- 39 -
9.Шатохин А.И. Стоматологическая
профилактика у ВИЧ- инфицированных
пациентов // Рос. стоматол. журн.-2008.-№4.-
С.37-39.
10. Шойбонов Б.Б., Буянова С.Н.,
Петрова В.Д. и др. Модифицированный
метод
определения
циркулирующих
иммунных комплексов в тесте связывания
комплемента ПЭГ-преципитатом// Клин. лаб.
диагностика.-2007.-№5.-С.29-35.
11. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.А.,
Шахгильдян И.В. и др. Интенсивная и
паллиативная
терапия
больных
ВИЧ-
инфекцией// Лечащий врач.-2008.-№ 9.-С. 49-
53.
12.Coogan
M.,
Greenspan
J.,
Challacombe S. Oral lesions in infection with
human immunodeficiency virus // Bul. W.
Health Organ. – 2005. – Vol. 83, № 9. - Р.700-
706.
Резюме
Результаты
проведенных
исследований показали резкое угнетение
активности системы местного иммунитета
полости рта у ВИЧ- инфицированных детей
по сравнению со здоровыми детьми.
Summary
The results of investigations showed
abrupt oppression of activity of local immune
system of oral cavity in HIV-infected children as
compared
with
healthy
children.
РОЛЬ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ В ДИНАМИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ПОЛОСТИ РТА У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ДЕТЕЙ
Н.В. Ким, А С Алимов, Г.И. Худайбердиев, О.В. Ким
Ташкентский институт усовершенствования врачей
РСНПМЦ педиатрии
В настоящее время ВИЧ-инфекция у
детей является одной из актуальнейших
проблем во всем мире. Более 90% детской
ВИЧ-инфекции
является
результатом
перинатальной трансмиссии вируса [4, 6].
Основным
компонентом
лечения
больных
с
ВИЧ-инфекцией
является
антиретровирусная
терапия
(АРВТ),
с
помощью
которой
можно
добиться
контролируемого течения заболевания, то
есть состояния, при котором удается
остановить прогрессирование болезни. АРВТ
должна
проводиться
пожизненно
непрерывно. В процессе лечения проводятся
обследования (измеряется величина вирусной
нагрузки, количество CD4
+
Т-лимфоцитов),
цель которых - контроль его эффективности
и безопасности этого лечения. В настоящее
время применяются следующие группы
антиретровирусных препаратов.
1.Препараты, блокирующие процесс
обратной транскрипции (синтез вирусной
ДНК на матрице вирусной РНК), -
ингибиторы обратной транскриптазы. Среди
них выделяют две группы:
нуклеозидные ингибиторы обратной
транскриптазы (НИОТ) (измененные
молекулы
нуклеозидов),
встраивающиеся
в
синтезируемую
цепочку ДНК и прекращающие ее
дальнейшую сборку;
ненуклеозидные ингибиторы обратной
транскриптазы (ННИОТ), блокирующие
необходимый
для
осуществления
обратной
транскрипции
вирусный
фермент - обратную транскриптазу.
2.Препараты, блокирующие процесс
формирования полноценных протеинов ВИЧ
и, в конечном итоге, сборку новых вирусов -
ингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ.
3.Препараты,
воздействующие
на
рецепторы, используемые вирусом для
проникновения ВИЧ в клетку хозяина,-
ингибиторы слияния.
Терапевтический комплекс должен
включать
комбинацию
не
менее
3
- 40 -
противоретровирусных препаратов. Цели
терапии: супрессия ВИЧ репликации и
восстановление иммунитета [1, 3].
Распространенность некоторых легко
диагностируемых поражений полости рта
при ВИЧ/СПИДе значительно снижается при
использовании АРВТ. Таким образом, можно
предположить, что проявления заболеваний
полости рта могут использоваться в качестве
клинических маркеров эффективности АРВТ.
