'Вгстник^ерача, 2012, % 1, Самарканд
78
Карабаев Х.Э.,
РОЛЬ ЦИТОКИНОВОГО ЗВЕНА В РАЗВИТИИ ОСТРЫХ И РЕЦИДИВИ-
Самиева Г. У.
РУЮЩИХ ЛАРИНГОТРАХЕИТОВ
, ______
Ташкентский педиатрический медицинский институт
Самаркандский медицинский институт
Изучение роли цитокинов при инфекционных
заболеваниях является основополагающим для
понимания патогенеза вирусных инфекций и природы
патогенности вирусов [5. 7, 10. 30]. Для клинической
практики исследование цитокинового статуса трудно
переоценить по следующим причинам: цитокиновый
статус отражает индивидуальную первичную реакцию
на вирусный агент, позволяет оценить характер
течения процесса и прогнозировать исход заболевания
при многих вирусных инфекциях. позволяет
объективно
оценить
эффективность
терапии,
особенно в случаях применения средств с
иммуномодулируюшей и иммунокорригирующей
активностью, среди которых основная роль по-
прежнему отводится препаратам интерферона и его
индукторам [6, 8, 19, 22].
Известно, что образование и высвобождение
цитокинов обычно происходит кратковременно и
жёстко регулируется. Цитокины воздействуют на
клетку, связываясь со специфическими рецепторами
на цитоплазматической мембране, вызывая этим
каскад реакций, ведущий к индукции, усилению или
подавлению активности ряда регулируемых ими
генов. Для цитокинов характерен сложный сетевой
характер функционирования, при котором продукция
одного из них влияет на образование или проявление
активности ряда других [8, 17].
В настоящий момент диагностическая значимость
оценки уровня цитокинов заключается в констатации
самого факта повышения или понижения их
концентрации у данного больного с конкретным
заболеванием. Причём для оценки тяжести и
прогнозирования течения заболевания целесообразно
определять концентрацию как противо-, так и
провоспали- тельных цитокинов в динамике развит ия
патологии [16, 17, 19. 32].
Можно отметить, что наибольшее внимание
уделяется изучению иммунолог ических нарушений, в
том числе в системе цитокинов, при острых и
рецидивирующих
респираторных
заболеваниях
вообще [6, 10, 15, 22, 26. 31]. Однако, работы,
посвященные определению уровня цитокинов в
периферической
крови,
при
ларингитах/ларинготрахеитах у детей единичны [14,
21].
Основой патогенеза инфекций является запуск
цитокинового каскада, который включает. с одной
стороны, провоспалительные, а с другой —
противовоспалительные цитокины. Баланс между
этими двумя оппозитными группами во многом
определяет характер течения и исход заболеваний [8.
17]. Однако определение концентрации в крови по
одному цитокину из этих групп не будет адекватно
отражать состояние всего цитокинового баланса.
Поэтому необходима одномоментная оценка уровня
нескольких медиаторов (по меньшей мере. 2-3 из
оппозитных подгрупп) [16, 17. 19. 22.32] .
У больных, страдающих рецидивирующими
заболеваниями дыхательных путей, отмечена важная
роль в развитии и течении заболеваний интерферонов
(ИФН) и интерлейкинов (ИЛ), как основных
регуляторов иммунного ответа [4. 5, 12. 27. 30].
ИНФ - мультигенное семейство цитокинов,
обладающих
разнообразными
функциями,
включающими
противовирусное,
противоин-
фекционное,
антипролиферативное,
противо-
опухолевое и иммуномодулирующее. Синтез ИНФ
является одной из первых защитных реакций
организма на проникновение вирусов в организм, при
этом ИНФ предотвращает дис- семинацию вирусной
инфекции. В настоящее время изучено более двух
десятков ИФН. подразделяемых на три класса,
кодируемые различными группами генов, имеющие
разные индукторы, клетки - продуценты и различаю-
щиеся функционально [4. 8, 10, 29, 30]. ИФН-а и ИФН-
у («интерферон первого типа») участвуют в
осуществлении преимущественно противовирусного
иммунитета. ИФН-у («интерферон второго типа») по
основному механизму действия может быть отнесен к
про- воспалительному медиаторному звену [4, 7, 23],
поскольку он способствует активированию мак-
рофагов. увеличивает продукцию цитокинов. В то же
время ИФН-у является антагонистом интерлейкина-4
(ИЛ-4), который, в свою очередь, выступает в роли
основного индуктора синтеза IgE [4. 22, 23]. То есть
ИФН-у подавляет Tli-ответ. что способствует
лучшему контролю инфекционно-аллергического
воспалительного процесса в респираторной системе
[15]. С этих позиций, эффект ИФН-у может
рассматриваться как противовоспалительный.
