Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №2 (100) 19
УДК: 616.127-002:616.12-008.331.1-078.33-053.2-07
ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ КАРДИОМАРКЕРОВ И ТКАНЕВЫХ ФЕРМЕНТОВ ПРИ
КАРДИОМИОПАТИЯХ У ДЕТЕЙ
Н.Р. АХМЕДОВА, Д.И. АХМЕДОВА, З.У. ХАДЖИЕВА, К.Н. ЯКУБОВА
Республиканский Специализированный Научно-Практический Медицинский Центр Педиатрии МЗ РУз;
Ташкентский педиатрический медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Ташкент
БОЛАЛАРДА КАРДИОМИОПАТИЯ БЎЛГАНИДА КАРДИОМАРКЕРЛАР ВА ТЎҚИМА
ФЕРМЕНТЛАРИНИНГ ТАШХИСИЙ АҲАМИЯТИ
Н.Р. АХМЕДОВА, Д.И. АХМЕДОВА, З.У. ХАДЖИЕВА, К.Н. ЯКУБОВА
ЎзРес ССВ Республика Ихтисослаштирилган Педиатрия Илмий –Амалий Тиббиёт Маркази;
Тошкент педиатрия медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент шаҳри
DIAGNOSTIC VALUE OF CARDIOMARKERS AND TISSUE ENZYMES IN
CARDIOMIOPATHIES IN CHILDREN
N.R. AHMEDOVA, D.I. AKHMEDOVA, Z.U. KHADZHIEVA, K.N. YAKUBOVA
Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center for Pediatrics, Republic of Uzbekistan, Tash-
kent;
Tashkent Pediatric Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Tashkent
Мақсад: Болаларда кардиомиопатияларда кардиомаркерлар ва тўқима ферментларининг
ташхисий ахамиятини ўрганиш. Тошкент шахридаги РИПИАТМ ва Нукус шахридаги РБКТМ
кардиоревматология бўлимида даволанган 1 ёшдан 17 ёшгача бўлган 104 та болалар текширилган.
Текширувлар натижасида, кардиомиопатияси мавжуд болаларда тўқима ферментлар ЛДГ, КФК,
КФК МВ-фракциясининг ошиши аниқланди. Булар миокард дисфункциясининг даражаси билан боғлиқ
бўлиб, болаларни яшаш худуди хамда касаллик шаклига кўра кардиомиопатияларда ишончли равишда
юқорилиги аниқланди. Ушбу ферментларни юқори специфик биокимёвий маркёрлар деб ва уларнинг
активлигини ошиши - кардиомиопатиялар ривожланиш мезонлари деб хисоблаш мумкин.
Кардиомиопатиялари мавжуд болаларда касаллик давомийлиги ошиши ва кучайиб бориши билан
эндотелин миқдори ошиши кузатилади. Бу кардиомиопатиялар кечишини башоратловчи мезон деб
хисоблаш мумкин.
Калит сўзлар:
болалар, кардиомиопатиялар, кардиомаркерлар, тропонин, эндотелин, тўқима
ферментлари.
Purpose: to study the diagnostic value of cardiomarkers and tissue enzymes in cardiomyopathy in chil-
dren. 104 children aged 1 to 17 years with cardiomyopathies, hospitalized in cardio-rheumatological depart-
ments of the RSSPMCP of Pediatrics in Tashkent and RDMMC in Nukus were examined. As a result of the
studies, it was found that in children with cardiomyopathy, there is an increase in tissue enzymes LDH, CPK
and MB fractions of CPK, which are associated with the degree of myocardial dysfunction and significantly
higher in children with cardiomyopathy, depending on the region of residence and the form of the disease.
These enzymes can be considered highly specific biochemical markers, and the increase in their activity - the
criteria for the development of cardiomyopathies. In children with cardiomyopathies, there is a progressive
increase in endothelin level as the prescription and progression of the disease increase, which can be regarded
as a prognostic criterion for the flow of cardiomyopathies.