Особенно
это
важно,
если
их
рецидивирование
вызвано
неправильно
подобранной схемой лечения и если нет
возможности исследовать с необходимой
частотой вирусную нагрузку и количество
CD4
+
клеток [2,8,9,10,11].
Несмотря на большое число работ
зарубежных
авторов,
посвященных
заболеваниям полости рта, ассоциированных
с ВИЧ-инфекцией, многие вопросы, в том
числе и такие, как показатели местного
иммунитета
полости
рта
у
ВИЧ-
инфицированных, детей остаются мало
изученными. Кроме того, в доступной
литературе мы не нашли исследований
состояния местного иммунитета полости рта
у детей в зависимости от стадии ВИЧ-
инфекции.
Цель
нашего
исследования
-
сравнение показателей местного иммунитета
полости рта у детей с 3-й клинической
стадией ВИЧ-инфекции до и в ходе
проведения антиретровирусной терапии и
традиционного стоматологического лечения,
а также, изучение частоты и клинических
особенностей поражений полости рта у этих
детей.
Материал и методы
Под нашим наблюдением находился
21 ребенок с 3-й стадией ВИЧ-инфекции в
возрасте от 1 года до 5 лет (девочек 5,
мальчиков 16) . Диагноз ВИЧ- инфекции
установлен
по
результатам
ИФА
и
иммуноблота. Больным проводилось
традиционное стоматологическое лечение.
Терапия вторичных инфекций в
ротовой полости у ВИЧ- инфицированных
имеет свои особенности: назначают большие
дозы препаратов, увеличивают срок их
применения, проводят целенаправленный
профилактический прием. Нельзя назначать
иммуностимулирующие
и
иммунодепрессивные средства [7].
Сравнительный анализ показателей у
детей при поступлении в стационар
проводился на базе РСНПМЦ педиатрии
(контрольная группа) и в ходе проведения
АРВТ у этих же больных (основная группа).
У всех обследованных детей собирали
ротовую жидкость в стерильные пробирки
утром (в 9-10 часов), как правило, через 2
часа после приема пищи. Полученный
материал в течение 2-х часов доставляли в
лабораторию. В лаборатории определяли
концентрацию
секреторного
иммуноглобулина s IgA, концентрацию
лизоцима,
уровень
циркулирующих
иммунных
комплексов
(ЦИК),
среднемолекулярных пептидов (СМП).
Определение концентрации s IgA
проводили методом иммунотурбидиметрии
(Boehringer Mannheimm) с помощью набора
реагентов
этой
же
фирмы
-
моноспецифических
сывороток
к
секреторному компоненту и к тяжелым
цепям
молекулы
IgA
на
приборе
иммуноферментного
анализатора
типа
Human (Австрия). В основе определения s
IgA лежит метод J. Mancini (1965).
Концентрацию лизоцима
определяли
спектрофотометрическим
методом
на
спектрофотометре
СФ-46
(Россия).
Использовали
стандартную
живую
суспензию Micrococcus lysodeikticus (штамм
2665). К 0,4 мл фосфатного буфера (pH 6,2)
прибавляли 0,1 мл слюны больного (
предварительно очищенную от взвеси путем
центрифугирования при 3000 об/мин в
течение 10 мин) и 2 мл стандартизированной
взвеси микрококка. Смесь инкубировали 30
мин при 37°С, после чего измеряли
оптическую плотность на аппарате СФ-46
при длине волны 630 нм. Расчет проводили
по формуле:
А=E/V•K и выражали в мкг/мл, где: К
- калибровочный коэффициент лизоцима,
равный 5,46
3
.М
-1
.см
-1
.; Е - показатель
спектрофотометра; V - объем слюны.
