Актуальность и востребованность темы диссертации. Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных и тяжелых заболеваний, которым в мире страдают от 3 до 12% детского населения земного шара. Доля подростков, страдающих бронхиальной астмой, составляет одну треть всех детей с этим заболеванием. Высокие цифры распространенности БА у подростков, особенности течения заболевания, связанные с возрастными аспектами функционирования эндокринной и иммунной систем подростков, обусловливающие трудности, которые возникают в ходе диагностического процесса, выдвигают на первый план необходимость поиска принципиально новых подходов к диагностике и лечению данного заболевания.
Известно, что ключевое значение иммунных механизмов в патогенезе подавляющего большинства случаев БА является реальным и неоспоримым фактом. В настоящее время существенный интерес исследователей с позиций участия в патогенезе аллергических заболеваний, в частности БА, наряду с IL-4 и IL-13 вызывает ряд других (IL-6, IL-8, IL-10, IL-5, INF-a, и INF-y) иммунорегуляторных цитокинов.
Наследственная предрасположенность играет важную роль в развитии аллергических заболеваний. В настоящее время получены данные о связи с бронхиальной астмой и ассоциированными с данным заболеванием признаками полиморфизма примерно 150 генов. Значимым претендентом на роль основного гена предрасположенности к БА является ген, кодирующий 0-цепь высокоаффинного рецептора IgE. Взаимодействие повышенного уровня антиген-специфичного IgE с FceRip играет центральную роль в патогенезе аллергической астмы. Особенно привлекательным геном-кандидатом БА также является один из генов ферментов биотрансформации -GSTnl, кодирующий глутатион S-трансферазу я! и экспрессирующийся почти исключительно в легочной ткани. Этот ген расположен в локусе 11 ql3, для которого неоднократно показано сцепление с атопическими признаками. Накопленные в литературе данные говорят о связи полиморфизма генов FceRI, GSTttI с различной аллергической патологией.
С этих позиций изучение иммунологических и генетических механизмов патогенеза данного заболевания для построения рациональных лечебно-профилактических мероприятий подчеркивает актуальность данного диссертационного исследования.
С первых дней независимости в республике успешно реализуются целевые Государственные программы, направленные на реформирование системы здравоохранения. В результате целенаправленного осуществления медико-организационных и научно-исследовательских мероприятий, направленных на эффективную диагностику, профилактику и лечение БА среди подростков, достигнуты определенные успехи в лечении этого заболевания в стране. Тем не менее, в настоящее время проблемы ранней диагностики и разработки эффективных программ лечебно-профилактических мероприятий среди подростков с БА остаются одним из важных вопросов современного здравоохранения. Данная научно-исследовательская работа выполнена в рамках выполнения задач, поставленных Постановлением Кабинета Министров Республики Узбекистан «О дополнительных мерах по укреплению здоровья женщин и подрастающего поколения» от 25.01.2002 г. за №32. В этом плане необходимость углубления полученных сведений о состоянии клеточного и гуморального звеньев иммунитета среди подростков, выяснение патогенетической информативности иммуногенетических исследований при БА являются одним из важных критериев востребованности темы диссертации.
Цель исследования изучить иммунологические и генетические механизмы патогенеза БА у подростков и сформировать на этой основе план рациональных диагностических и лечебно-профилактических мероприятий при данной патологии.
Для достижения цели работы поставлены следующие задачи исследования:
установить особенности клинического течения БА в популяции подростков, проживающих на территории Самаркандской области, на ранних этапах патологического процесса в бронхолегочной системе.
изучить особенности состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также активационных маркеров при БА в подростковом возрасте путём определения иммунофенотипа лимфоцитов в периферической крови.
изучить уровень продукции иммунорегуляторных цитокинов интерлейкина-6 и интерферона-у и установить их патогенетическую информативность при БА среди лиц подросткового возраста.
установить особенности распределения частот аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов FccRip и GSTnl в популяции лиц узбекской национальности, страдающих БА, в сравнении со здоровой частью популяции.
изучить клинико-иммунологические аспекты эффективности иммуномодулирующей терапии с использованием препаратов полиоксидоний и циклоферон у больных БА в подростковом возрасте.
на основе проведенных исследований разработать модель многофакторного формирования бронхиальной астмы и выработать оптимальный алгоритм диагностики, лечения, профилактики у подростков с данным патологическим состоянием.
Научная новизна диссертационного исследования заключается в следующем:
предложено внедрение в работу врачей подростковых диспансеров уровневого подхода тестирования, позволяющего существенно повысить выявляемость БА в подростковом возрасте и оптимизировать лечебнопрофилактические мероприятия в группах риска;
впервые определены своеобразные характеристики количественных параметров иммунного статуса в контингенте больных БА подросткового возраста и предложены соответственные нормативные и рекомендательные документы для здоровой части популяции подростков;
впервые представлена комплексная оценка цитокинового профиля сыворотки крови при БА у подростков. Установлены особенности продукции иммунорегуляторных цитокинов IL-6 и INF-y и их патогенетическая и регуляторная информативность при БА среди лиц подросткового возраста;
впервые проведен анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного варианта гена FceRip и гена GSTnl среди больных с различными фенотипическими вариантами БА и здоровых индивидов узбекской национальности, в результате которого выявлены маркеры повышенного риска или, напротив, резистентности к развитию БА у подростков узбекской этнической принадлежности;
разработаны алгоритмы поэтапной диагностики, лечения и профилактики БА в подростковом возрасте с точки зрения раскрытых важнейших моментов патогенеза заболевания, позволяющие выстроить рациональную последовательность диагностического поиска, направленного на верификацию диагноза и целесообразного построения профилактических мероприятий.