Уровень интерферонов в периферической крови у
детей с рецидивирующим крупом, по сравнению с
детьми,
заболевшими
стенозирующим
ларинготрахеитом впервые, снижен [13, 14, 21, 28].
Однако роль интерфероновой регуляции при
иммунном ответе у детей с ларинготрахеитом вообще,
в том числе при рецидивирующем течении, не
изучалась.
Как было сказано выше, ИЛ-4 способствует
повышению уровня IgE. Предположительно это
происходит за счет усиления пролиферации клона
клеток,
продуцирующих
данный
класс
иммуноглобулинов. При этом чтобы такой клон
ответил усилением продукции иммуноглобулинов, во
(Бестник^врача, 2012, № 1, Самарканд
79
всех
случаях
необходима
предварительная
специфическая (антигеном) или неспецифическая
(митогеном) стимуляция отвечающих клеток [7.11.22.
23, 32].
Дизрегуляция
продукции
ИЛ-4
является
ключевым звеном в развитии аллергопатологии. У
больных атопическими заболеваниями мононуклеары
периферической крови имеют усиленный ответ на
рекомбинантный ИЛ-4 по сравнению с ответом
мононуклеаров здоровых доноров [3, 8, 32].
В литературе нет единого мнения о при-
надлежности ИЛ-4 к группе про- или противо-
воспалительных цитокинов. Так Т.П. Дранник (2003)
и А.А. Воробьев с соавт. (2006), относяз ИЛ-4 к группе
противовоспалительных [8, 11].
В то же время в работах других исследователей
[21, 28] действие ИЛ-4 рассматривается как
провоспалительное.
По наблюдениям Шевченко С.С., с соавт., уровень
ИЛ-4
при
острой
респираторной
инфекции
достоверно не изменяется [31]. В то же время ряд
авторов указывают на повышение уровня ИЛ-4 при
острой и в большей степени при рецидивирующей
респираторной инфекции вообще и при крупе в
частности [14, 15, 21, 28]. Таким образом, имеются
противоречивые данные об изменении уровня ИЛ-4
при острых и рецидивирующих респираторных
инфекциях
в
целом
и
при
ларинги-
тах/ларинготрахеитах в частности.
При затяжном и рецидивирующем течении
воспалительного процесса в регуляции иммунитета
большее участие принимают так называемые
«ировоспалительные» цитокины, в частности ИЛ-2 и
ИЛ-6.
ИЛ-2 является важным провоспалительным
цитокином, который стимулирует пролиферацию и
дифференцировку активированных Т- лимфоцитов в
эффекторные Th-лимфоциты или цитотоксические Т-
клетки [8, II. 16, 25]. ИЛ-2 вырабатывается
активированными Т- имфоцитами. Основными
продуцентами
ИЛ-2
являются
Т-хелперы.
Субпопуляция данного клеточного типа неоднородна
по такому показателю как синтез различных
цитокинов. Тем не менее, приблизительно 75% ее
клеток синтезируют именно ИЛ-2. Около 20%
цитотоксических Т-клеток также способны к продук-
ции данного цитокина. На синтез ИЛ-2 в этих клетках
влияют не только антигены, но и ряд других
биологически активных соединений, например,
определенные цитокины (ИЛ-1, ИЛ- 6. ФИО), которые
продуцируются
другими
классами
клеток
и
стимулируют продукцию ИЛ-2 у преактивированных
антигеном Т- клеток. Помимо того, что ИЛ-2
активирует дифференцировку Th и цитотоксических
Т- лимфоцитов. он стимулирует синтез иммуног-
лобулинов В-лимфоцитами [18, 19, 22].
ИЛ-6
продуцируется
активированными
моноцитами или макрофагами, эндотелиальными
клетками, фибробластами, активированными Т-
клетками. По многообразию клеточных источников
продукции и мишеней биологического действия ИЛ-6
является одним из наиболее активных цитокинов,
участвующих в реализации иммунного ответа и
воспалительной реакции [8, 10, 32]. Основное
действие ИЛ-6 связано с его участием в качестве
кофактора при дифференцировке В-лимфоцитов, их
созревании и преобразовании в плазматические
клетки, секретирующие иммуноглобулины.
