ГФАО в качестве объективного
критерия риска развития воспалительных процессов
в слизистой ротовой полости.
К числу провоспалительных цитокинов «перво
-
го поколения», наряду с ИЛ-1, относится и ИЛ-6,
что обусловило целесообразность определения его
уровня в крови пациентов с ГФАО.
Как видно из полученных данных, в крови паци
-
ентов 2-й группы уровень провоспалительного ци
-
токина ИЛ-6 был в 1,1 раза больше, чем в контроле.
Как известно, ИЛ-6 синтезируется разнообразны
-
ми клеточными элементами моноцитарно-макро
-
фагальной и лимфоидной систем, фибробластами,
эндотелиоцитами, мезенхимальными клетками.
Индукторами выработки ИЛ-6 являются фактор не
-
кроза опухоли (ФНО-α) и ИЛ-1α, уровень которого
в крови, как было отмечено выше, у пациентов 2-й
группы значительно выше. Что касается значимости
выявленного нами увеличения содержания ИЛ-6 в
крови у пациентов с ГФАО, то следует отметить, что
указанный цитокин оказывает системное действие
на организм в виде активации В-лимфоцитов и гу
-
моральных иммунных реакций, стимуляции синтеза
острофазных белков гепатоцитами, усиливает гемо
-
поэз. Особое место среди провоспалительных ци
-
токинов занимает фактор некроза опухоли (ФНО),
обладающий способностью стимулировать продук
-
цию других провоспалительных цитокинов, активи
-
ровать В-зависимые и Т-зависимые иммунные реак
-
ции. Уровень ФНО-α у пациентов 2-й группы был в
2,3 раза выше, чем у здоровых лиц. Согласно дан
-
ным литературы, развитие выраженного вазодила
-
тирующего эффекта ФНО-α при инфекционной па
-
тологии является прогностически неблагоприятным
признаком, а в ряде случаев в сочетании с возраста
-
нием содержания ИЛ-1α в крови свидетельствует о
возможном развитии эндогенной интоксикации.
Известно, что ИЛ-8, который относится к кате
-
гории цитокинов «второго поколения», обладает
свойствами хемокина, является фактором активации
нейтрофилов и моноцитов. У больных 2-й группы
уровень ИЛ-8 в крови увеличивался в 1,3 раза. По
данным литературы, повышение уровня ИЛ-8 в кро
-
ви, как правило, ассоциируется с развитием острого
или хронического воспалительного процесса. Схо
-
жая динамика наблюдалась и в отношении и цито
-
кина ИЛ-2, концентрация которого в крови обследо
-
ванных с ГФАО превысила исходный уровень в 4,8
раза.
К числу противовоспалительных цитокинов от
-
носятся ИЛ-4 и ИЛ-10. Как видно из полученных
результатов, показатели противовоспалительных
интерлейкинов имели однотипный характер, т.е.
имели тенденцию к снижению, что указывало на
преобладание воспалительного характера измене
-
ний и, следовательно, интоксикации.
Таблица 1. Содержание провоспалительных цитокинов
(пкг/мл) в крови у пациентов с ГФАО, М±m
Показатель Контрольная груп-
па, n=8
1-я группа, n=17 2-я группа, n=38
ФНОα
12,67±0,78
19,41±1,13*
26,58±3,11*
ИЛ-1α
10,23±1,34
16,33±1,18*
21,67±2,39*
ИЛ-2
1,19±0,09
4,13±0,37*
6,07±0,42*
ИЛ-4
1,18±0,12
1,04±0,11
0,94±0,01
ИЛ-6
22,45±1,87
30,54±4,27*
34,06±3,12*
ИЛ-8
1,67±0,13
3,01±0,27*
3,24±0,22*
ИЛ-10
13,18±1,12
7,58±0,63*
5,89±0,57*
Примечание. * – р<0,05.
ОРТОДОНТИЯ
47
STOMATOLOGIYA
●
№4 (77)
●
2019
Следующей задачей нашего исследования явилось
определение уровня цитокинов в ротовой жидкости
у пациентов с ГФАО. Как видно таблицы 2, у паци
-
ентов 1-й группы уровень ИЛ-1 в ротовой жидкости
был примерно в 2 раза выше, чем у здоровых лиц.