Заключение
1. Установлены частота встречаемости и структура заболевания «бронхиальная астма» в аридной зоне среди лиц подросткового возраста. Указанная патология регистрируется у 9,6% обследованного населения подростков, при этом данное заболевание чаще встречается среди лиц женского иола. В структуре заболевания превалирует интермитирующая и легкая персистирующая формы.
2. Выявленные особенности клинического течения БА среди подростков, проживающих в аридной зоне, указывают на высокую частоту ассоциации поражения бронхиального дерева с аллергическими процессами других органов и тканей: в 73,9% с АР, в 53,7% с АК, в 16,6% с АтД и в 14% с крапивницсй/отском Квинке.
3. Обнаружено, что в исследуемой популяции больных БА подросткового возраста происходят выраженные нарушения иммунного статуса, проявляющиеся дефицитом показателей как клеточного (CD3 , CD4+, CD8 , CD 16'), так и гуморального звеньев иммунитета (CD 19 ‘ IgA, IgG, IgM) и активационных маркеров (CD23 , CD95 ). Иммунный статус у больных БА в подросково-юношсском возрасте имеет своеобразные особенности, при этом глубина выявляемых нарушений иммунореактивности наиболее выражена в младшей возрастной группе.
4. У больных бронхиальной астмой в подростковом возрасте выявляются отчетливые изменения в межклеточном взаимодействии в иммунной системе: достоверное повышение содержания секретируемого ТЬ2-клетками IL-6 являющегося регулятором процессов созревания антител и самой продукции иммуноглобулинов, и наоборот снижение уровня регулятора активности ТЫ-клеток цитокина INF-y.
5. Обнаружено, что уровень содержания цитокинов 1L-6 и INF-y в периферической крови имеет связь с патогенетическим вариантом заболевания. Показано, что наиболее низкие показатели продукции INF-y в сыворотке крови характерны для аллергического клинико-патогенетического варианта БА в подростковом возрасте. У подростков, страдающих преимущественно инфекционной формой бронхиальной астмы, имеется тенденция к повышенной продукции 1L-6 периферической крови.
6. Выявлено, что маркерами повышенного риска развития аллергической формы бронхиальной астмы у подростков узбекской этнической принадлежности являются генотип FcsRIp-109T/T и аллель Fc8RIp-109T, маркерами пониженного риска - FcsRlp-109C/C и аллель FcsRIp-109C. Обнаружена высокая степень сцепления генотипа FceRIp-109T/T и аллеля FceRIp-109T с наследственной отягощенностью бронхиальной астмы в узбекской популяции.
7. Среди лиц женского иола узбекской национальности выявлена ассоциация аллеля Не-105 и генотипа Не-105/Ilc-105 полиморфного локуса гена GSTkI с высоким риском развития БА. Выявлено, что генотип Пе-105/I1C-105 ассоциирован с развитием аллергической формы бронхиальной астмы у подростков узбекской популяции.
8. Включение в комплексную терапию подростков больных БА циклоферона и нолиоксидония, оказывая иммунокоррсгирующее воздействие и способствует повышению клинической эффективности терапии. При исследовании профилактической эффективности иммуномодуляторов позитивные показатели преобладали в группе больных, получавших иолиоксидоний, что указывает на преимущества включение данного препарата в схемы комплексного лечения и профилактики бронхиальной астмы у подростков.
Цель исследования: выявить электролитные нарушения у пациентов с хронической стабильной астмой и пациентов с обострением астмы, а также оценить взаимосвязь между уровнями электролитов в сыворотке крови, параметрами легочной функции и принимаемыми лекарственными средствами. Заключение: было обнаружено, что гипомагниемия и гипокальциемия являются двумя наиболее частыми электролитными нарушениями у пациентов с хронической стабильной астмой, а также у пациентов с обострением астмы. Также было обнаружено, что лекарственные средства, используемые для лечения пациентов с бронхиальной астмой оказывают влияние уровень электролитов.
Бронхиальная астма (БА) – одно из самых распространенных заболеваний бронхолегочной системы, патогенетическую основу которого составляет иммунное воспаление дыхательных путей и гиперреактивность бронхов.