Key words:
children, cardiomyopathies, cardiomarkers, troponin, endothelin, tissue enzymes.
Проблема сердечно-сосудистых заболева-
ний, являющаяся одной из наиболее значимых в
педиатрии, обусловлена многообразием клиниче-
ских форм, трудностями диагностики и лечения и
склонностью к формированию хронической сер-
дечной недостаточности [2, 4].
В настоящее время
определение компонентов тропонинового ком-
плекса кардиомиоцитов уже достаточно широко
используется в кардиологической практике в ос-
новном для диагностики инфаркта миокарда
(ИМ). Тропонины освобождаются из поврежден-
ных миокардиальных клеток и через лимфатиче-
скую систему попадают в общий кровоток. Опре-
деление компонентов тропонинового комплекса
кардиомиоцитов является наиболее чувствитель-
ным и специфичным биохимическим маркером
некроза миокарда и имеет явные преимущества
перед КФК-МВ и ЛДГ1 [3, 5].
В последние несколько лет определение
тропонинов стали применять и в педиатрии. Од-
нако их роль при
прогнозировании поражения
миокарда в большой степени изучены у взрослых
при инфарктах миокарда и ишемической болезни
сердца. Существуют лишь единичные публикации
по прогнозированию гипоксически - ишемиче-
ских состояний у детей [5]. Одним из ранних при-
знаков развития ХСН является нарушение сокра-
тительной функции миокарда. В сердечной мыш-
це регуляция сократительной функции осуществ-
ляется специальным белковым тропомиозиновым
Диагностическое значение кардиомаркеров и тканевых ферментов при кардиомиопатиях у …
20 2018, №2 (100) Проблемы биологии и медицины
комплексом. В патологических условиях меха-
низм
функционирования
тропонин-
тропомиозинового компонента в значительной
мере определяется степенью гипоксического по-
вреждения сердца [1, 5]. Несмотря на это в педи-
атрической практике до сих пор не установлены
единые клинико-метаболические маркеры пора-
жения сердечно-сосудистой системы и не изуче-
ны особенности структурно-геометрической пе-
рестройки миокарда у детей и подростков.
Целью исследования
: изучить диагности-
ческое значение кардиомаркеров и тканевых фер-
ментов при кардиомиопатиях у детей.
Материалы и методы исследования.
Об-
следовано 104 детей, госпитализированных в кар-
диоревматологические отделения Республикан-
ского
специализированного
научно-
практического медицинского центра педиатрии в
(г.Ташкент), Республиканского детского много-
профильного медицинского центра Республики
Каракалпакстан и 20 практически здоровых детей
(контрольная группа). Возраст обследованных
детей варьировал от 1 до 17 лет (8,9±0,6). Дети в
зависимости от места проживания были распре-
делены на 2 группы: 1 группа – 49 детей (47,1%),
проживающие в г. Ташкенте; 2 группа – 55 детей
(52,9%), проживающие в РКК. (рис. 1).
Диагноз ставился на основании жалоб, объ-
ективного осмотра, лабораторных и инструмен-
тальных методов исследования (клинические и
биохимические анализы крови, рентгенография
грудной клетки, ЭКГ и Эхо-КГ сердца). Биохими-
ческие методы включали определение общего
белка и белковых фракций, С-реактивного белка,
активности тканевых фементов лактатдегидроге-
назы (ЛДГ), креатинфосфокиназы (КФК), креа-
тинкиназа, MB, АЛТ и АСТ, кардиомаркеров
(тропонин I, эндотелин). Исследования проводи-
лись в клинико-лабораторном отделе РСНПМЦ
педиатрии (руководитель – проф. А.Н. Арипов).
Распределение детей в зависимости от но-
зологии представлено на рис. 2.
Рис. 1.
Распределение детей в зависимости от места проживания
Рис. 2.
Распределение детей в зависимости от вида КМП.
