Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в климактерическом периоде

154 Проблемы биологии и медицины, 2016, №4 (91)

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

УДК 616.12-005:616.12-007.61:618.173

ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЖЕНЩИН В

КЛИМАКТЕРИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ

Г.А. АБДИЕВА, Э.Н. ТАШКЕНБАЕВА, Ю.Н. МУЗАФФАРОВА

Самаркандский Государственный медицинский институт;

Самаркандский филиал республиканского научного центра экстренной медицинской помощи

КЛИМАКТЕРИК ДАВРДАГИ АЁЛЛАРДА ЮРАК ҚОН ТОМИР КАСАЛЛИКЛАРИ

РИВОЖЛАНИШ ХАВФ ОМИЛЛАРИ

Г.А. АБДИЕВА, Э.Н. ТАШКЕНБАЕВА, Ю.Н. МУЗАФФАРОВА

Самарқанд Давлат медицина институти;

Республика шошилинч тиббий ёрдам илмий маркази Самарқанд филиали

FACTORS OF THE RISK OF THE DEVELOPMENT CARDIOVASCULAR DISEASES BESIDE

WOMANS IN CLIMACTERIC PERIOD

G.A. ABDIEVA, E.N. TASHKENBAEVA, Y.N. MUZAFFAROVA

Samarkand State Medical Institute

Samarkand branch of the Republican Scientific Center of Emergency Medical Aid

Известно, что женщины детородного пери-

ода в отличие от мужчин имеют низкий риск сер-

дечно-сосудистых событий [20]. Однако после

наступления менопаузы вероятность развития

ССЗ, в том числе ИБС, значительно повышается

[4, 13, 18] сравниваясь, а иногда и превышая в

последующем таковую у мужчин [11]. Значитель-

ное повышение сердечно-сосудистого риска в

постменопаузе обусловлено комплексным влия-

нием на организм целого ряда внешних и внут-

ренних факторов риска, часть которых являются

не модифицируемыми (возраст, генетическая

предрасположенность и др.), тогда как другие мо-

гут корректироваться в ходе мероприятий пер-

вичной профилактики ССЗ. Более того, сама ме-

нопауза может рассматриваться как фактор риска

развития ССЗ [19], влияющий на сердечно-

сосудистую систему посредством перераспреде-

ления жировой ткани, различных метаболических,

гемодинамических, про воспалительных измене-

ний и прямого влияния дефицита эстрогенов на

сосудистую стенку. Известно, что эндогенные

эстрогены оказывают выраженное модулирующее

влияние на липидный спектр крови у женщин в

пременопаузе, препятствуя прогрессированию

атеросклеротических бляшек [12]. Сложности

изучения влияния дисбаланса гормонального ста-

туса женщин на сердечно-сосудистый риск также

обусловлены, вероятно, наличием у женщин к

моменту наступления менопаузы комплекса дру-

гих факторов риска ССЗ. Например, в работе Е. Б.

Прокофьева и соавт. было показано, что боль-

шинство женщин с ранним дефицитом эстрогенов

имеют 3 и более факторов риска ССЗ [2, 5]. Име-

ются данные, что период наступления менопаузы

является фактором риска развития диастоличе-

ской дисфункции у женщин [5]. Данные о проти-

воречивом влиянии эстрогенов на риск развития

ССЗ у женщин являются одной из причин дебатов

относительно целесообразности заместительной

гормональной терапии у женщин в период мено-

паузы. В последних клинических рекомендациях

[17, 18] данный вид терапии не рассматривается в

качестве целесообразного способа профилактики

хронических заболеваний у женщин. Возраст

женщины, когда наступает период менопаузы,

тесно связан с дальнейшим прогнозом относи-

тельно риска развития ССЗ [17].

Имеются данные, что ранняя менопауза и

хирургическая менопауза увеличивают риск раз-

вития ССЗ (применительно к ИБС – в 3 и 7 раз

соответственно) [7]. Хирургическая менопауза

уже сама по себе является независимым фактором

риска ССЗ, который при этом способствует более

быстрому появлению других факторов риска [3].

Возраст наступления менопаузы рассматри-

вается как фактор риска венозных тромбоэмбо-

лий. В частности, в работе M. Canonico et al. было

установлено, что женщины с ранней менопаузой

(до 40 лет) и поздней менопаузой (после 55 лет)

имеют значимо более высокий риск подобных

осложнений по сравнению с женщинами с

наступлением менопаузы в период 40–49 лет:

наблюдается параболическая зависимость между

возрастом и частотой венозных тромбоэмболий

[12]. При этом показано, что другие клинические

характеристики состояния репродуктивной си-

стемы у постменопаузальных женщин не имеют

значимого прогностического значения с позиции

тромботических событий. Известно, что атеро-

генность липидного профиля женщин усиливает-

ся после наступления менопаузы [18]. При этом

пониженный уровень холестерина липопротеидов

высокой плотности (ЛПВП) и гипертриглицери-

демия являются более значимыми факторами

риска ССЗ, в частности развития ИБС, для жен-

щин в постменопаузе, чем для мужчин [8].

