STOMATOLOGIYA
18
STOMATOLOGIYA
●
№4 (77)
●
2019
8. Уильямс Р. Биохимическая индивидуальность. Осно
-
вы биологической концепции/ Пер. с англ. Шмерлинг;
Под ред. проф. С.Я. Капланского. – М.: Изд-во ино
-
странной литературы, 1960. – 295 с. 7
9. Ученые выяснили, как стресс разрушает мозг. Ре
-
жим доступа: https://naked-science.ru/article/sci/
uchenye-vyyasnili-kak-stress, свободный 4
10. Филдз Д. Глиальные клетки (нейроглия). – Режим
доступа: https://scisne.net/a-1101, свободный.13
11. Jacobson L., Sapolsky R. The role of the hippocampus
in feedback regulation of the hypothalamic-pituitary-
adrenocortical axis // Endocr. Rev. – 1991. – Vol. 12. – P.
118-134. 3
12. Porsolt R. D., Bertin A., Jalfre M. Behavioural
despairinrat sand mice: strain difference sandthe effects
of imipramine // Eurор. J. Pharmacol. – 1978. – Vol. 51,
№3. – P. 291-294.8
13. Sun P., Wang F., Wang L. et al. Increase in cortical
pyramidal cell excitability accompanies depression-like
behavior in mice: a transcranial magnetic stimulation
study // J. Neurosci. – 2011. – Vol. 31, №45. – P. 16464-
16472. 9
Цель:
выявление взаимосвязи микроэлементного
состава гиппокампа и твердых тканей зуба крысы, ис
-
следуя элементы переменной валентности и взаимодей
-
ствующие с ними азот, кислород, кальций, в результате
стрессового воздействия на организм. Материал и мето
-
ды: в исследовании были использованы 7-8-месячные
белые беспородные крысы массой 150-250 г, которые
содержались в клетках по 4-6 особей, в условиях 12-ча
-
сового цикла светлое/тёмное время (включение света в
7.00) со свободным доступом к воде и пище. Результа
-
ты: в результате проведенных исследований было вы
-
явлено, что соотношение микроэлементов переменной
валентности в твердых тканях зуба и мозга отличается.
Избыток микроэлементов в тканях зуба опытных групп
крыс предполагает сдвиг в окислительно-восстанови
-
тельных реакциях, который может привести к развитию
патологического процесса. Выводы: проведенные иссле
-
дования позволяют сделать вывод, что средства, которые
получали животные, возможно, проявляют антигипокси
-
ческое, церебропротективное действие после моделиро
-
вания стресса.
Ключевые слова:
стресс, гиппокамп, твердые ткани
зуба, микроэлементы.
Today, many scientists are actively discussing G. Selye’s
hypothesis about the effect of stress on the div, including
the occurrence of dental caries. The chemical composition of
the div is individual, it can change under the influence of
various factors, including stress. As a result of the studies, it
was found that the ratio of trace elements of variable valency
in the hard tissues of the tooth and brain is different. An
excess of trace elements in the tooth tissues of experimental
groups of rats suggests a shift in redox reactions, which can
lead to the development of a pathological process.
Key words:
stress, hippocampus, hard tissues of the tooth,
trace elements.
Сведения об авторах:
1. Глинкин Владимир Васильевич – аспирант кафедры
ортопедической стоматологии ГОО ВПО «ДонН
-
МУ им. М. Горького». vvsyz1@gmail.com
2. Клёмин Владимир Анатольевич – доктор медицин
-
ских наук, профессор, зав. кафедрой ортопедической
стоматологии ГОО ВПО «ДонНМУ им. М. Горько
-
го».
3. Зайка Тамара Олеговна – ассистент кафедры фар
-
макологии и клинической фармакологии им. проф.
Комиссарова И.В. ГОО ВПО «ДонНМУ им. М. Горь
-
кого».
http://dx.doi.org/10.26739/2091-5845-2019-4-4
УДК:616.831+616.314]-591.4:616-009-599.323.4
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ
ИЗМЕНЕНИЯ В ГОЛОВНОМ
МОЗГЕ И ЗУБАХ КРЫС В
РЕЗУЛЬТАТЕ СТРЕССА
Глинкин В.В.
1
, Клемин В.А.