Как видно из рисунка, большую часть
обследованных больных составили дети с ДКМП
(45,2%) и ГКМП (34,6%), в меньшем проценте
случаев были диагностированы РКПМ (4,8%).
Результаты и их обсуждение.
По литера-
турным данным, у большинства детей трудно
определить дебют заболевания, поскольку часто
отмечается длительное, почти бессимптомное его
течение. У ряда больных наблюдается нарастаю-
щая слабость, отставание в приросте массы тела
и/или физическом развитии [4], отмечается
склонность к обморокам, синкопальным состоя-
ниям, рецидивирующим пневмониям. Иногда
единственным признаком заболевания являются
изменения на ЭКГ в виде нарушения внутриже-
лудочковой и атриовентрикулярной проводимо-
сти, экстрасистолии.
Изучение
особенностей
клинического
течения
заболевания в зависимости от региона
проживания детей выявило, что кардиомиопатии
характеризовались кардиомегалией, хроническим
прогредиентным течением и прогрессирующей
сердечной недостаточностью. Выраженность этих
нарушений зависила от формы кардиомиопатии,
давности заболевания и места проживания детей.
Эти изменения были более характерны для детей,
проживающих в Республике Каракалпакстан.
Н.Р. Ахмедова, Д.И. Ахмедова, З.У. Хаджиева, К.Н. Якубова
Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №2 (100) 21
Таблица 1.
Показатели уровня ферментов с КМП в зависимости от региона проживания детей
№
Показатели
г. Ташкент
Республика Каракалпакстан
1
АЛТ, Ед/л
(норма 5–40 Ед/л)
26
±2,7
29
±3,7
Р>0,05
2
АСТ, Ед/л
(норма 5–40 Ед/л)
35±3,1
38
±3,4
Р>0,05
3
ЛДГ, Ед/л
(норма 200–400 Ед/л)
491,7±29,3***
501,8±30,8***
Р<0,05
4
КФК, Ед/л
(норма 30–170 Ед/л)
205,2±23,2***
227,41±23,2***
Р<0,001
5
КФК-МВ, Ед/л
(норма до 10 Ед/л)
22,73±2,7**
28,4±2,9***
Р<0,001
Примечание: ** - достоверность относительно показателей здоровых детей (Р<0,02);
*** - достоверность относительно показателей здоровых детей (Р<0,001);
Р – достоверность разницы показателей между сравниваемыми группами.
Установлено, что при сердечной недоста-
точности у больных ДКМП изменена экспрессия
генов многих классов, что ведет к изменению ор-
ганизации цитоскелета и миофибрилл, наруше-
нию передачи сигналов, обмена протеинов и
энергетики в миокарде [3]. П
роведенные нами
лабораторные исследования, включающие изуче-
ние активности тканевых ферментов у детей с
кардиомиопатиями, выявили
повышение активно-
сти биохимических маркеров повреждения мио-
карда: креатинфосфокиназы, кардиоспецифиче-
ского изофермента МВ-фракции креатинфосфо-
киназы как у детей проживающих в г.Ташкенте,
так и в Республике Каракалпакстан.
Повышение
концентрации тропонина у детей свидетельствует
о том, что терминальная стадия ХСН сопровож-
дается гибелью кардиомиоцитов и выходом кар-
диоспецифических белков в кровь. У
ровень тро-
понина у наших обследованных детей соответ-
ствовал допустимым значениям независимо от
региона проживания, что свидетельствует о не
чувствительности и неспецифичности этого био-
химического маркера при данном заболевании
является наиболее характерным для некроза мио-
карда (табл. 2).
Определение концентрации в
плазме крови эндотелина помогает установить
диагноз сердечной недостаточности на ранних
стадиях заболевания. Уровень этого показателя в
среднем оставался в пределах нормы как у детей,
проживающих в г.Ташкенте, так и в Республике
Каракалпакстан. Но вместе с тем, по результатам
наших исследований выявлены высокие показате-
ли эндотелина с выраженной ХСН по мере про-
грессирования заболевания.