Например, в клинических исследованиях индекс

Г.А. Абдиева, Э.Н. Ташкенбаева, Ю.Н. Музаффарова

Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №4 (91) 155

отношения уровня триглицеридов к уровню

ЛПВП в плазме крови доказал свою прогностиче-

скую значимость у постменопаузальных женщин

[10].

Тем не менее важное значение придается и

другим липидным фракциям (в том числе оста-

точным липопротеидам): липопротеидам средней,

низкой и очень низкой плотности, аполипопроте-

идам А1 (АпоА1) и В [12]. В исследовании И.В.

Нейфельд и соавт. на небольшой группе женщин

в постменопаузе была показана зависимость пока-

зателей липидного профиля плазмы крови от дав-

ности наступления менопаузы [4]. Склонность

женщин после менопаузы к повышению доли жи-

ровой ткани в организме – известный факт. Аб-

доминальное ожирение является признанным не-

зависимым фактором повышенного риска разви-

тия ССЗ [17], так как ассоциируется с инсулино-

резистентностью и тесно связано с ускоренным

атерогенезом. Особо акцентируется некоторыми

авторами внимание на часто встречающемся у

женщин в постменопаузе сочетании таких факто-

ров риска, как абдоминальное ожирение и гипер-

триглицеридемия. Избыточная масса тела, опре-

деляемая по повышенному индексу массы тела,

также ассоциирована в большинстве случаев с

развитием ИБС у женщин, вероятно за счет тес-

ной связи данного фактора с развитием дислипи-

демии [4, 10].

Повышение уровня артериального давления

– общепризнанный фактор риска ССЗ. Отметим,

что, согласно рекомендациям AHA [2], уровень

артериального давления ≥ 120 / 80 мм рт. ст. рас-

сматривается как критерий риска, даже при от-

сутствии артериальной гипертонии как диагноза.

Частота встречаемости повышенного артериаль-

ного давления и артериальной гипертонии значи-

тельно возрастает у женщин после наступления

менопаузы [19]. Дефицит половых гормонов

нарушает функцию сосудистого эндотелия и ба-

ланс между различными вазоактивными веще-

ствами, функционированием гладкомышечных

клеток сосудов, приводя к повышению перифери-

ческого сосудистого сопротивления и как след-

ствие, уровня артериального давления [1]. Нали-

чие у женщины к моменту наступления менопау-

зы артериальной гипертонии значительно повы-

шает вероятность развития диастолической дис-

функции левого желудочка (около половины па-

циенток при ранней менопаузе и около 3/4 – при

поздней менопаузе [5, 9].

Повышенный уровень глюкозы плазмы

крови натощак, нарушение толерантности к глю-

козе и сахарный диабет 2-го типа являются часто

встречающимися факторами риска ССЗ у женщин

в постменопаузе [15]. Известно, что диабет по-

вышает общий сердечно-сосудистый риск у жен-

щин в постменопаузе, нивелируя гендерные раз-

личия по данному критерию[16].

Повышению уровня мочевой кислоты у

женщин способствуют избыточная масса тела и

ожирение, злоупотребление алкоголем, прием ди-

уретиков, хотя имеются данные, позволяющие

считать наступление менопаузы самостоятельным

фактором риска развития гиперурикемии [6]. Не-

редко гиперурикемия рассматривается как одна из

составляющих метаболического синдрома. Из-

вестно, что женский пол и менопауза являются

факторами повышенной реактивности тромбоци-

тов, обусловленной активацией рецепторов тром-

бина [11]. Независимо от проводимой антитром-

боцитарной терапии. Хотя в небольших исследо-

ваниях значимых различий в риске тромбообразо-

вания (в том числе связанном с активностью

тромбоцитов) между женщинами до и после ме-

нопаузы не выявляется. Имеются данные о взаи-

мосвязи низкого уровня эстрогенов с высоким

уровнем тканевого активатора плазминогена и

ингибитора активатора плазминогена-1 у жен-

щинв пери- и постменопаузе, связь же с фактора-

ми коагуляции не выявлена [9].

В медицинском сообществе принято на те-

кущий момент, что терапия низкими дозами ас-

пирина целесообразна у всех женщин без ССЗ в

возрасте 65 лети старше или в любом возрасте

при наличии высокого 10-летнего сердечно-

сосудистого риска [17]. Низкий уровень физиче-

ской активности отягощает метаболические

нарушения, наблюдаемые у женщин после мено-

паузы, способствуя возникновению комбинаций

различных факторов риска (повышенная масса

тела, дислипидемия и др.) [14]. При этом даже

умеренная физическая активность (например,

ходьба пешком) снижает сердечно-сосудистый

риск у женщин после менопаузы [14]. Таким об-

разом, ключевыми факторами риска ССЗ у жен-

щин в менопаузе, имеющими наибольшую дока-

зательную базу, являются дисбаланс уровня поло-

вых гормонов, возраст наступления менопаузы,

дислипидемия, повышенная масса тела и ожире-

ние (особенно абдоминальное), повышение уров-

ня артериального давления и др., имеющие в

большинстве случаев различные причинно-

следственные связи с перечисленными. Несмотря

на многочисленные исследования по первичной

профилактике ССЗ у постменопаузальных жен-

щин, остается еще ряд нерешенных вопросов.