1
,
Нигматова Н.Р.
2
, Василенко И.В.
1
, Зайка Т.О.
1
1
ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский универси
-
тет им. М. Горького», Донецк,
2
ООО «CHDS-VYTAS», Ташкент, Узбекистан
Кариес является самым распространенным и до
-
вольно древним заболеванием на земле, создающим
большие проблемы для всего населения нашей плане
-
ты [14]. Эта медико-социальная проблема затрагивает
как высокоразвитые, так и развивающиеся государства
[1]. Можно сказать, что лечение и профилактика кари
-
еса стала проблемой государственной важности. В по
-
следнее время все больше ученых склонны считать, что
не последнее место в возникновении кариеса играет
стресс [4,5].
Поскольку стресс получает организм в целом, то
естественно считать, что стресс затрагивает все орга
-
ны и системы организма. Но если стрессовый фактор
недостаточно силен, а резистентность организма высо
-
ка, эти патоморфологические изменения могут не про
-
являться [7]. Описаны различные повреждения клеток
тканей, происходящие в результате стресса. В частно
-
сти, в очагах поражения развивается нейтрофильная
инфильтрация. При этом в организме возникает высо
-
кая потребность в нейтрофилах. При стрессе подавля
-
ется нейтрофилопоэз, приводящий к дефициту нейтро
-
филов в организме.
ОРГАНИЗАЦИЯ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ИСТОРИЯ
19
STOMATOLOGIYA
●
№4 (77)
●
2019
Одним из механизмов снижения резистентности
организма является то, что воспалительный процесс в
условиях стресса может приобретать затяжной харак
-
тер [2]. Одним из признаков стресса является развитие
эозинопении, что объясняют двумя возможными при
-
чинами: выселением эозинофилов в ткани и их разру
-
шением под действием высоких доз глюкокортикоид
-
ных гормонов [6]. В тканях эозинофилы инактивируют
гистамин, ограничивая, таким образом, его эффекты, в
том числе обусловленные гистамином аллергические
реакции [9]. Смещение баланса в сторону пролифе
-
рации происходит при стрессе в различных органах и
системах организма [10]. Острый стресс активирует, а
хронический истощает иммунную систему [3]. Орга
-
низм по-разному адаптируется к кратковременному и
длительному стрессу [18].
На наш взгляд, кариес является результатом наруше
-
ния динамического равновесия в цепи сложных физио
-
логических изменений, происходящих в организме, под
воздействием различных сил внешнего воздействия,
приводящих к морфологическим изменениям в различ
-
ных органах и системах и нашедших свое отражение, в
том числе и в нарушении строения тканей зуба, приво
-
дящих к возникновению данной патологии. Учитывая
тот факт, что кариес является процессом, можно пред
-
положить, что этот процесс можно приостановить или
повернуть назад [15,17]. Весь вопрос в том, в каком ме
-
Рис. 2. Выраженное полнокровие, отек ткани мозга.
Окраска гематоксилином и эозином. х 400.
Рис. 3. Пирамидные клетки гиппокампа с большим количе-
ством поврежденных нейронов. Выраженная дистрофия.
Некроз. Окраска гематоксилином и эозином. х 400.
Рис. 4. Резко выраженный отек в ткани мозга.
Окраска гематоксилином и эозином. х 400.
Рис. 1. Небольшой очаг некроза с единичными лимфоцитами
в нем. Отек мозга. Окраска гематоксилином и эозином. х 400.
сте необходимо разорвать патологическую цепь возник
-
новения кариозного процесса.
Цель исследования
Выявление структурных изменений, происходящих
в мозге и зубе крысы в результате воздействия на орга
-
низм стрессовых факторов, и возможных взаимосвязей.
Материал и методы
В исследовании было использовано 18 белых беспо
-
родных крыс. 6 животных, у которых вызывали стресс,
получали R-86 с имипрамином по 5 мг/кг, у 6 крыс, у ко
-
торых моделировали воспаление, получали R-86 с ими
-
прамином по 5 мг/кг. 6 здоровых крыс, не получавших
стресс и медикаменты, составили контрольную группу
крысы.