Так, у больных с давностью заболевания 5
лет уровень эндотелина составил 1,3 ммоль/л, у
больных с давностью заболевания 9 лет, данный
показатель составил 1,7 ммоль/л, а у больного с
давностью заболевания 15 лет – 1,98 ммоль/л, что
превышает в 2 раза показателей нормы.
Таблица 2.
Показатели уровня кардиомаркеров у детей с КМП
№
Показатели
г.Ташкент
Республика Каракалпакстан
1
Тропонин- I, нг/мл
(норма 0–0,5 нг/мл)
0,2
±0,01
0,3
±0,02
Р>0,05
2
Эндотелин, ммоль/л
(0,1-1,0 ммоль/л)
0,67±0,1
0,87±0,13
Р>0,05
Таблица 3.
Показатели тканевых ферментов и кардиомаркеров в зависимости от формы КМП
№
Показатели
ДКМП
ГКМП
РКМП
1
АЛТ, Ед/л (норма 5–40 Ед/л)
25,8
±2,2
20,5
±1,9
26±2,4
2
АСТ, Ед/л (норма 5–40 Ед/л)
33,4
±4,1
36,7
±3,1
35,8
±4,6
3
ЛДГ, Ед/л (норма 200–400 Ед/л)
493,6±27,7***
396,3±26,6
451,1±48,5***
4
КФК, Ед/л (норма 30–170 Ед/л)
198,6±9,9***
183,5±
11,4***
207,2
±19,3***
5
КФК-МВ, Ед/л (норма до 10 Ед/л)
19,2±2,1***
15,6±1,3***
19,6±2,5***
6
Тропонин -I, нг/мл (норма 0–0,5 нг/мл)
0,2±0,019
0,4±0,038
0,4±0,05
7
Эндотелин, фмол/мл (0,1-1,0 ммоль/л)
0,76±0,1
1,0±0,2
1,0±0,6
Примечание: *** - достоверность относительно показателей здоровых детей (Р<0,001).
Диагностическое значение кардиомаркеров и тканевых ферментов при кардиомиопатиях у …
22 2018, №2 (100) Проблемы биологии и медицины
Корреляционный анализ между давностью
КМП, степени тяжести ХСН и уровнем эндотели-
на выявил сильную прямую корреляционную
связь (r=+0,97). В связи с этим, уровень эндотели-
на можно расценивать прогностическим критери-
ем течения и исхода КМП.
В дальнейшем для оценки состояния мио-
карда у детей с КМП нами был проведен анализ
тканевых и кардиоспецифических ферментов в
зависимости от формы заболевания, который ука-
зывал на наличие таких же аналогичных измене-
ний этих показателей, как и в зависимости от ме-
ста проживания детей. Следует отметить, что у
детей с ДКМП и РКМП показатели тканевых
ферментов ЛДГ, КФК, КФК-МВ были достоверно
выше по сравнению с нормальными значениями.
Среди указанных 3–х ферментов у детей с ГКМП
только значения ЛДГ были в пределах нормы,
остальные также были достоверно высокими
(табл. 3). При всех формах КМП уровень фермен-
тов АЛТ и АСТ отличались незначительно и со-
ответствовали средним значения нормы. Показа-
тели тропонина у детей также были нормальными
независимо от формы заболевания, а уровень эн-
дотелина у детей с ГКМП и РКМП был выше и
соответствовал верхней границе нормы, по срав-
нению с показателем детей с ДКМП. Полученные
данные свидетельствуют о том, что у детей с
КМП из тканевых ферментов ЛДГ, КФК и КФК-
МВ и кардиомаркер эндотелин имеет большое
диагностическое значение.
Выводы.