Определение уровня ЦИК в слюне
проводили по методу Г.С Камышникова
(2002) используя тест-набор Ташкентского
малого предприятия Нихол. Метод основан
на нефелометрии различной растворимости
мономеров иммуноглобулинов в составе
иммунных комплексов при наличии в среде
- 41 -
полиэтиленгликоля (ПЭГ-6000). 0,1 мл
слюны инкубировали в термостате при 37°С
в течение 2 часов. После этого слюну
разводили в 3 раза буферным раствором (0,1
мл слюны + 0,4 мл боратного буфера с рН
7,4). В контрольную пробирку вносили 0,2 мл
разведенной слюны и 1,8 мл боратного
буфера, в опытную пробирку - 0,2 мл
разведенной слюны и 1,8 мл ПЭГ. Обе
пробирки выдерживали при комнатной
температуре 2 часа. Фотометрическим
методом на аппарате СФ-46 при длине волны
440 нм определяли процент пропускания,
используя кюветы объемом 3,0 мл. Расчет
вели, взяв пропускание контрольной пробы
за 100%.
Определение
молекул
средней
массы (МСМ
256
, МСМ
280
)
проводили по
методу Г.С. Камышникова (2002). Ход
опыта: к 0,1 мл слюны добавляли 0,25 мл
20% раствора трихлоруксусной кислоты.
После предварительного перемешивания
центрифугировали при 3000 об/мин в течение
30 мин. К полученному надосадку в
количестве 0,1 мл добавляли 10,0 мл
дистиллированной
воды,
перемешивали.
Спектрофотометрии растворов проводили
при длине волны 256 и 280 нм на
спектрофотометре СФ-46 (Россия) против
дистиллированной
воды.
Концентрации
МСМ выражали в условных единицах:
А= Δ(Еλисслед- ЕλН
2
О) и
выражали в Е
оп
[5].
Результаты и обсуждение
Среди заболеваний полости рта у
ВИЧ-инфицированных детей преобладали
поражения
пародонта
в
форме
генерализованного катарального гингивита.
Катаральный гингивит встречался в 100%
случаев, т. е. у всех обследованных
пациентов. Клинически ВИЧ-гингивит имея
вид эритематозной непрерывной полосы
шириной около 1,0 мм, идущей вдоль
границы
с
зубами.
Отмечалась
кровоточивость десен на фоне анемичной
прикрепленной части десны. Эти признаки
носили рецидивирующий характер, что
удалось выявить из анамнеза.
Персистирующее
увеличение
околоушных
слюнных
желез
или
неспецифический паротит у детей с 3-й
стадией ВИЧ-инфекции наблюдался в 28,6 %
случаев, что указывает на высокую частоту
встречаемости данной нозологии на фоне
выраженного иммунодефицита. Границы
припухлости, располагались подковообразно
около мочки уха и распространялись
кпереди до переднего края жевательной
мышцы, сзади - до сосцевидного отростка. У
большинства обследованных нами детей
верхний край припухлости доходил до
уровня скуловой дуги, нижний - до угла
нижней челюсти. Кожные покровы над
пораженной железой в цвете не были
изменены. При паротите, сопровождающем
ВИЧ-инфекцию у детей, наблюдалась
гиперемия
устья
протока
околоушной
слюнной железы. Отмечалась ксеростомия,
обусловленная снижением выделения секрета
из слюнных желез.
Среди
вирусных
инфекций
в
клинической
симптоматике
у
ВИЧ-
инфицированных мы отмечали поражения
слизистой оболочки полости рта, вызванные
вирусом простого герпеса. Наблюдались
частые и упорные рецидивы герпес-вирусной
инфекции. По локализации они были
атипичными и болезненными, сохранялись
длительно; возникали на языке, мягком небе,
дне полости рта, на губах и периорально. При
ВИЧ-инфекции
герпетические
язвы
достигали больших размеров, диаметром до
2-3 см, приобретали форму кратера с
приподнятыми, неправильной формы краями
и красным дном. Необходимо отметить, что
характерной
чертой
герпетического
стоматита у детей с ВИЧ-инфекцией явилось
диффузное поражение десен - острый
катаральный гингивит, в большей степени
выраженный со стороны неба и языка.
Герпетические поражения полости рта
встречались в 9,5% случаев.