Уровень депрессивности крыс оценивали путем ре
-
гистрации параметров показателей плавательного теста
Порсолта (ПТП) [19]. Самцы 1-й группы получали ими
-
прамин 5 мг/кг и R-86 (спиро-[индол-3,1’-пиррол[3,4-с
пиррола]) 5 мг/кг внутрибрюшинно. Депрессивный
синдром моделировали по методу P. Sun [20]. Контроль
-
ным животным вводили равный объем растворителя
(0,9% раствор NaCl). У опытных животных через 24
ч и на 10-й и 20-й дни после прекращения стрессоген
-
ной процедуры регистрировали изменения параметров
ПТП и предпочтения потребления раствора сахарозы.
STOMATOLOGIYA
20
STOMATOLOGIYA
●
№4 (77)
●
2019
Каждая серия поведенческих исследований выполнена
на 6 крысах.
У самцов 2-й группы для моделирования депрессии
было вызвано хроническое асептическое воспаление
путем подкожного введения крысе в мягкие ткани спи
-
ны флагогена (0,5 мл 9% раствора уксусной кислоты) с
одновременным внутрибрюшинным введением реопо
-
лиглюкина (300 мг/кг) [13]. Уже в 1-е сутки в месте инъ
-
екции кислоты развивалась воспалительная реакция, а
очаги некроза образовывались к концу 3-х суток. Самцы
3-й группы стрессовому воздействию не подвергались.
Содержание животных и эксперименты проводили
согласно положению «Европейской конвенции о защите
позвоночных животных, которые используются для экспе
-
риментов и других научных целей» (Страсбург, 1985), «За
-
гальних этничних принципів єкспериментів на тваринах»,
утвержденных Первым национальным конгрессом по
биоэтике (Киев, 2001). Эвтаназию проводили после вве
-
дения препаратов кетамин с дроперидолом внутрибрюш
-
инно с соблюдением «Правил проведения работ с исполь
-
зованием экспериментальных животных» (приказ №755
от 12.08.1977 г. МЗ СССР). Исследования проводились с
согласия комиссии по биоэтике ГОО ВПО «ДонНМУ им.
М. Горького» от 15.11.2016 г. №43/16 Министерства здра
-
воохранения ДНР.
Для морфологического исследования использовали
биоптат центрального резца и мозга самца белой бес
-
породной крысы массой 200-250 г, полученный в ре
-
зультате хирургического удаления у трупа. Материал
фиксировали в 10% растворе формалина. Срезы из по
-
лученного материала готовили по общепринятой мето
-
дике, нарезали на микротоме МПС-2 толщиной 4-5 мкм
и натягивали на стекла. Сушили 12 часов при темпера
-
туре 37
о
С. Высушенным срезам проводили депарафи
-
низацию, затем окрашивали гематоксилином и эозином.
После этого заключали срезы [12]. Материал изучали с
помощью светового микроскопа Olympus BX-40.
Результаты и обсуждение
В препаратах мозга 1-й группы крыс обнаруживали
небольшие очаги некроза с единичными рассеянны
-
ми лимфоцитами в этих очагах. В некоторых случаях
в половине поля зрения структура мозга сохранена:
клетки глии, сосуды. Выраженный перицеллюлярный
отек тканей мозга (рис. 1). Очаги полнокровия, сосуды
расширены. Стаз эритроцитов. В тканях мозга полости,
пустоты округлой формы в умеренных количествах, ме
-
стами сливающиеся (рис. 2). Вакуольная дистрофия.
В гиппокампе перицеллюлярный отек мозга слабо
выражен, выраженное полнокровие. В зонах СА1, СА2,
Рис. 7. Хронический фиброзный пульпит. На границе меж-
ду пульпой и дентином безъядерные клетки. Некроз. Окра-
ска гематоксилином и эозином. х 400.
Рис. 8. Периодонт с пролиферацией эпителия. Зубодесне-
вой карман.
Окраска гематоксилином и эозином. х 400.
Рис. 5. Нервные клетки гиппокампа с тяжелой дистрофией
и некрозом нейронов. Резко выраженный перицеллюляр-
ный отек. Окраска гематоксилином и эозином. х 400.
Рис. 6. Гиппокамп с нормальными клетками. Перицел-
люлярный, периваскулярный отек ткани мозга. Окраска
гематоксилином и эозином. х 400.
