Вспышка COVID-19 стала глобальной пандемией, затронувшей на сегодняшний день миллионы людей, в том числе и беременных женщин по всему миру. По данным международного метаанализа, объединяющего результаты 192 исследований с участием 64 000 беременных было установлено: «…при SARS-CoV-2 или COVID-19 заболеваемость пневмонией составило - 7,4%, острым респираторным дистресс-синдромом - 13,4%; госпитализации в отделение реанимации - 3,3%, из них ИВЛ - 1,6% и показатели смертности было 0,8%…»1. В отличие от населения в целом, беременные женщины составляют особую группу со значительно более высоким риском вирусной инфекции как уникального «иммунологического» состояния и изменением функции всех органов и систем во время беременности, в связи с этим изучение функционального состояния системы мать-плацента-плод у беременных, перенесших COVID-19 остаётся с научной и практической точки зрения требованием современности.
Во всем мире проводятся широкомасштабные исследования, направленные на изучение влияния COVID-19 на состояние гемодинамики в системе «мать-плацента-плод» у беременных. В связи с этим, приоритетным направлением научных исследований остается изучение функции сосудов маточно-плацентарного комплекса, состояния эндотелия сосудов, системы гемостаза и морфологии плаценты у беременных женщин с СOVID-19 в I, II и III триместрах беременности, при этом особое значение приобретает совершенствование тактики ведения беременности и родов у женщин, перенесших СOVID-19 в разные сроки беременности.
В нашей стране перед системой здравоохранения поставлены ряд задач, направленных на повышение качества оказываемых медицинских услуг населению в соответствии с международными стандартами, в том числе ранней диагностике и снижению осложнений заболеваний у женщин репродуктивного возраста. В этой связи в комплексных мерах по радикальному совершенствованию системы здравоохранения определены задачи «...увеличения использования качественных медицинских услуг для матерей и детей, оказание им специализированной и высокотехнологичной медицинской помощи, более расширенная реализация комплексных мер по снижению младенческой и детской смертности…»2. Исходя из этого, в настоящее время важное значение приобретает изучение нарушений гемодинамики в системе мать-плацента-плод и системе гемостаза, а также ранняя диагностика развивающихся осложнений во время беременности, родов и в послеродовом периоде у беременных с СOVID-19, исходя из этого разработка алгоритма ведения беременности и родов у женщин, перенесших СOVID-19 в разные сроки беременности и посредством этого даёт возможность предотвратить такие осложнения, как неразвивающаяся беременность и антенатальная гибель плода, также уменьшить показатели материнской смертности.
Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, предусмотренных в Указах Президента Республики Узбекистан №УП-60 от 28 января 2022 года «О стратегии развития нового Узбекистана на 2022 - 2026 годы» и за № УП-5590 от 7 декабря 2018 года “О комплексных мерах по коренному совершенствованию системы здравоохранения Республики Узбекистан”, Постановлением Президента Республики Узбекистан за №ПП-5199 от 29 июля 2021 года «О мерах по дальнейшему совершенствованию системы оказания специализированной медицинской помощи в сфере здравоохранения», а также другими нормативно-правовыми документами, принятыми в данной сфере.
Соответствие исследования приоритетным направлениям развития науки и технологий республики. Данное исследование выполнено в соответствии с приоритетными направлениями развития науки и технологий республики VI. «Медицина и фармакология».
Степень изученности проблемы. Результаты исследований, проведенных к настоящему времени в мировом масштабе, показали, что информация о передаче вирусных заболеваний от матери к плоду (за исключением вируса герпеса) обычно осуществляется гематогенным путем, благодаря которому вирус, циркулирующий в материнском кровотоке, попадает в плаценту, а затем к плоду. Однако вертикальный факт передачи COVID-19 не доказан до сегодняшнего времени (Alzamora M.C. et al., 2020). В исследовании S. Khan с соавт. (2020) указано, что в 2 случаях неонатальной пневмонии у новорожденных, родившихся от матери, инфицированной коронавирусом SARS-CoV-2, в мазках из зева, взятых в течение 24 ч после рождения, методом ПЦР обнаружен коронавирус SARS-CoV-2. Однако плацента, околоплодные воды, пуповинная кровь не были исследованы на коронавирус (Khan S. et al., 2020). Многочисленные исследования о влиянии SARS-CoV-2 на организм человека показали, что эта инфекция избирательно влияет на сосуды, вызывая васкулиты во многих органах и системах (Baud D. et al., 2020). Из этих доказательств исходит предположение, что системное поражение эндотелия сосудов может привести к нарушению формирования плаценты, развитию плацентарного оксидативного стресса и множеству осложнений беременности.
