«nevrologiya»—1(77), 2019
22
ВОПРОСы ДЕТСКОй НЕВРОЛОГИИ
УДК:616.857:612.017.1-053.2
КЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ
ТЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНЫХ ГОЛОВНЫХ БОЛЕЙ У ДЕТЕЙ
Алиджанова Д.А., Маджидова Ё.Н.
Ташкентский педиатрический медицинский институт
Ключевые слова: иммунология головной боли, детский возраст, первичные головные боли, мигрень у детей, иммунитет,
гуморальный звено иммунитета.
БОЛАЛАРДАГИ БИРЛАМЧИ БОШ ОғРИғИНИНГ КЛИНИК ВА ИММУНОЛОГИК ПАРАЛЛЕЛЛАРИ
Алиджанова Д.А., Маджидова Ё.Н.
Калит сузлар: бош оғриғи иммунологияси, болалик даври, бирламчи бош оғриқлари, болаларда учрайдиган мигрень, им-
мунитет, иммунитетнинг гуморал бўлими.
Мақола ўз клиник тадқиқотлар таҳлили, шу жумладан, болаларада бош оғриғи кечувининг клиник ва иммунологик пара-
метрларини олинган маълумотларга асосланади. ЦИК нинг 3% ва 4% кўрсаткичларининг тахлили меъёрга нисбатан анча
юқори қийматларни кўрсатди. Бундан ташқари, ЦИК нинг юкори курсаткичлари аурали мигрень билан оғриган болалар гу-
рухида қайд этилди. Айтиш мумкунки, хозиргача болаларда мигреннинг иммунопатогенези етарлича ўрганилмаган. Бола-
ларда мигреннинг кечувида асосий гуморал иммунитет омилларининг таркибида мувозанат йўқлиги билан тавсифланади.
Юқоридагиларга асосланиб, ушбу йўналишни давом этириш лозим деган хулосага келиш мумкун.
CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL PARALLELS OF THE COURSEOF PRIMARY HEADACHES IN CHILDREN
Alidjanova D.A., Madjidova Y.N.
Key words: immunology of headache, childhood, primary headaches, migraine in children, immunity, humoral link of immunity.
The article presents the analysis of own clinical trials, including the study of clinical and immunological parameters of the migraine
course in children, based on the data obtained and analyzed. Analysis on the study of the CIC 3% -4% showed significantly higher
values in comparision with the norm. Moreover, the highest values of the CIC are found in migraine with aura in children's groups. It
should be said that the immunopathogenesis of migraine in children is still rether undeveloped. For the course of migraine in children
is characterized by an imbalance in the content of the main humoral immunity factors. On the basis of the data obtained, it can be
concluded that the studies should be continued in this direction, especially since reliable results of the immunological analysis have
been obtained, which must be compared with the clinical course of the disease.
В
настоящее время в современной неврологии про-
блема головной боли остается одной из ведущих. По
данным Международного общества борьбы с головной бо-
лью (IHS), мигрень диагностируется только у 48 % пациентов,
которые имеют головную боль, полностью соответствующую
критериям мигрени [5]. Патогенез цефалгий сложен и до кон-
ца не изучен. На сегодняшней день иммунология является
одной из наиболее активно развивающихся отраслей знаний,
непрерывно расширяющей свои границы за счет внедрения
в различные области клинической медицины [4]. Доказано,
что деятельность иммунной системы не ограничивается вы-
явлением и уничтожением чужеродных антигенов, все более
прочную позицию занимают представления об ее способно-
сти контролировать и неиммунные функции организма [3]. В
связи с этим появилось целое направление в иммунологии
- неинфекционная иммунология. В частности, иммуноциты и
их гуморальные факторы иммунитета принимают активное
участие в регуляции механизмов физиологической и патоло-
гической боли. При этом в реализации нейротропных эффек-
тов ключевое значение имеют гуморальные реакции [6]. Од-
нако роль иммунной системы в развитии и прогрессировании
первичных головных болей до сих пор остается неясной. По
данным литературы, частота встречаемости головной боли
возрастает от 3-8% среди дошкольников до 57-82% у под-
ростков.
Цель исследования
- оценить клинические и некоторые
иммунологические (гуморальные факторы) течения первич-
ных головных болей у детей.
Материал и методы исследования
На основании договора между организациями ТашПМИ,
клиники ТашПМИ и РНЦИ МЗ РУз при клинике ТашПМИ в ам-
булаторных условиях были обследованы 42 ребенка в воз-
расте 6-18 лет (средний - 12,10±2,49 года) с диагнозом «дет-
ская мигрень» (23 девочки и 19 мальчиков). Обследованные
были разделены на две группы: 1-ю составили 24 ребенка с
диагнозом «простая мигрень» (13 девочек и 11 мальчиков),
2-ю – 18 детей с диагнозом «мигрень с аурой» (10 девочек и
8 мальчиков).