Бронхиальная астма является наиболее частым воспалительным неинфекционным заболеванием, поражающим дыхательные пути во всем мире. Это обычно связано с сопутствующими состояниями, которые в значительной степени усугубляют его бремя, независимо от того, затрагивают ли они легкие или другие отделы. Самые последние исследования выявили ряд патобиологических взаимодействий между астмой и другими органами с точки зрения общего иммунологического фона, лежащего в основе различных заболеваний. Двузначная связь между астмой и распространенными состояниями, включая сердечно-сосудистые, метаболические или нейродегенеративные заболевания, а также редкие заболевания, такие как серповидно-клеточная анемия, Дефицит α1-антитрипсина и иммунологические состояния с гиперэозинофилией следует учитывать и изучать с точки зрения диагностической работы и долгосрочной оценки пациентов с астмой.
В статье рассматривается протекание туберкулеза с бронхиальной астмой. Это осложнения силикоза, занимающего значительное место в общей структуре профессиональной заболеваемости. Представлены клинические случаи таких редких осложнений заболевания, как туберкулез внутригрудных лимфатических узлов и бронхов с бронхиальной астмой.
Бронхиальная астма - это заболевание дыхательных путей, вызывающее их отек и сужение; что приводит к свистящему дыханию, одышке, стеснению в груди и кашлю. Воздействие бронхиальной астмы на детей зависит от сложного взаимодействия между тяжестью заболевания, реакцией детей на заболевание, эффективностью лечения, социальными ролями и социальным окружением. Наиболее распространенными триггерами бронхиальной астмы являются пыль, перхоть животных, погодные изменения, загрязнение окружающей среды, плесень, пыльца, респираторные инфекции, стресс и табачный дым. Основными патофизиологическими характеристиками астмы являются воспаление и ремоделирование дыхательных путей, которые включают гиперплазию бокаловидных клеток, субэпителиальный фиброз, отложение коллагена, слизистую железу, гиперплазию, гипертрофию гладких мышц и изменения во внеклеточном матриксе.
Бронхиальная астма является одной из широко распространенной патологией среди детского населения и подростков во всем мире и в нашем Среднеазиатском регионе. Бронхиальная астма(БА) получила широкую распространенность из-за сложности в диагностики, неэффективности противорецидивного лечения и неоднозначным прогнозом. Актуальность проблемы БА у детей объясняется неуклонным ростом случаев её с более тяжелым клиническим течением и тяжестью дифференцировки. Главный симптом астмы-приступ удушья. При оценке тяжести заболевания учитывается количество ночных и дневных приступов в месяц, неделю, день.
Бугунга келиб бронхиал астма (БА) касаллиги, нафас олиш тизими сурункали касалликлари ичида энг кенг тарқалганларидан бирига айланган. У дунёнинг турли жуғрофий минтақаларида 1-30%, ўртача хисоблаганда аҳолининг асосан 5%да учрайдиган касалликдир. Ушбу касалликни тез суръатларда тарқалиб бориш сабаблари экологияни ўта ёмонлашиб бораётганлиги ҳамда овқатланишдаги сунъий компонентларнинг ортиб кетгани билан боғланмоқда.
В статье описаны клинические проявление, течения пыльцевой бронхиальной астмы у детей. Одно из самых тяжелых клинических проявлений поллиноза — сезонная пыльцевая астма. Ее приступы обычно начинаются внезапно и остро. В некоторых случаях приступ астмы развивается на фоне обострившихся аллергического ринита и конъюнктивита. Определено, что почти у всех больных симптомы начинались с появлением чихание и зуда в носу и кашля, затруднением дыхания, приступами удушья. Для пыльцевой бронхиальной астмы у детей характерно циклическое течение.
В результате исследование установлено, что аллергические заболевания у детей с наследственной отягощенностью, клинические проявления аллергии у детей не всегда совпадает с аллергическим заболеванием у матери. У детей, рожденных от матерей, больных бронхиальной астмой и поллинозом, имеют место гиперсенсибилизация, полисенсибилизация, метеолабильность и частое сочетание основного заболевания с другими аллергическими реакциями
Аллергический ринит - это заболевание, в основе которого лежит IgE-опосредованное воспаление слизистой оболочки носа (вызываемое аллергенами), которое ежедневно характеризуется как минимум двумя из следующих симптомов: заложенность носа, выделения из носа (ринорея), чихание, зуд в полости носа. . Аллергический ринит часто сочетается с другими аллергическими заболеваниями, такими как бронхиальная астма, аллергическийконъюнктивит, атопический дерматит, и, безусловно, представляет собой глобальную медицинскую и социальную проблему. Хотя аллергический ринит - серьезное, опасное для жизни заболевание, тем не менее его медицинское и социальное значение связано с его высокой распространенностью среди детей, подростков и взрослых, особенно в сочетании с острым и хроническим синуситом, средним отитом, бронхиальной астмой.
Нукусский филиал Ташкентского педиатрического медицинского института В последние десятилетия отмечается значительное увеличение распространенности аллергии среди детей в большинстве стран мира. Наблюдения многих ученых и клиницистов показали, что часто встречаемымиизпатологиями у детей являются бронхиальная астма,атипический дерматит иаллергопатологии. В данной работе отражены аспекты этих патологических процессов на основе литературного анализа.