\Вестии\врача, 2(tyl, % Самарканд
44
ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У
БЕРЕМЕННЫХ
Андижанский государственный медицинский институт
(ректор профессор Шадманов А.К.)
Цитомегаловирусная
инфекция
(ЦМВИ)
характеризуется высокой распространенностью. В
частности,
по
данным
литературы
[1,2],
инфицированность населения к 35-ти летнему
возрасту составляет 40%, а к 50 годам - 100%. Однако
обычно клиническое значение ЦМВИ приобретает в
период
иммунодепрессии
(беременных,
новорожденных) [3,4.5].
Следует отметить, что в Узбекистане, где
рождаемость остаётся высокой при коротком
интергенетическом интервале, состояние иммунной
системы у беременных с острой ЦМВИ изучена
недостаточно.
Несмотря на то, что за последние 30 лет созданы
эффективные
химиотерапевтические
средства,
надежной этиотропной терапии при ЦМВИ во время
беременности в настоящее время нет, поэтому поиск
новых препаратов и схем лечения является
первоочередной задачей акушерства.
Эриксин - относительно недавно созданный
отечественный препарат, представляющий способ
комплекс
биологически
активных
веществ,
получаемых из биомассы змеи рода Егух. В составе
препарата определяются свободные аминокислоты,
низкомолекулярные пептиды, а также соединения
кальция, магния, калия и железа. Эриксин обладает
иммуномодулирующим
и
биостимулирующим
действием [3].
Целью настоящего исследования
явилось
изучение клинико-иммунологической эффективности
комплексного лечения с включением эриксина у
беременных с острой ЦМВИ.
Материал и методы исследования.
Про-
ведено обследование и лечение 64 беременных
женщин с острой ЦМВИ. Для проведения
сравнительного клинико-иммунологического анализа
при лечении различными методиками беременные
были разделены на 2 сопоставимые в клиническом
отношении группы: 33 беременных 1-й группы
получали
симптоматическую
терапию
(общеукрепляющую,
витаминотерапию,
по
показаниям - антибиотики); 31 женщина составили 2-
ю группу, получавшую комплексное лечение с
включением
эриксина.
Препарат
назначили
внутривенно 2 раза в день по специально
разработанной схеме применительно к лечению
острой ЦМВИ (3). Разовые дозы эриксина были
следующими: 1-й день - 0,5 мл (5мг): 2-й день - 0,7 мл
(7мг): с 3 по 9-й дни-0.1 мл (10мг): 10-13-й дни - 1,5 мл
(5мг): 14-20-й дни - 2,0 мл (20мг). Отмечена хорошая
переносимость препарата. Одновременно проводили
витамино - метаболическую терапию, включающую
комплекс препаратов, нормализующих окислительно-
восстановительные
процессы
фетоплацентарной
системы (ФПС) (курантил 25 мг 3 раза в сутки,
актовегин 200 мг 3 раза в сутки, витамины и другие) в
течение 3-4 недель.
Контрольную группу составили 30 беременных, у
которых
не
были
выявлены
антитела
к
цитомегаловирусу (ЦМВ). Возраст беременных
колебался от 16 до 40 лет и составил в среднем 25,8^0,4
года. Все обследованные беременные были в III
триместре гестации. Сравниваемые группы были
одинаковы по паритету' беременности и родов.
Клинические наблюдения проводились в отделении
патологии беременных 2 родильного комплекса.
Маркерами острой ЦМВИ служили IgM антитела
ЦМВ антитела (иммуноферментный анализ - ИФА) в
сыворотке крови, ДМК ЦВМ в лейкоцитах крови
(полимеразная
цепная
реакция
-
ПЦР).
Популяционной состав лимфоцитов в периферической
крови определяли при помощи моноклональных
антител к маркерам CD 3 + (Т - лимфоциты), CD4 + (Т
- хелперы), CD8 + (Т - цитотоксические лимфоциты),
CD 16 + (натуральные киллеры), CD 19 + (В -
лимфоциты) в реакции поверхностной имму-
нофлюросенции.
Уровень
иммуноглобулинов
определяли методом радиальной иммунодиффузии по
Manchini (1969). Изучена характеристика спонтанной
продукции цитокинов TNFa и 1L - 8 лейкоцитами
крови с использованием тест - систем, разработанных
ТОО «Цитоник» (Санкт - Петербург), основанных на
«сэндвич»
-
методе
твердофазного
иммуноферментного анализа.
Результаты и обсуждение.