Заслуживают внимания исследования ученых из Узбекистана Абдуллаевой Л.М. (2021), Ихтияровой Г.А. 92021), Махкамовой И.М. (2021), Пахомовой Ж.Е. (2021) и др. о влиянии новой коронавирусной инфекции на течение и исходы беременности и родов, однако вирус SARS-CoV-2 открыт достаточно недавно, данные о вирусе и его эффектах, в том числе о способах его передачи, факторах риска заболевания и уровне летальности ограничены. Сообщения о беременных с COVID-19, на которых можно основывать рекомендации, недостаточны.С учетом накопленного опыта и научно-практических исследований, изучение функционального состояния системы мать-плацента-плод у беременных, перенесших COVID-19 в разные триместры беременности и на основании полученных данных составить алгоритм ведения беременности и родов имеет научное и практическое значение не только в акушерстве и гинекологии, но и в перинотолии.
Связь диссертационного исследования с планами научно- исследовательских работ высшего образовательного учреждения, где выполнена диссертация. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Самаркандского государственного медицинского университета в соответствии с тематическим планом «Разработка мер по диагностике, лечению и профилактике здоровья матерей и детей с учетом региональных особенностей» (2020-2022 гг.) за номером №01980006703.
Цель исследования: разработка алгоритма ведения беременности и родов посредством изучения функционального состояния системы мать-плацента-плод у беременных, перенесших COVID-19 в разные триместры беременности.
Задачи исследования: изучить влияние СOVID-19 на течение беременности, родов и послеродового периода; оценить функцию сосудов маточно-плацентарного комплекса у беременных женщин, перенесших СOVID-19 в I, II и III триместрах беременности; изучить состояние эндотелия сосудов, системы гемостаза и морфологию плаценты у беременных женщин, перенесших СOVID-19 в I, II и III триместрах беременности; составить программу для практического здравоохранения по оценке степени риска развития осложнений беременности, инфицированных COVID-19; на основании полученных данных составить алгоритм ведения беременности и родов у женщин, перенесших СOVID-19 в разные сроки беременности.
Объектом исследования послужили 105 беременных женщин, находившиеся на лечении в Самаркандском областном перинатальном центре и специализированном родильном центре для беременных с СOVID-19.
Предметом исследования явились венозная кровь и её сыворотка для общеклинических и лабораторных исследований, плацентарная ткань для морфологических и гистологических исследований, а также носоглоточные выделения для ПЦР- диагностики.
Методы исследования. В диссертации использованы общеклинические, лабораторные, акушерские, инструментальные, морфологические, ПЦР-диагностика и статистические методы исследования.
Научная новизна исследования заключается в следующем: впервые у беременных женщин, инфицированных СOVID-19, установлена взаимосвязь между течением беременности, родов, послеродового периода и развитием осложнений в зависимости от триместра и тяжести перенесенного заболевания; установлена прямая корреляционная связь между состоянием сосудов системы мать-плацента-плод (индексы резистентности и пульсации, показатели Эндотелин-1), нарушениями в системе гемостаза (Д-димер, агрегация тромбоцитов) и клиническим течением заболевания у беременных, перенесших СOVID-19; впервые установлено, что разработанная шкала оценки факторов риска неразвивающейся беременности у женщин, инфицированных COVID-19 (возраст, ИМТ, акушерский анамнез, срок гестации, состояние системы гемостаза, функция эндотелия и тяжесть заболевания) может служить прогностическим маркером степени риска развития осложнений беременности; впервые доказано, что выбор эффективной терапии восстановления состояния гемодинамики в системе мать-плацента-плод, у женщин, перенесших COVID-19 на разных сроках беременности, приводит к снижению количества тромбофилических осложнений.