Помимо этого, ИЛ-6 способствует экспрессии
рецептора ИЛ-2 на активированных имму- ноцитах. а
также индуцирует производство ИЛ-2 Т-клетками.
Этот цитокин стимулирует пролиферацию Т-
лимфоцитов и реакции гемопоэза [6, 19]. Активный
синтез ИЛ-6 начинается сразу после воздействия на
клетки бактерий, вирусов, митогенов, различных
медиаторов. Быстрая и выраженная реакция на всю
эту многообразную группу эндогенных и экзогенных
веществ указывает на то, что данный цитокин
относится к категории ранних медиаторов. Подобное
свойство имеет особое значение в быстром
формировании реакции организма на внедрение
чужеродных патогенов или при повреждении тканей.
Спектр биологического действия ИЛ-6 достаточно
широк и реализуется не в увеличении пролиферации
клеток- мишеней, а в обеспечении дифференцировки
этих клеток на поздних стадиях развития. Являясь
костимулятором, данный цитокин под- готавливаез
пролиферативный ответ Т-клеток на митоген или
антиген, обеспечивает усиление продукции ИЛ-2 Т-
хелперами, распознавшими антиген. Кроме того, ИЛ-
6 не только стимулирует пролиферацию тимоцитов,
В- лимфоцитов, гранулоцитов и макрофагов, но и
активирует образование белков острой фазы
[7,8.18,32].
Этот
цитокин
рассматривается
большинством исследователей одним из глав
‘Вестниқврача, 2012, № 1, Самарқапд
80
ных медиаторов таких клинических и лабораторных
проявлений повреждения тканей, как лихорадка,
кахексия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, повышение
уровня белков острой фазы воспаления и снижение
уровня альбумина [7. 8. 11, 19]. ИЛ-6 стимулирует
развитие плазмо- цитоза и гипергаммаглобулинемии,
а также активирует гипатоламо-гииофизарно-надпо-
чечниковуюсистему [3, 18].
По литературным данным, имеется тенденция к
повышению уровня ИЛ-2 и ИЛ-6 при остром и в
большей степени рецидивирующем крупе [21, 28].
Однако, вопрос об изменении уровня ИЛ-2, ИЛ-6 при
острых и рецидивирующих ларинготрахеитах вообще,
и в динамике заболевания, до настоящего времени ос-
тается не достаточно изученным.
Соотношение провоспалительных и проти-
вовоспалительных факторов защиты, в том числе ИЛ-
2. ИЛ-4, ИЛ-6. ИФН-а. ИФИ-у по- видимому, играет
ключевую
роль
в
патогенезе
острых
и
рецидивирующих
респираторных
заболеваний
вообще, и ларинготрахеитов в частности. Однако
детальное изучение этой проблемы, судя по
доступным нам отечественным и зарубежным
источникам литературы. не проводилось. Работы,
посвященные изучению цитокинового спектра при
острых и рецидивирующих ларинготрахеитах, практи-
чески отсутствуют.
В то же время изучение цитокинового, в
частности интерферонового, статуса принципиально
важно для определения не только остроты. но и
характера воспаления — аллергического или
неаллергического - при острых и рецидивирующих ЛТ
у детей. Решение этого вопроса могло бы уточнить
важнейшие патогенетические механизмы развития
данной патологии в детском возрасте, и оказаться
важным критерием для
уточнения прогноза
заболевания.
В настоящее время прогнозирование является
важной проблемой в педиатрии. Прогнозирование
развития характера течения и исхода различных
заболеваний у детей позволяет
.
снизить уровни заболеваемости и хронизации
патологических процессов.
Вопросы прогнозирования течения ларин-
готрахеитов у детей были и остаются в настоящее
время весьма актуальными. Решение этих вопросов
способствовало бы дифференцированному подходу к
выбору методов реабилитации и противорецидивного
лечения детей с рецидивирующим течением
ларинготрахеита. Кроме того, это позволило бы,
возможно. выделить группу риска среди детей с пер-
вым
эпизодом
заболевания,
угрожаемых
по
возникновению рецидивов ЛТ в дальнейшем.
В настоящее время в доступных нам источниках
отечественной и зарубежной литературы мы не нашли
статистически достоверных методов прогнозирования
течения ларинготрахеитов у детей. Это может быть
связано с тем, что патогенетическая основа рецидивов
до настоящего времени остается не до конца рас-
крытой.