Кандидозные поражения полости рта
были выявлены в 5% случаев в данной
группе больных детей. Однако, из анамнеза
стало очевидно, что до поступления в
стационар кандидозный стоматит встречался
более чем у 50% респондентов. Кроме того,
он имел затяжной и рецидивирующий
характер течения.
Необходимо подчеркнуть, что у детей
на фоне выраженного иммунодефицита
можно наблюдать сочетание нескольких
заболеваний полости рта, что затрудняет их
дифференциацию и лечение.
- 42 -
После
назначения
ВИЧ-
инфицированным
детям
АРВТ
и
проводимого
традиционного
стоматологического лечения мы наблюдали
значительное
клиническое
улучшение,
которое сопровождалось нормализаций как
общего
состояния
больных,
так
и
положительными сдвигами в динамике
заболеваний полости рта.
В своем исследовании мы сравнили
показатели местного иммунитета полости рта
у детей с 3-й стадией ВИЧ-инфекции до и в
ходе
проведения
АРВТ.
У
ВИЧ-
инфицированных детей до назначения им
антиретровирусных препаратов и проведения
соответствующего
стоматологического
лечения наблюдался достоверно выраженный
иммунодефицит. Но в ходе проводимой
терапии
наблюдалась
положительная
динамика, всех изучаемых показателей
(табл.).
Таблица 1
Иммунологические показатели у детей с
3-й клинической стадией ВИЧ-инфекции
до и после проведения антиретровирусной
терапии и стоматологического лечения
Показатель
Контрольная
группа
Основная
группа
Концентрация
sIgA, г/л
0,23±0,013
0,305±0,01
Концентрация
лизоцима,
мкг/мл
1,84±0,09
2,92±0,067
Уровень СМП,
ОП/мл
0,378±0,011
0,254±0,009
Уровень ЦИК,
Ед/мл
159±3,55
104,6±2,56
Примечание. Р<0,001 по сравнению с
контрольной группой.
Как видно из таблицы, у больных
основной
группы
в
ходе
АРВТ
и
стоматологического
лечения
отмечалась
активизация местного иммунитета полости
рта, о чем свидетельствовало повышение
концентрации s IgA в 1,3 раза (P<0,001),
активности лизоцима в 1,6 раза (Р<0,001),
снижение уровня СМП и ЦИК в 1,5 раза
(Р<0,001).
Таким образом, антиретровирусная
терапия в комплексе с традиционным
стоматологическим
лечением
оказывает
положительное влияние на клиническую
динамику заболевания в целом, а также
активизирует
систему
локального
иммунитета
полости
рта
у
ВИЧ-
инфицированных детей.
Литература
1.Бобкова М.Р. Ингибиторы протеазы
ВИЧ-1: особенности клеточного метаболизма
и лекарственная устойчивость (обзор) // Тер.
арх.-2008. - №10.-С. 77-80.
2.Виноградова
А.Н.
Особенности
заболеваний слизистой оболочки рта у
больных
ВИЧ-инфекцией
на
фоне
антиретровирусной терапии: Автореф. дис.
… канд. мед.наук.-СПб, 2008.- С. 3.
3.Голохвастова
Н.О.
Врожденная
ВИЧ- инфекция: клиника, диагностика,
лечение // Леч.-2009.-№1.-С.73-76.
4.Закиров
И.Г.,
Дижонова
И.А.
Социально-эпидемиологические
и
клинические аспекты ВИЧ инфекции у
беременных женщин // Актуальные вопросы
инфекционной
патологии:
Материалы
Междунар. Евро-Азиат. конгресса по
инфекционным болезням. - Витебск, 2008.-
Т№1.-С.51.
5.Караулов
А.В.
Клиническая
иммунология и аллергология.- М. 2002.-
С.378-396.
6.Рахманова А.Г., Воронин Е.Е.,
Фомин Ю.А. ВИЧ-инфекция у детей.- СПб:
Питер, 2003.-С.20.
7.Ющук
Н.Д.,
Мартынов
Ю.В.