Известно, что ИЛ-1α – индуцибельный белок, син
-
тезируется в ответ на инфицирование или поврежде
-
ние тканей при взаимодействии антигенов с группой
«Toll-like» рецепторов, в то же время индуцирует
продукцию таких цитокинов, как ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-
6, ИЛ-10 и др. Концентрация ИЛ-2 у пациентов 2-й
группы увеличивалась в 2,5 раза, ИЛ-6 – в 2 раза.
Иная динамика имела место у ИЛ-10, концентрация
которого в ротовой жидкости была меньше на 36%.
Таблица 2. Содержание провоспалительных цитокинов
(пкг/мл) в ротовой жидкости у пациентов с ГФАО, М±m
Показатель Контрольная группа,
n=8
1-я группа, n=17 2-я группа, n=38
ФНО-α
4,63±0,31
12,78±1,53*
18,56±2,15*
ИЛ-1α
6,21±0,45
13,34±0,92*
16,28±1,34*
ИЛ-2
0,29±0,01
0,68±0,05*
0,72±0,07*
ИЛ-4
1,03±0,12
1,01±0,11
0,94±0,08
ИЛ-6
11,08±1,04
21,56±2,05*
23,78±3,01*
ИЛ-8
2,87±0,25
7,24±0,63*
8,01±0,72*
ИЛ-10
5,17±0,43
4,01±0,52
3,34±0,41
Примечание. * – р<0,05.
Возрастание уровня ИЛ-6 в ротовой жидкости
у пациентов, с одной стороны, является манифе
-
стирующим признаком развития воспалительного
процесса инфекционно-аллергической природы, а
с другой, обусловливает развитие комплекса защит
-
но-приспособительных реакций за счет активации
специфических и неспецифических механизмов ре
-
зистентности.
Согласно данным литературы, повышение уров
-
ня ИЛ-8, как правило, ассоциируется с развитием
острого или хронического воспалительного процес
-
са. Как видно из полученных данных, концентра
-
ция ИЛ-8 в ротовой жидкости у пациентов с ГФАО
была выше, чем у здоровых лиц в среднем в 2,8 раза.
Анализ противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4,
ИЛ-10) выявил однотипность изменений их концен
-
трации в ротовой жидкости у пациентов с ГФАО, ко
-
торая имела тенденцию к снижению.
Выводы
Манифестирующим признаком ГФАО у пациен
-
тов является сочетанное увеличение в крови и ро
-
товой жидкости уровня ИЛ-1P, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α.
Возрастание содержания ИЛ-1 в, ИЛ-6, ИЛ– 8,
ФНО-α в крови и ротовой жидкости свидетельству
-
ет об усилении антигенной стимуляции моноцитар
-
но-макрофагальных, лимфоидных клеточных эле
-
ментов, эндотелиоцитов, фибробластов различных
органов и тканей и указывает на развитие синдрома
системного воспалительного ответа и формирова
-
ние адаптивных защитно-приспособительных реак
-
ций и реакций дезадаптации со стороны цитокино
-
вой системы у пациентов с ГФАО.
Литература
1. Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М., Рыскина
Е.А. и др. Аналитические подходы к изучению
показателей метаболизма в ротовой жидко
-
сти. – М.: Книга, 2006. – 312 с.
2. Даминов Т.О., Якубов Р.К. Оценка состояния
зубочелюстной системы у детей с патологией
ЖКТ // Стоматология. – 2001. – №4. – С. 63-65.
3. Дуcмухамедов М.З., Юлдашев А.А., Хасанов А.И.
и др. Отдаленные результаты костной пласти
-
ки дефекта альвеолярного отростка у пациен
-
тов с расщелиной губы и неба // Український
журнал хірургії. – 2013. – №2.
4. Игнатов М.Ю., Цыбиков Н.Н., Доманова Е.Т. и
др. Содержание некоторых цитокинов и ауто
-
антител к ним в сыворотке крови, ротовой и
зубодесневой жидкости при одонтогенных абс
-
цессах челюстно-лицевой области // Стомато
-
логия. – 2010. – №5. – С. 15-16.
5. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. –
СПб: Фолиант, 2008. – 552 с.
6. Коваленко А.В. Оценка восприятия эстетики
лица пациентами с гнатическими формами ано
-
малий окклюзии до и после комбинированного
лечения: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М.,
2011. – 25 с.
7. Маркелова Е.В., Милехина С.А., Шушанян Л.С.
Роль локального цитокинового дисбаланса в па
-
тогенезе кариеса у детей // Фундамент. иссле
-
дования. – 2011. – №5. – С.104-108.