Практические результаты исследования заключаются в следующем: с целью определения возможных осложнений у беременных, перенесших СOVID-19 рекомендован комплексный подход оценки состояния кровообращения фето-плацентарной системы, показателей D-димера и агрегационной функции тромбоцитов, а также показателей Эндотелин-1; на основании срока беременности, перенесенного COVID-19 и тяжести заболевания разработан лечебно-диагностический алгоритм ведения беременности и родов у женщин, перенесших COVID-19 в разные триместры беременности; разработанная шкала для оценки факторов риска развития осложнений у беременных, перенесших COVID-19 в разных триместрах беременности рекомендован как диагностический и прогностический критерий.
Достоверность результатов исследования подтверждается использованием взаимодополняющих результатов и теоретических выводов, методически правильным проведением исследований направленные на лечение и профилактику у женщин, перенесших COVID-19 в разные сроки беременности, достаточным количеством обследованных больных, сопоставлением результатов исследований с проведенными за рубежом и в Узбекистане, а также подтверждением результатов уполномоченными государственными органами.
Научная и практическая значимость результатов исследования. Научная значимость результатов исследования заключается в изучении влияния COVID-19 на состояние гемодинамики в системе мать-плацента-плод у беременных, которые заложили основу для дальнейших углубленных исследований в республике по изучению состояния эндотелия сосудов, системы гемостаза и морфологии плаценты у беременных женщин, перенесших СOVID-19 в I, II и III триместрах беременности.
Практическая значимость результатов исследования заключается в том, что на основании изучения функционального состояния фето-плацентарной системы и функции сосудистого эндотелия, составлен лечебно-диагностический алгоритм ведения беременности и родов у женщин, перенесших СOVID-19 в разные триместрах гестации в зависимости от срока беременности и тяжести перенесенного заболевания и прогноз исхода беременности; результаты этого научного исследования будут способствовать улучшению текущего состояния знаний о влиянии COVID-19 на материнское здоровье и перинатальные исходы.
Внедрение результатов исследований. Результаты научного исследования внедрены в практическую деятельность Самаркандского областного перинатального центра по приказу №128/1 от 01.09.2022 года и Самаркандского городского родильного комплекса №1 по приказу №58/1 03.10.2022 года. У беременных, перенесших COVID-19 в разные сроки беременности изменения в системе мать-плацента-плод определены с помощью простых и эффективных методов исследования, как УЗИ и допплерография и этим было с экономлено 53 000 сумов; для диагностики признаков осложнений в эхокартине необходимы акушер-гинекологи, также неонатологи и терапевты, то есть доказано, что для этого нет необходимости других высоко квалифицированных специалистов, в связи с отсутствием необходимости подготавливать новых кадров сэкономлено государственные бюджетные средства.
При раннем определении нарушений в системе гемостаза у беременных с СOVID-19: был сокращен период нахождения пациентов в стационаре с 10,5 суток на 7,5 сутки и было уменьшено количество койко-дней в стационаре; в связи с сокращением периода нахождения в стационаре на несколько дней уменьшено количество необходимых препаратов (в среднем на 1 день используются препараты на сумму 130 000 сум).
Обследование беременных женщин, инфицированных вирусными заболеваниями с помощью простых и эффективных методов исследования, как УЗИ и допплерография прослужило сэкономлению 85 000 сумов: на ранних сроках до 16 (10-11 нед. - фетометрия), 19–21, 32–34, 38-40 нед беременности; в связи с отсутствием необходимости использования других методов исследования было возможность уменьшения расходов на 23,5%; раннее определение изменений в системе гемостаза и эндотелиальной дисфункции с помощью быстрых, бюджетных и эффективных методов исследования, способствовало предупреждению возможных осложнений беременности, а также отсутствию необходимости возпользования долгих и дорогостоящих методов исследования и этим было сэкономлено 106 000 сумов: у 105 (100%) пациентов проверена коагулограмма, сэкономлено время и повышено эффективность; эндотелин-1 также определен у 105 (100%) пациенток, эффективность повышено на 78,6%. улучшение функциональных возможностей кровообращения в маточно-плацентарной и плодово-плацентарной системе, комплексный анализ возможных осложнений во время беременности и родов у женщин, перенесших вирусные инфекции, усовершенствование диагностических, профилактических и прогностических мероприятий ведения беременности и родов способствовало рождению живых, доношенных и здоровых новорожденных у женщин, перенесших COVID-19 во время беременности, а также уменьшению показателей материнской смертности и перинатальной смертности, 43% женщинам проведена реабилитация в послеродовом периоде, 23,8% женщинам, перенесшим COVID-19 тяжелой формы улучшено качество жизни.