Для постановления диагноза использовали Класси-
фикацию МКГБ II (2003 г.) и анамнестические и клинико-
неврологические данные. С целью дифференциальной ди-
агностики были проведены следующие параклинические
исследования: МРТ, ЭЭГ, ТКДГ.
В лаборатории иммунопатологии и иммунофармаколо-
гии РНЦИ на основании научного договора были проведены
исследования гуморального иммунитета у детей с первич-
ными головными болями. Определение уровня иммуногло-
булинов основных классов (IgG, IgA, IgM) и циркулирующих
иммунных комплексов (ЦИК крупных и мелких величин) в сы-
воротке периферической крови проводили иммунофермент-
ным методом (ИФА) с применением тест-систем Вектор-Бест
(Россия). Статистическую обработку результатов выполняли
с помощью пакетов прикладных программ Statistica 6.0 и
SPSStatistics 17.0.
Результаты и обсуждение
По анамнестическим данным у 23% детей с диагнозом
«мигрень» был установлен отягощенный перинатальный
анамнез, у 27% детей наблюдался наследственный харак-
тер, у 23% отмечался отягощенный перинатальный анамнез,
у 50% не был уточнен анамнез заболевания. При клинико-
неврологическом осмотре в межприступном периоде грубых
очаговых симптомов не выявлено, кроме рассеянной микро-
симптоматики резидуального характера (у 34% детей), сим-
птомов периферической цервикальной недостаточности (у
29%) и признаков вегетолабильности (у 37%). По данным па-
раклинических исследований у 31% детей на МРТ головного
мозга наблюдались признаки ангиоэнцефалопатии, у 12% -
очаги демиелинизации и у 57% детей патология не выявле-
на. При ЭЭГ у 37% детей выявлена дисфункция стволовых
структур головного мозга, у 19% - судорожная активность и
у 44% - диффузные изменения головного мозга. При транс-
краниальной допплерографии сосудов головы у 63% детей
отмечена недостаточность кровоснабжения в вертеброба-
зилярной системе, у 16% - аномалия развития сосудов и у
21% патология не выявлена. Следовательно, субъективные
и объективные клинические данные наряду с анализом ре-
зультатов анамнестических и клинико-неврологических и па-
раклинических исследований (МРТ,ЭЭГ, ТКДГ) при мигрени
«nevrologiya»—1(77), 2019
23
ВОПРОСы ДЕТСКОй НЕВРОЛОГИИ
подтверждают данные литературы о связи возникновения
головных болей при мигрени у детей с патогенетическими
механизмами сосудистого генеза.
С целью оценки гуморального иммунитета у детей с го-
ловными болями были проведены иммунологические иссле-
дования (таблица). Результаты иммунологического иссле-
дования подтвердили достоверные различия показателей
обеих групп детей с контрольными данными по содержанию
основных сывороточных иммуноглобулинов и циркулирую-
щих иммунных комплексов крупных и мелких величин. Так,
при сравнении с контрольными значениями основных им-
муноглобулинов было выявлено, что содержание IgG и IgM
было достоверно подавлено в группах детей с простой ми-
гренью и мигренью с аурой. Причем наименьшее содержа-
ние IgG наблюдалось в группе больных мигренью с аурой по
сравнению с данными группы детей с простой мигренью. Од-
нако достоверных различий между группами не выявлено.
Гуморальные факторы иммунитета детей с головными
болями
Примечание. Звездочками отмечена достоверность раз-
личий показателей: одной – с данными контрольной группы
(норма), двумя - между группами.
Содержание IgМ также было снижено в обеих группах
детей с мигренью по сравнению с данными контрольной
группы, причем наименьшее значение выявлено у детей с
простой мигренью. Однако различия не достоверны. В обе-
их группах отмечено достоверно повышенное содержание
IgA по отношению к контрольным данным, но между груп-
пами достоверных различий не выявлено. Следовательно,
для детей с мигренью характерно уменьшение уровня IgG и
IgM на фоне повышенного содержания сывороточного IgA,
причем достоверных различий между группами не выявле-
но. Это позволяет предположить, что наблюдается характер-
ная тенденция к дисбалансу в содержании основных имму-
ноглобулинов у детей с мигренью. Сбор материала должен
быть продолжен и проанализирован для получения факти-
ческого материала, чтобы вынести иммунопатогенетические
выводы, необходимые для понимания роли иммунологиче-
ских факторов в реализации иммунного ответа при мигрени
у детей.