Проблемы ВИЧ-инфекции в стоматологии.-
2-е изд., доп.- М.: Веди, 2003.-С.70.
8.
Coogan
M.,
Greenspan
J.,
Challacombe S. Oral lesions in infection with
human immunodeficiency virus // Bul. W Health
Organ. S – 2005. – Vol.83 № 9. - Р.700-706.
9.Flint S.R., Tappuni A., Leigh J. et al.
Markers of Immunodeficiency and Mechanisms
of HAART Therapy on Oral Lesions // Adv.
Dent. Res.-2006.-№19.-Р.146-151.
10.Ramirez-Amador V., Ponce-de-Leon
S., Anaya-Saavedra G. et al. Oral lesions as
clinical markers of highly active antiretroviral
therapy failure a nested case-control study in
Mexico City // Clin. Infect. Dis.-2007.-№45 (7).-
Р.925-932.
- 43 -
11. Robinson P.G. Implications of HIV
Disease for Oral Health Services // Adv. Dent.
Res.-2006.-№19.-Р.73-79
Резюме
РОЛЬ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ
ТЕРАПИИ В ДИНАМИКЕ
ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЛОСТИ РТА У ВИЧ-
ИНФИЦИРОВАННЫХ ДЕТЕЙ
Ким Н.В., Жуматов У.Ж., Худайбердиев
Г.И., Ким О.В.
Антиретровирусная
терапия
в
комплексе
с
традиционным
стоматологическим
лечением
оказывает
положительное влияние на клиническую
динамику заболевания в целом, а также
активизирует
систему
локального
иммунитета
полости
рта
у
ВИЧ-
инфицированных детей.
Summary
The role of antiretroviral therapy in
the dynamics of the diseases of oral cavity in
HIV-infected children
Antiretroviral therapy together with
conventional stomatological treatment positively
operates on clinical dynamics of the disease
generally and also activates the local immune
system of oral cavity in HIV-infected children.
Хронический генерализованный пародонтит, протекающий
на фоне «первичного» и «вторичного»
остеопороза
Л.Э.Хасанова
Ташкентская медицинская академия
Лечение
и профилактика болезней
пародонта одна из актуальных проблем
современной
стоматологии.
Распространенность
этой
патологии
неуклонно увеличивается. По данным ВОЗ,
собранных в 35 странах, частота заболеваний
пародонта в 7 странах очень высокая, в 13-
высокая и в 15-умеренная (Атрушкевич В.Г.,
2007 )
1
.
Связь соматической патологии с
различными формами заболеваний пародонта
установлена давно. В последнее время
стоматологи проявляют большое внимание к
проблеме остеопороза
3
. Согласно прогнозу
ВОЗ, число больных остеопорозом к 2020 г.
увеличивается вдвое.
Имеется
2
вида
остеопороза.
«Первичный» возникает в связи с рядом
факторов, таких как возраст, характер
питания, постменопаузальный период и ряд
других.
«Вторичный»
остеопороз,
формируется при приеме определенных
лекарственных препаратов, которые могут
приводить к потере костной массы.
Увеличение продолжительности жизни
привело к тому, что треть жизни женщины
приходится на постменопаузальный период.
Именно в этот период возникает первичный
остеопороз наиболее часто. Основным
фактором,
влияющим
на
развитие
остеопороза,
является
уменьшение
выработки паратгармона под воздействием
эстрогена.
Уменьшение содержания паратгармона
приводит к снижению чувствительности к
нему остеокластов, а также усилению синтеза
кальциотонина,
что
способствует
к
замедлению костной резорбции.
В
патогенезе
хронического
генерализованного
пародонтита
и
остеопороза немаловажную роль играет
нарушение минерального обмена, в том
числе дефицит кальция и витамина Д
3
.
4
.
Кальций оказывает позитивное влияние, в
плане профилактики потери костной массы.
Витамин Д
3
играет важную роль в регуляции
кальциевого гомеостаза.