В то же время, известны методики прогно-
зирования течения заболевания, основанные на
глубоком статистическом анализе и расчете
прогностических коэффициентов [20]. В частности
данный метод использован для прогнозирования
течения
реактивного
артрита
у
детей
[3].
прогнозирования развития частых респираторных
заболеваний у детей, длительно проживающих в
районе расположения крупного газохимического
комплекса [2]. Нам показалось перспективным
использование
расчета
прогностических
коэффициентов для прогнозирования течения ЛТ у
детей.
Таким образом, аспекты прогнозирования
течения ларинготрахеитов у детей остаются не
изученными. Существующие методы оценки данных
анамнеза, клинической картины, общепринятых
лабораторных
показателей
не
позволяют
объективизировать прогноз течения ЛТ.
Использование определения провоспалительных
и противовоспалительных цитокинов, по нашему
мнению, может улучшить диагностические и
прогностические возможности при ЛТ у детей.
Литература
Авдеева. Ж.И. Препараты системы цитокинов / Ж.И. Авдеева, И.А. Алпатова, Н.В. Медуницын // Ци-
токины и воспаление. - 2002. - Т. 1 - №2. - С. 33.
Аксенов. И.А. Влияние некоторых факторов риска на развитие частых респираторных заболеваний у
детей / И.А. Аксенов // Актуальные вопросы современной медицины: груды Астраханской государст-
венной медицинской академии. - Том 33. - Астрахань. 2006 - С. 144-147.
Антонова А. А. Диагностическое и прогностическое значение определения некоторых цитокинов при
реактивных артритах у детей дошкольного возраста: Автореф. дисс. канд. мед. наук / А.А. Антонова;
АРМА. - Астрахань — 2007 - 25с.
Башкина. О.А. Клинико-иммунологический мониторинг и цитокинотерапия при рецидивировании рес-
пираторных заболеваний у детей: Автореф. дис. докт. мед. наук / О. А. Башкина; ММ А им. И.М, Сече-
нова- Москва, 2006,- 50с.
''Вестниқврача, 2012, № 1, Самарканд
81
5.
Белова, О.В. Клинико-патогенетическое значение некоторых цитокинов (интерлейкин 4, у-интерферон)
при бронхиальной астме у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук / О.В. Белова; РГМУ,- Москва. 2003.- 32с.
6.
Васильева, И.А. Исследование цитокинов при средпетяжелых формах гриппозной инфекции и других ОРЗ
в условиях комплексной терапии /И. А. Васильева, А.В. Жахов, А.В.Трофимов, А.М. Ишенко, О.И.
Киселев // «Цитокины и воспаление» - 2003 - №2 - С. 21 -24.
7.
Возианов, А.Ф. Цитокины: Биологические и противоопухолевые свойства/ А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко,
К.П. Зак // Наукова думка -1998 - С.317-318.
8.
Дранник, Т.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Т.Н. Дранник. - Москва: ООО «Медицинское
информационное агентство», 2003.- 603с.
9.
Ершов Ф И. Индукторы интерферона - новое поколение иммуномодуляторов / Ф.И. Ершов, Э.Б. Тазу-
лахова ,' Terra Medica. -1998.-№2. - С.2-7.
10.
Ершов Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях. / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский,
М.В.Мезенцева // Цитокины и воспаление. - 2004.-Том 3. -№1.-С. 3-6.
11.
Иммунология, аллергология, атлас. / Под ред. Воробьева А.А., Быкова А.С., Караулова А.В. - М.: Ме-
дицина, 2006 - С. 50-54.
12.
Иммуномодулируюший и противовирусный препарат Виферон в лечении детей и взрослых, часто бо-
леющих вирусно- бактериальными инфекциями: Пособие для врачей / Под ред. В.В. Малиновской, М.:
Медицина, 2005 - 32с.
13.
Кладова О.В. Иммунопатогенез, клиника и лечение рецидивирующего крупа у детей: Автореф. дис. докт.
мед.наук / О.В. Кладова ММА им. И.М. Сеченова- Москва, 2003. - 55с.
14.
Кладова О.В. Эффективное лечение синдрома крупа с помощью иммуно- модулятора Гепон / О.В. Кла-
дова. Ф.С, Харламова, А.А. Щербакова, Т.П.
15.