Прогностическая значимость таких факторов, как

вегетативные нарушения, кальциемия, показатели

гемостаза и системного воспаления, требует

уточнения. Углубленное изучение уже известных

факторов риска ССЗ и поиск новых являются ос-

новой для совершенствования методов первичной

профилактики ССЗ у женщин после менопаузы.

Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в климактерическом…

156 Проблемы биологии и медицины, 2016, №4 (91)

Литература:

1.

Беляков Н.А., Сеидова Г.Б., Дорофеев В.И.,

Желтышева Ж.А. Механизмы развития дисфунк-

ции эндотелия у женщин в менопаузе. Проблемы

женского здоровья 2007;2 (4):54–60.43

2.

Вардугина Н.Г., Азаренкова Т.А. Подходы к

стратификации сердечно-сосудистого риска у

женщин с ранним эстроген дефицитом. Рос кар-

диол журн 2010;(4):24–8.16.

3.

Майчук Е.Ю., Моисеенко С.В., Воеводина И.В.

и др. Динамика факторов риска развития сердечно

сосудистых заболеваний у женщин с длительной

хирургической менопаузой. Проблемы женского

здоровья 2010;5(4):25–30.22, 23

4.

Нейфельд И.В., Бобылева И.В., Скупова И.Н.

Факторы риска сердечнососудистых заболеваний

у постменопаузальных женщин в зависимости от

индекса массы тела. Бюллетень медицинских Ин-

тернет-конференций 2012;2(12):1001–3.33

5.

Прокофьева Е.Б., Автандилов А.Г. Диастоли-

ческая функция левого желудочкау женщин с ар-

териальной гипертензией и без нее в до- и

постменопаузальный периоды. Проблемы жен-

ского здоровья 2011;6(1):16–20.15, 16

6.

Соловьева А.О., Балкаров М.И., Сметник В.П.

и др. Особенности обмена мочевой кислоты у

женщин в климактерии. Клин мед 2005;83(5):42–

5.51

7.

Archer D.F. Premature menopause increases car-

diovascular risk. Climacteric 2009;12 (Suppl 1):26–

31

8.

Bansal S., Buring S., Rifai N. et al. Fasting com-

pared nonfasting triglycerides and risk cardiovascular

events in women. JAMA 2007;298(3):309–16

9.

BartonM. Cholesterol and atherosclerosis: modu-

lation by oestrogen. Curr Opin Lipidol

2013;24(3):214–20.9

10.

Bobbert P., Stellbaum C., Steffens D. etal. Post-

menopausal women have an increased maximal plate-

let reactivity compared to men despitedual antiplate-

let

therapy.

Blood

Coagul

Fibrinolysis

2012;23(8):723–8.56

11.

Canonico M., Plu-Bureau G., O'Sullivan M.J. etal.

A geat menopause, reproductive history, and venous

thromboembolism risk among postmenopausal wom-

en: the Women's Health Initiative hormone therapy

clinical trials. Menopause 2014;21(3):214–20.25

12.

Dessapt A.L., Gourdy P. Menopause and cardio-

vascular risk. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris)

2012;41(7 Suppl):F13–9.3–5

13.

Gudmundsdottir S.L., Flanders W.D., Augestad

L.B. Physical activity and cardiovascular risk factors

at menopause: The Nord-Trøndelag health study.

Climacteric 2013;16(4):438–46.62

14.

Martínez J.A., Palacios S., Chavida F., Pérez M.

Urban-rural differences in Spanish menopausal wom-

en. Rural Remote Health 2013;13(2):1865.8

15.

Mascarenhas-Melo F., Marado D.,Palavra F. et al.

Diabetes abrogates sex differences and aggravates

cardiometabolic risk in postmenopausal women. Car-

diovasc Diabetol 2013;12:61.49

16.

Mosca L., Benjamin E.J., Berra K. etal. Effective-

ness-based guidelines for the prevention of cardio-

vascular disease in women – 2011 update: a guideline

from the American heart association. Circulation

2011;123(11):1243–62.1

17.

Qiu C., Chen H., Wen J. et al. Associations be-

tween age at menarche and menopause with cardio-

vascular disease, diabetes, and osteoporosis in Chi-

nese women. J Clin Endocrinol Metab

2013;98(4):1612–21.18

18.

Ratiani L., Parkosadze G., Cheishvili M.et al.

Role of estrogens in pathogenesis of agerelated dis-

ease in women of menopausal age. Georgian Med

News 2012;(203):11–6.5.

19.

Roger V.L., Go A.S., Lloyd-Jones D.M. etal.

Heart disease and stroke statistics – 2011 update: a

report from the American Heart Association. Circula-

tion 2011;123(4): e18–e209.3

20.

Singla A., Bliden K.P., Jeong Y.H. et al. Platelet

reactivity and thrombogenicity in postmenopausal

women. Menopause 2013;20(1):57–63.57.