Для внедрения научной новизны на тему “Влияние COVID-19 на состояние гемодинамики в системе мать-плацента-плод у беременных” в другие лечебно профилактические учреждения здравоохранения было отправлено письмо в Министерство здравоохранения с Самаркандского государственного медицинского университета от 9 ноября 2022 года под №4295 (Заключение Министерства здравоохранения №8 н-з/679 от 15 декабря 2022 г).
Апробация результатов исследования. Результаты исследования обсуждались на 12 научных конференциях, в том числе на 5-международных и 7-республиканских научно-практических конференциях.
Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, из них 8 статей в научных изданиях, рекомендованные Высшей аттестационной комиссией Республики Узбекистан для публикации основных научных результатов диссертаций: 7- в республиканских и 1 - в зарубежных научных журналах.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, списка использованной литературы. Объем диссертации составляет 113 страниц.
Изучить эффективность применения ретиналамина в комплексном лечении пациентов с глаукомной оптической нейропатией (ГОН), сравнив результаты с традиционным методом лечения. Материал и методы. Проведено обследование 70 больных (114 глаз) первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) с компенсированным внутриглазным давлением (ВГД). Средний возраст больных - 66,7±6,2 лет. Диагноз заболевания ставили на основании анамнеза, клинико-инструментальных исследований. Все обследуемые пациенты были разделены на 2 группы. Результаты. Лечение в обеих изучаемых группах показало позитивный эффект - улучшение биохимических параметров слезной жидкости. Так, скорость накопления продуктов ПОЛ снизилась от исходной на 75,0% и 53,4%, на 77,2% и 43,3%, на 73,8 и 60,2% соответственно I-III стадиям ПОУГ (р<0,01). Заключение. Применение Ретиналамина в комплексном лечении больных с глаукомной оптической нейропатией оказывает антиоксидантное действие, снижает активность фосфолипазы А2 и уровень МСМ.
Определить показатели тонометрии внутриглазного давления (ВГД) с учетом параметров центральной толщины роговицы (ЦТР) у детей с врожденной инфантильной глаукомой (ВИГ). Клинические исследования проведены в глазном отделении клиники Ташкентского педиатрического медицинского института. Обследовано 14 больных (26 глаз) в возрасте от 3 до 10 лет с установленным диагнозом ВИГ. Всем пациентам проводили стандартное офтальмологическое обследование до хирургического и консервативного лечения. В дополнение к стандартным методикам проводили определение величины переднезадней ось (ПЗО) глазного яблока, определение ЦТР на автоматическом бесконтактном тонометре – пахиметре фирмы Rrichert (США). Анализ полученных данных показал: ВГД в 39% случаях считалось субнормальным, после коррекции с учетом ЦТР в 11% случаях офтальмотонус оказался высоким. Эту группу (11% случаев) составили дети с «тонкой» роговицей при терминальной стадии ВИГ и миопии высокой степени. Правильная интерпретация показателей офтальмотонуса необходима в выборе адекватного лечения и мониторинге глаукомного процесса. При ВИГ показатель ЦТР имеет практическое значение в правильной интерпретации тонометрии по Маклакову 5гр.
Своеобразным маркером неблагоприятной эпидемиологической ситуации по туберкулезу принято считать частоту диссеминированного туберкулеза легких среди впервые выявленных больных.