По данным литературы, функциональная полноценность
В-лимфоцитов в иммунном ответе характеризуется выработ-
кой иммуноглобулинов [7,9]. Известно, что иммуноглобулины
играют важную функцию посредников в каскадном развитии
иммунного ответа и частично могут обусловливать эффек-
тивность конечных, эффекторных реакций клеточного им-
мунитета по инактивации и элиминации вирусных антигенов
[4,10]. В свою очередь, циркулирующие антитела являются
одним их эффекторных факторов иммунитета, оказывающе-
го антигенспецифическую защиту [2,8]. Следовательно, гу-
моральное звено иммунитета у детей с мигренью характе-
ризовалось повышением сывороточной концентраций IgА на
фоне подавления IgМ и IgG.
Одной из важнейших биологических функций иммуно-
глобулинов является связывание антигена и образование
циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Важной ха-
рактеристикой ЦИК является их величина. ЦИК крупных ве-
личин - 3%, образованные при избытке антител, хотя спо-
собны связывать комплемент, но имеют большие размеры,
нерастворимы, быстро фагоцитируются и обладают низкой
патогенностью. Наибольшим патологическим потенциалом
обладают растворимые иммунные комплексы мелких раз-
меров – 4%, которые сформировались при избытке анти-
гена. Скорее всего, высокий уровень ЦИК может быть обу-
словлен не только иммунодефицитом, но и вследствие этого
подавлением механизмов их элиминации. Последнее, види-
мо, связано с ослаблением функции клеток моноцитарно-
макрофагальной системы – клеток, которые поглощают и де-
зинтегрируют иммунные комплексы. Так, авторы выделяют
данные о снижении фагоцитарной активности нейтрофилов
периферической крови, что связано с иммунодефицитом
врожденных факторов иммунитета [8,10]. Полученные нами
данные по изучению ЦИК (3 и 4%) свидетельствуют, что у де-
тей с мигренью наблюдается достоверно повышенные зна-
чения ЦИК по сравнению с данными контрольной группы.
Причем наибольшие значения ЦИК выявлены у больных ми-
гренью с аурой. Видимо, это и обусловливает более тяжелое
течение болезни у детей. Следует отметить, что иммунопа-
тогенез мигрени у детей до сих пор недостаточно изучен, и в
связи с этим отсутствуют в литературе специфические кри-
терии диагностики и лечения.
Выводы
Согласно данным исследования, при сравнении ре-
зультатов ЦИК между группами наблюдаются достоверные
различия. Следовательно, для течения мигрени у детей ха-
рактерен дисбаланс в содержании основных гуморальных
факторов иммунитета. Исследования должны быть продол-
жены в данном направлении, тем более что получены до-
стоверные результаты иммунологического анализа, которые
необходимо сопоставить с клиническим течением заболева-
ния.
Литература
1. Куцемелов, И.Б. Клинико-эпидемиологический анализ
первичных, головных болей взрослого городского населе-
ния. Канд. дис. - М., 2005. - 25 с.
2.Новиков Д. К., Выхристенко Л. Р. и др. Иммунология и
аллергология для JIOP-врачей. - М.: Мед. информац. агент-
ство, 2006. - 512 с.
3. Фролов Б.А. Физиология и патология нейроэндокрин-
ной регуляции. - М.: Медицина, 2006. - 320 с.
4. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Ярилин A.A. Руководство
по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний им-
мунной системы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.
5. Шамансуров Ш.Ш., Гулямова М.К., Каримова Н.А.
NEVROLOGiYA, 2014, №2 (58), с.101.
6. Hermann, G.E. TNF(alpha) modulation of visceral and
spinal sensory processing / G.E. Hermann, G.M. Holmes, R.S.
Rogers // Curr Pharm Des. -2005.-Vol. 11, № 11.-P. 1391-1409.
7. Antony P., Restifo N. CD4+ CD25+ T Regulatory Cell,
Immunotherapy of Cancer, and Interleukin-2 // J. Immunother. -
2005. – V.28. – P.120-128.
8.Barlett N., Dumoutier L., Renauld J.-C. Interleukin-10-
related cytokine family encoded by a poxvirus // J. Gen Virol. –
2004. - V.85. - P.1401-1412.
9.Biron A. Interferon a and (b) as Immune Regulators – a
new look // Immunity – 2001. – V.14. – P. 662- 664.
10.Chem W., Jin W. Conversion of peripheral CD4+CD25-
naïve T-cells to CD4+CD25+ regulatory T-cells by TGF-beta
induction of transcription factor Foxp3 // J. Exp. Med.-2003.-
V.198.- P.1875-1886.