Иммунологи-
ческие исследования показали, что у беременных с
ЦМВИ отмечаются существенные изменения всех
звеньев иммунитета (табл. 1)
Асранкулова Д. Б.,
Негматшаева Х.Н..,
Юлдашева О.С.,
Тураева Г. Ю.
~Иестни\ врача, 2011,
Л4
3, Самарканд
45
Содержание лейкоцитов в крови беременных
ЦМВИ снижено по сравнению с контролем (Р<0,01). У
беременных с ЦМВИ установлено снижение
количества Т - лимфоцитов (CD3+) по сравнению с
контролем (Р<0,01). Содержание Т - хелперов (CD4 +)
у здоровых беременных достоверно выше (Р<0.01) по
сравнению с таковым у беременных ЦМВИ - 40,3±1,3
и 30,3±1,1% соответственно. Число лимфоцитов с CD8
+ фенотипом здоровых беременных достоверно не
различалось с показателями беременных с ЦМВИ.
Количественные изменения уровня регулярных
субпопуляций
лимфоцитов у женщин с ЦМВИ нашли свое отражение
в контроле (Р<0,01). У беременных с ЦМВИ
отмечалось повышение уровня В - лимфоцитов
(Р<0,01), которые являются основным клеточным
субстратом
гуморального
иммунного
ответа,
участвующего в выработке антител, способных
связать и нейтрализовать антигены, проникшие в
организм. На фоне дефицита Т лимфоцитов в крови
беременных
с
ЦМВИ
отмечено
возрастание
количества натуральных киллеров с CD16 +
маркерами в 1,6 раза (Р<0,01).
Иммунологические
показатели
Контрольная
группа
Беременные с острой ЦМВИ
До лече
ния
Получившие сим-
птоматическое лечение
(I гр.)
Получившие сим-
птоматическое лечение +
эриксин
__ ("-N _
Лейкоциты (мкл)
6200±202 5512±233*
5634±225
5825±205**
Лейкоциты (%)
24,2±1,3
. 28,8±1,1*
28,1±1,3
26,6±0,8
Лейкоциты (мкл)
1500±9,2
1587±103
1583 ±99
1526±102
CD3 +(%)
53,6±0,6
42,2±0,8*
43,2 ±0,7
51,2±0,7**
CD3 + (мкл)
804±81
669±85
683±79
781±89
CD4 + (%)
40,3±1,3
30,7±1,1 *
32,9±1,3
38,9 ±1,2**
CD8 + (%)
18,6±1,3
19,0±1,2
18,5±1,2
18,7±0,6
ИИР
2,1 ±0,02
1,6±0,02*
1,7±0,02**
2,1x0,02**
CD19 + (%)
25,4±0,8
34,5±1,2
32,3±0,7
27,5 ±1,0**
CD19 + (мкл)
381±24
547±35*
511±37
419±32
CD16 + (%)
11,6±1,1
18,6±1,3*
17,5±1,2
12,4±1,4**
Иммунологические
показатели
Контрольная
группа
До лечения
Беременные с острой ЦМВИ _______________
Получившие сим-
птоматическое лечение
(1 гр)
Получившие сим-
птоматическое лечение +
эриксин (
2
гр.) ____
Ig G (мг%)
179,6±12,5
222,6±13,6*
214±12.9
182±12,6*
Ig G (мг%)
1014±84
1254±83*
1213±71
1078±74
1g А (мг%)
110x8,2
111,9,54±
108±8,0
114±9,6
TNFd (пг/мл)
23,6 ±3,4
91,1±7,4*
52,1 ±4,4*
32,5±3,5**
IL - 8 (пг/мл)
9,1±0,7
315±26.5*
255x22,7
26,7±4,5**
Примечание: * - Различия достоверны по отношению к контрольной группе; Р<0,01, ** - Раз-
личия достоверны по отношению к группе до лечения,
Р<0,01.
Таблица 1
Сравнительная динамика иммунофенотипа лимфоцитов у беременных с острой ЦМВИ в III
триместре гестации до и после лечения (М±т)
Примечание: *- Различия достоверны по отношению к контрольной группе, Р<0.01; ** - Различия достоверны
по отношению к группе до лечения, Р<0,01.
Таблица 2
Сравнительная динамика уровней иммуноглобулинов и провоспалительных цитокинов при
острой ЦМВИ в III триместре гестации до и после лечения (М±ш)
<Вестниқ»рача, 2011, № 3, Самарканд
46
На ранних стадиях инфицирования важную роль
играют NK - клетки, осуществляющие первый уровень
иммунологического
надзора
и
обладающие
уникальной способностью лизировать патологически
измененные
клетки
без
предварительной
сенсибилизации. Увеличение активности NK - клеток
и обусловленные ими регуляторные функции под
влиянием цитокинов. по-видимому, происходят через
усиление экспрессии CD 16 +маркеров на их
поверхности. У беременных с ЦМВИ концентрация
иммуноглобулинов классов М и G достоверно выше,
чем в группе здоровых (табл. 2).