Бактериальная/грибковая коинфекция - в настоящее время рассматривается как важнейшее осложнение COVID-19 в полости рта [2]. Предполагается, что росту грибковых инфекций у пациентов, страдающих COVID-19 и госпитализированных в отделение интенсивной терапии способствует использование антибиотиков и кортикостероидов широкого спектра действия, интубация и фоновая соматическая патология, на этом фоне у пациентов обнаруживаются лимфоцитопения, цитокиновые штормы, которые приводят к ослаблению иммунитета, может позволить Candida проявлять факторы патогенности [1,6,11].
На базе глазного отделения клиники ТашПМИ проведено ретроспективное исследование историй болезни 42 (84 глаза) пациентов с врожденной катарактой. Возраст пациентов варьировал в пределах от 1 месяца до 13 лет. Всем пациентам было проведено комплексное клинико-офтальмологическое, лабораторно-инструментальное обследование и консультации смежных специалистов. Причинами позднего хирургического лечения детей с врожденной катарактой являются: поздняя диагностика, связанная с трудно выявляемыми при наружном осмотре клиническими формами катаракт, наличием сопутствующей соматической патологии, являющейся противопоказанием к оперативному лечению.
Определить показатели тонометрии внутриглазного давления (ВГД) с учетом параметров центральной толщины роговицы (ЦТР) у детей с врожденной инфантильной глаукомой (ВИГ). Клинические исследования проведены в глазном отделении клиники Ташкентского педиатрического медицинского института. Обследовано 14 больных (26 глаз) в возрасте от 3 до 10 лет с установленным диагнозом ВИГ. Всем пациентам проводили стандартное офтальмологическое обследование до хирургического и консервативного лечения. В дополнение к стандартным методикам проводили определение величины переднезадней ось (ПЗО) глазного яблока, определение ЦТР на автоматическом бесконтактном тонометре - пахиметре фирмы Rrichert (США). Анализ полученных данных показал: ВГД в 39% случаях считалось субнормальным, после коррекции с учетом ЦТР в 11% случаях офтальмотонус оказался высоким. Эту группу (11% случаев) составили дети с «тонкой» роговицей при терминальной стадии ВИГ и миопии высокой степени. Правильная интерпретация показателей офтальмотонуса необходима в выборе адекватного лечения и
мониторинге глаукомного процесса. При ВИГ показатель ЦТР имеет практическое значение в правильной интерпретации тонометрии по Маклакову 5гр.
Проблема профилактики раневой инфекции остается актуальной задачей современной хирургии. В экстренной хирургии этот показатель достигает 48,7%.
В последние годы в медицине с успехом применяются операции на печени, торакальная хирургия и т.д. Электролизные водные растворы (ЭВР) гипохлорита натрия, в частности в гнойной хирургии. Однако целесообразность применения ЭВС гипохлорита натрия для профилактики лесной инфекции изучена недостаточно.
Автором с целью снижения массы и частоты раневых осложнений разработана методика экспресс-обработки хирургического шва EWS гипохлоритом натрия в режимах 0,2%-10 минут и 0,01%-60 минут. Изучено изменение механической прочности различных видов хирургического шва для обработки в разработанных режимах.
Морфологическими исследованиями обоснован режим санации мягких тканей операционной раны в режиме 0,2% - 5 минут. Результаты сравнительного морфологического исследования срезов кожных тканей экспериментальных животных, сшитых шелком, обработанным традиционным способом и после обработки ЭВС гипохлоритом натрия, показали, что различий в заживлении ран и реакции ограждающих тканей не отмечено.
Для предупреждения бактериальной контаминации разработан метод защиты операционной раны, который заключается в подшивании брюшины к коже на всем протяжении операционной раны и между ними удерживается марлевая салфетка, смоченная 0,2% EWS гипохлоритом натрия. В крайнем случае операции проводится 5-минутная обработка 0,2% EWS гипохлоритом натрия посла ушивания каждого слоя операционной раны.
Клинический материал включает обследование и оперативное лечение 831 пациента, из них 502 составили контрольные группы и 329 пациентов вошли в основную группу. Сравнительный анализ исходов показал высокую эффективность разработанного комплекса профилактики, который способствовал снижению частоты раневых осложнений с 14,8 % до 5,1 %.