На основании
вышеизложенного
следует, что: 1. У детей с кардиомиопатиями от-
мечается повышение тканевых ферментов ЛДГ,
КФК и МВ-фракции КФК, которые
ассоциируется
со степенью дисфункции миокарда и достоверно
выше у детей кардиомиопатией,
как в зависимо-
сти от региона проживания, так и формы заболе-
вания. Данные ферменты можно расценивать вы-
сокоспецифичными биохимическими маркерами,
а возрастание их активности – критериями разви-
тия кардиомиопатий. 2. У детей с КМП отмечает-
ся прогрессирующее повышение уровня эндоте-
лина по мере увеличения давности и
прогресси-
рования заболевания. В связи с этим, уровень эн-
дотелина можно расценивать прогностическим
критерием течения КМП.
Литература:
1.
Басаргина EИ С. Т. Б., Гориславец Н. В. соавт.
Значение цитокинов при кардиомиопатиях у де-
тей //Тезисы Всероссийского конгресса «Детская
кардиология. – 2002. – С. 83.
2.
Бершова Т.В., Баканов М.И., Басаргина Е.Н.,
Гасанов А.Г., Иванов А.П., Монаенкова С.В. Ди-
намика биохимических маркеров ремодулирова-
ния миокарда у детей с дилатационной кардио-
миопатией на фоне комплексной терапии
//Российский медицинский журнал. 2014. № 5. С.
25-29.
3.
Бубнова Н. И. и др. Кардиомиопатии у детей
//Архив патологии. – 2010. – Т. 10. №. 6. С. 11-16.
4.
Гасанов А.Г., Басаргина Е.Н., Бершова Т.В.
Динамика содержания матриксных металлопро-
теиназ в процессе лечения у детей с дилатацион-
ной кардиомиопатией с ранним дебютом// Педи-
атрическая фармакология. 2011. № 2. С. 40-42.
5.
Ивкина С.С., Бубневич Т.Е., Кравчук Ж.П.,
Румянцева О.А. Кардиомиопатии у детей (обзор
литературы) //Проблемы здоровья и экологии.
2012. № 3 (33). С. 22-28.
6.
Леонтьева И. В. и др. Диагностика и лечение
митохондриальной дисфункции при кардиомио-
патиях у детей (пособие для врачей) //Пособие
для врачей. М. – 2002. – Т. 36.
ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
КАРДИОМАРКЕРОВ И ТКАНЕВЫХ
ФЕРМЕНТОВ ПРИ КАРДИОМИОПАТИЯХ У
ДЕТЕЙ
Н.Р. АХМЕДОВА, Д.И. АХМЕДОВА,
З.У. ХАДЖИЕВА, К.Н. ЯКУБОВА
Республиканский Специализированный
Научно-Практический Медицинский Центр
Педиатрии МЗ РУз;
Ташкентский педиатрический медицинский
институт, Республика Узбекистан, г. Ташкент
Цель: изучить диагностическое значение
кардиомаркеров и тканевых ферментов при кар-
диомиопатиях у детей. Обследовано 104 детей в
возрасте от 1 до 17 лет с кардиомиопатиями, гос-
питализированные в кардиоревматологические
отделения РСНПМЦ Педиатрии в г.Ташкенте и
РДММЦ в г.Нукус. В результате исследований
выявлено, что у
детей с кардиомиопатиями отме-
чается повышение тканевых ферментов ЛДГ,
КФК и МВ-фракции КФК, которые
ассоциируется
со степенью дисфункции миокарда и достоверно
выше у детей кардиомиопатией,
как в зависимо-
сти от региона проживания, так и формы заболе-
вания. Данные ферменты можно расценивать вы-
сокоспецифичными биохимическими маркерами,
а возрастание их активности – критериями разви-
тия
кардиомиопатий.
У
детей
с
кардиомиопатиями отмечается прогрессирующее
повышение уровня эндотелина по мере увеличе-
ния давности и
прогрессирования заболевания,
что можно расценивать прогностическим крите-
рием течения кардиомиопатий.
Ключевые слова:
дети, кардиомиопатии,
кардиомаркеры, тропонин, эндотелин, тканевые
ферменты.