8. Мягкова Н.В. Гнатические формы мезиальной
окклюзии: совершенствование методов диагно
-
стики и лечения пациентов различного возрас
-
та: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. – М., 2017.
– 38 с.8
9. Мягкова Н.В. Диагностика и тактика лечения
гнатической формы мезиальной окклюзии у па
-
циентов с незавершенным скелетным ростом //
Пробл. стоматол. – 2011. – №4. – С. 55-60.
10. Спицына О.Б. Оценка качества ортодонтиче
-
ского лечения пациентов с различными форма
-
ми зубочелюстных аномалий: Автореф. дис. …
STOMATOLOGIYA
48
STOMATOLOGIYA
●
№4 (77)
●
2019
канд. мед. наук. – Великий Новгород, 2018. – 24
с.
11. Трезубов В.В., Михайлов С.М. Система оценки
качества ортопедической стоматологической
помощи // Стоматология. – 2012. – №6. – С. 69-
71.
12. Browning D.D., Diehl W.C., Hsu М. Autocrine
regulation of interleukin-8 production in human
monocytes // Amer. J. Physiol. Lung Cell Mol.
Physiol. – 2000. – Vol. 279. – P. 1129-1136.
13. Dusmukhamedov
D.M.,
Amanullaev
R.A.,
Dusmukhamedov M.Z., Yuldashev A.A. Method
of surgical treatment of children with unilateral
congenital cleft lip and palate // Europ. Sci. Rev. –
2016. – №11-12.
14. Ishihara K., Hirano T. IL-6 autoimmune disease
and chronic inflammatory proliferative disease //
Cytokine Growth. Factor. Rev. – 2002. – Vol. 13. –
P. 357-368.
Цель:
изучение состояния цитокиновой системы
крови и слюны
у пациентов с гнатическими форма
-
ми аномалий окклюзии (ГФАО). Материал и мето
-
ды: пациенты после постановки диагноза в зависи
-
мости от вида аномалии окклюзии были разделены
на 2 группы: 1-ю группу составляли пациенты со
II классом (Энгль Э., 1898) – дистальная окклюзия
(верхняя макропрогнатия, нижняя микроретрогна
-
тия); во 2-ю группу включены больные с III классом
– мезиальная окклюзия (нижняя макропрогнатия,
верхняя микроретрогнатия). Контролем служили
результаты обследования 8 практически здоровых
лиц без аномалий оклюзии в возрасте 16-30 лет. Ре
-
зультаты: возрастание уровня ИЛ-1 в, ИЛ-6, ИЛ– 8,
ФНО-a в крови и ротовой жидкости свидетельствует
об развитие синдрома системного воспалительного
ответа и формирование адаптивных защитно-при
-
способительных реакций и реакций дезадаптации со
стороны цитокиновой системы у пациентов с ГФАО.
Выводы: развитие выраженного вазодилатирующего
эффекта ФНО-α при инфекционной патологии явля
-
ется прогностически неблагоприятным признаком, а
в ряде случаев в сочетании с возрастанием содер
-
жания ИЛ-1α в крови свидетельствует о возможном
развитии эндогенной интоксикации.
Ключевые слова:
гнатические формы аномалий
окклюзии, цитокиновая система, инфекционная па
-
тология, адаптивные защитно-приспособительные
реакции.
Evaluation of the state of the blood and saliva
cytokine system in patients with gnatic forms of
occlusion anomalies
The cytokine status in patients with GFOA has been
studied in unstimulated oral fluid (UOF) and blood. An
increase in the level of ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, TNF-α in
the blood and oral fluid indicates the development of
a systemic inflammatory response syndrome and the
formation of adaptive protective and maladaptation
reactions from the cytokine system in patients with
GFOA.
Гнатик
турдаги
окклюзия
аномалиялари
бор
бе
-
морларда
қон ва сўлак таркибидаги цитокин тизими
холатига баҳо бериш
ГТОА бор беморларда оғиз суюқлиги ва қонда ци
-
токин тизими холати ўрганилди. ИЛ-1 в, ИЛ-6, ИЛ–
8, ФНО-α кўрсаткичларни қон ва сўлак таркибида
ортиши тизимли яллиғланиш жавоб реакцияси ри
-
вожланишиниши билан бир қаторда бу беморларда
цитокин тизими томонидан адаптив химоя ва деза
-
даптация реакцияси шаклланишини кўрсатади.