Известно, что одной из составляющих фракций
IgG могут являться аутоантитела, направленные
против антигенов плаценты.
У пациенток с ЦМВИ зарегистрирована
гиперцитокинемия провоспалительных цитокинов с
наиболее резким увеличением количества ИЛ - 8, что,
возможно, является признаком клеточной активации
in vivo (табл.2). Уровень спонтанной продукции TNFa
клетками периферической крови у обследованных
больных был достоверно выше уровня здоровых
доноров. Однако содержание TNFa в сыворотке крови
превышало норму только у части обследованных
больных концентрации ИЛ-8 было отмечено у 100%
обследованных. Таким образом, у беременных с
острой ЦМВИ наблюдаются выраженные изменения в
системе иммунитета, имеющие патогенетическое зна-
чение, что является предпосылкой для назначения
препаратов,
способствующих
восстановлению
нарушенных звеньев иммунитета и противовирусной
активности.
Проведенное симптоматическое лечение у
беременных 1 группы показало его недостаточную
эффективность, поскольку после стихания острого
процесса в 75% случаев женщины были вновь
госпитализированы по причине угрозы прерывания
беременности,
катаральных
воспалительных
процессов
в
верхних
дыхательных
путях,
внутриутробной
гипоксии
плода.
При
этом
существенного достоверного улучшения клинико-
иммунологических показателей не наблюдалось. Иная
иммунологическая
картина
наблюдалась
у
беременных, получивших эриксин (табл.1). В этой
группе женщин отмечается увеличение содержания в
крови Т - лимфоцитов (Р<0,01), CD4 + клеток (Т -
хелперов) (Р<0,01). Это способствовало возрастанию
индекса
иммунорегуляции
до
нормальных
показателей,
что
является
благоприятным
прогностическим признаком при лечении вирусных
инфекций. Количество лимфоцитов с CD 19 +
маркерами снизилось в 1,3 раза (Р<0.01). При этом
выявилось количественное снижение субпопуляции
лимфоцитов с CD 16 -г- фенотипом почти до
нормальных значений (Р<0,01).
При исследовании факторов гуморального
иммунитета у беременных с острой формой ЦМВИ на
фоне лечения эриксином отмечено снижение
концентрации
иммуноглобулина
класса
М.
Спонтанная продукция провоспалительных цитокиноя
после традиционной терапии с включением эриксина
достоверно снижалось. Нужно отметить, что у 2
пациенток этой группы уровень TNFa повысился в 1,5
и 2.1 раза. В тоже время под влиянием общепринятого
лечения продукция TNFa и ИЛ - 8 снижается
незначительно. Так содержание TNFa остается
повышенным в 2 раза, ИЛ-8 - в 28 раз. Важно отметить,
что защитная роль провоспалительных цитокинов
проявляется тогда, когда эти медиаторы работают
локально, в очаге воспаления, однако их системная
продукция не означает высокую эффективность
противоинфекционного иммунитета.
Противовирусный эффект проводимой терапии
получил
поддержание
по
результатам
ДНК
исследования. Анализ динамики вирусемии через 2
недели после лечения эриксином показал, что
положительные реакции на наличие ДНК ЦМВ
обнаружены только у 4 (14,8%) из 27 обследованных,
у остальных 23 беременных (85,2%), ДНК вируса не
обнаружена. Из 27 женщин 1- группы у 18 (66,7%)
ЦМВ не выявлен, у 9 (33.4%) анализ был положитель-
ным.
Результаты наших исследований показывают, что
применение эриксина у беременных с ЦМВИ
оказывает
иммуномодулирующее
действие
на
дисбаланс в клеточном и гуморальном звеньях
иммунной системы, в частности, снижает депрессию Т
- звена иммунитета, улучшает соотношение между Т -
хелперной и Т - супрессорной субпопуляциями,
изменяет дисбаланс иммуноглобулинов, способствует
снижению уровня провоспалительных цитокинов
[1,4,6].