Лескова, Л.И. Фельдфикс, В.Ф. Учайкин // Русский Медицинский Журнал - 2002 -т.10-№3-С. 138-141.
16.
Малахов А.Б. Современные аспекты профилактики респираторных инфекций у детей с атопией < А.Б.
Малахов, Е.Г. Кондюрина, Т.Н. Елкина, В.А. Ревякина // Лечаший врач - сентябрь 2007 -№ 7 - С. 1-3.
17.
Н
ИКУЛИН
Б.А. «Оценка и коррекция иммунного статуса» / Б.А. Никулин М. «ГЭОТАР-МЕДИА», 2005и С.
58-70.
18.
Останин А.А. Цитокин-опосредованные мехенизмы развития системной иммуносупрессии у больных с
гнойно-хирургической патологией / А. А. Останин. О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова // Цитокины и воспа-
ление — 2002 - № 1 - С. 38-45.
19.
Практическое руководство для врачей: Иммунокоррекция в педиатрии / М.П. Костиков -Москва: Ме-
дицина - 2001 - 237 с.
20.
Попович, А.М. Интерлейкин-2: иммунобиология и иммунотерапия А.М. Попович - СПб.: Издательство
«Скиф», 2004.- 36 с
21.
Прогнозирование и реабилитация новорожденных с гипоксически- ишемической энцефалопатией: Метод,
рекомендации / АГ.МА; Сост.: А.А. Джумагазиев, В.В. Белопасов, Л.Р. Рахимова. - Астрахань. 2001 -29с.
22.
Савенкова, М.С. Рецидивирующий круп (клиника, патогенез, лреспекти- вы лечения)! М.С. Савенкова,
В.Ф. Учайкин, Е.И. Карасева // Российский педиатрический журнал - 1998 - №5 - С. 14-19.
23.
Симбирцев. А.С. «Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейки- на-2 в регуляции иммунитета
(обзор) / А.С. Симбирцев // Иммунология — 1998 -№6-С. 3-10.
24.
Смирнов, И.В. Наглядная иммунология . И.В. Смирнов,- Москва: «Медиа», 2002 - 126с.
25.
Синдром крупа при острых инфекционных заболеваниях у детей: Методические рекомендации / ГУ
Саратовского ЦНТИ: Сост.: Ю.С. Цека, Н И. Зрячкин, Т.Н. Малюгина.-Саратов. 2003. -46
с.
26.
Справочник по иммунотерапии для практического врача Под редакцией А.С. Симбирцева //Санкт-
Петербург: ФАРМиндекс. 2002 — 89с.
27.
Торшхоева, Р.М. Часто болеющие дети мегаполисов: лечение и профилактика острых респираторных
инфекций / Р.М. Торшхоева, В.В. Ботвиньева, Т.Г. Таги-Заде, Л.С. Намазова, Т.Е. Таранушенко // Пе-
диатрическая фармакология - 2006 - №1 - С. 12-15.
28.
Учайкин, В.Ф. Синдром крупа у часто болеющих детей: решенные и нерешенные проблемы / В.Ф.
Учайкин, О.В. Кладова: Материалы Национального конгресса «Человек и лекарство». — Москва - 2001.-
С. 115.
29.
Харламова Ф.С Патогенетическая обоснование и преимущества терапии ОРЗ с синдромом крупа у детей
Кларатадином Ф.С. Харламова, В.Ю. Крылатых. Т.П. Легкова. Л.И. Фельдфикс. М.В. Кремезная,
В.Ф. Учайкин Детские инфекции - №1 - 2003 -С.36-40.
30.
Чеботарева, Т.А. Интерфероновый статус и эффективность Виферона при гриппе и других ОРВИ у детей:
Автореф. дис...канд. мед. наук / Т.А. Чеботарева; ММА им. И.М Сеченова,- Москва, 2000,- 25с.
31.
Чешик, С.Г. Показатели интерферонового статуса у детей ' С.Г. Чешик // Педиатрия -1998 - №2,- С.22- 26.
32.
Шевченко, С.С. Сравнительное изучение уровня интерлейкина-4 и показателей иммунного статуса у детей
раннего возраста при пневмонии и острой респираторной вирусной инфекции / С.С. Шевченко, В.Ф.
Шемитов. Р.Я.
33.
Ярилин, А.А. Основы иммунологии . А.А. Ярилин - М.: Медицина, 1999.- С.348, 382-403.