Таким образом, применение эриксина в
комплексном лечении ЦМВИ
у беременных
способствует элиминации вируса из кровотока, что,
возможно,
обусловлено
его
био-
и
имму-
ностимулирующими эффектами. О преимуще-
ственном значении клеточного иммунитета при
цитомегаловирусной инфекции свидетельствует тот
факт, что дети с врожденным Т- клеточным
иммунодефицитом не могут с этой инфекцией
справиться,
а
пациенты
с
дефицитом
иммуноглобулинов, но с нормально функ
33естни\»рача, 2011,
Лс
3, Самарканд
47
ционирующей системой клеточного иммунитета,
выздоравливают. Препарат стимулирует Т- клеточный
иммунитет, в частности, CD4+ лимфоциты, усиливает
иммунный ответ против инфекционных агентов и
процесс их элиминации. Возможно, что в основе его
действия лежат интерферонинду пирующие эффекты.
Активация синтеза противовирусного IFN связана с
возбуждением каскада межклеточных иммунных
взаимодействий,
продукции
интерлейкинов
и
интерферонов.
Выводы.
У беременных с острой ЦМВИ
установлена иммунодепрессия клеточных ре-
1.
2.
3.
4.
5.
акций иммунитета, гиперэкпрессия Fc - рецепторов
натуральных киллеров, В лимфоцитов (CD 19-ь),
гиперглобулинемия сывороточных Ig М и Ig G и
повышенный синтез провоспали- тельных цитокинов -
TNF6 и IL - 8. Применение эриксина в комплексном
симптоматическом
лечении
острой
ЦМВИ
способствуют коррекции нарушений в иммунной
системе, элиминации вируса у 82,5% беременных жен-
щин, а также позволяет снизить частоту развития
акушерской патологии.
ВОЗНИКНОВЕНИЕ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН И ОКАЗАНИЕ ИМ
ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ
Бухарский государственный медицинский институт
Здоровье родителей, и в первую очередь, матери,
прямо связано со здоровьем будущего ребенка,
поэтому стоматологическая помощь беременной
женщине, наряду с диспансерным наблюдением
акушером-гинекологом и терапевтом в женской
консультации, имеет чрезвычайно важное значение.
Диспансерное
наблюдение
стоматологом
с
выполнением
лечебно-профилактических
мероприятий
на
протяжении
всего
срока
беременности и в послеродовом периоде направлено
на
снижение
риска
возникновения
и
прогрессирования стоматологических заболеваний у
будущей матери и антенатальную профилактику
стоматологических и общесоматических заболеваний
у ребенка.
По данным С.А.Рабиновича с соавт. (2000),
потребность в терапевтической помощи возникает у
94,7%, а в ортопедической - у 56,1% беременных
женщин
(Методические
рекомендации.
-М.,
1989).Экстренные хирургические вмешательства
выполняются у 2,2% от общего числа беременных.
Дополнительные физические и психоэмоциональные
нагрузки,
к
которым
можно
отнести
стоматологическое вмешательство, создают риск для
сохранности
плода
и
здоровья
матери.
Стоматологическое
вмешательство
на
фоне
беременности почти в 2 раза увеличивает количество
выкидышей.
Риск
возникновения
осложнений
беременности возрастает, когда стоматологическое
лечение проводится без учета физиологических
особенностей, психоэмоционального состояния и
сопутствующей патологии у беременной.
Целью нашего исследования
было изучение
состояния зубов, пародонта и слизистой оболочки
полости рта у беременных женщин.
Материалы и методы.
Обследовано 140
беременных женщин проживающих в г.Бухаре. У
33,7% женщин при здоровых зубах и деснах уже со 2-
3 мес.беременности появлялась пастозность десен и
едва заметная синюшность, мелкие травмы легко
осложняются воспалительным процессом. Более
выраженные застойные процессы со стороны сли
Литература
Адаскевич В.Г. Инфекции, передаваемые половым путем. - Нижний Новгород: Изд.НГМА, 2001,-416с
Ахметова Л.И., Плотникова Т.В. Внутриутробные инфекции. //Акушерство и гинекология М., 1997 N»4 с.
32.
Кицак В.Я./7 Вирусные инфекции беременных: патология плода и новорожденных. Кольцово. 2004. с.21
Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л., Анкирская А.С. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профи-
лактики инфекции в акушерстве, гинекологии и неонатологии. //Акушерство и гинекология-М., 2004 №1.
Ожегов А.М.. Мякишева Л.С., Мальцев С.В. Влияние цитомегаловирусной и смешанной сней хлами-
дийной и микоплазменной инфекции на состояние здоровья детей. 7 Росс, вестник перинатологии и
педиатрии.-2001 .-№ 1 .-с.61.
Атаева М.А.,
Наврузова Л.Х.,
Якубов Ш.Н.,
Касимова Г.Л.,
Болтаева М.М.