ОРГАНИЗАЦИЯ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ИСТОРИЯ
21
STOMATOLOGIYA
●
№4 (77)
●
2019
СА4 – плотные ряды пирамидальных клеток. Наиболее
значимые изменения наблюдались в СА3 зоне. Пира
-
мидные клетки гиппокампа СА3 полей гиппокампа
и зубчатой извилины с большим количеством повре
-
жденных нейронов. Выраженная дистрофия (рис. 3).
В субгранулярной зоне, расположенной между слоем
гранулярных клеток и хилусом зубчатой извилины гип
-
покампа полнокровие, периваскулярный отек.
У крыс 2-й группы в изученных препаратах мозга
наблюдалось резкое полнокровие и перицеллюлярный
отек вокруг клеток глии (рис. 4).
В мозжечке отек вокруг сосудов не очень выражен,
а полнокровие выражено. В желудочках мозга сосуди
-
стое сплетение, стаз эритроцитов. Волокна и клетки
глии расположены неравномерно. Есть участки мозга,
где эти клетки в 2-3 раза крупнее, чем в других участ
-
ках мозга. Отек тканей мозга окружающих гиппокамп
перицеллюлярный и периваскулярный. Выраженная
дистрофия: нервные клетки с вакуолями в цитоплазме.
Пролиферация клеток глии. Нервные клетки гиппокам
-
па с потерей отростков (рис. 5).
У крыс 3-й группы, не подвергшихся стрессовому
воздействию, перицеллюлярный и периваскулярный
отек ткани мозга меньше, чем у опытных животных.
Пролиферация клеток глии. Гиппокамп с нормальными
клетками (рис. 6).
В биоптате зубов животных 1-й группы разраста
-
ние волокнистой соединительной ткани преобладало в
центральной части пульпы, а по периферии пульповой
камеры наблюдался клеточный инфильтрат, внедря
-
ющийся местами в плотные ткани зуба – дентинные
канальцы. Есть участки грануляционной ткани. Кле
-
точный инфильтрат в пульпе представлен в основном
лимфоцитами, реже плазмоцитами, единичными сег
-
ментоядерными клетками – нейтрофилами. Клетки рас
-
положены пристеночно по границе пульповой камеры.
На границе между пульпой и дентином безъядерные
клетки (рис. 7). Некроз. Выраженная пролиферация
одонтобластов. Воспалительная гиперемия сосудов.
Периодонт без патологических изменений. Представ
-
лен волокнистой соединительной тканью с фибробла
-
стами, коллагеновыми волокнами.
В тканях периодонта крыс 2-й группы наблюдалось
хроническое воспаление с разрастанием грануляцион
-
ной ткани, местами созревающей в волокнистую соеди
-
нительную ткань. Видны фибробласты. В периодонте
небольшое число клеток воспалительного инфильтрата.
Периодонтальная щель местами расширена (рис. 8).
В пульпе центрального резца волокнистая соедини
-
тельная ткань по существу близкая к рубцовой ткани.
Много сосудов мелкого калибра. Интерстициальный
отек в центральном слое пульпы. Перицеллюлярный
и периваскулярный отек. В пульпе центрального резца
крысы пролиферативное воспаление. Разрастание во
-
локнистой соединительной ткани. Пролиферация фи
-
бробластов. Хронический фиброзный пульпит.
В периодонте центральных резцов крыс 3-й группы
по периферии разрастание фиброзной ткани в области
зоны роста зуба. Клеточный лимфогистиоцитарный
инфильтрат со стороны стенки корня зуба. В пульпе
разрастание соединительной ткани с лимфогистиоци
-
тарной инфильтрацией ближе к режущему краю. Эти
явления объяснимы тем, что центральные резцы крыс
являются постоянно растущими и подвержены стира
-
емости.
При изучении патоморфологических препаратов
мы обратили внимание на присутствие в тканях мозга
и зуба лимфоцитов. Лимфоциты – главные клетки им
-
мунной системы, обеспечивают гуморальный и клеточ
-
ный иммунитет. Причем чем тяжелее были морфоло
-
гические проявления стресса, тем большее количество
этих клеток присутствовало в изучаемых препаратах.
Это можно расценивать как попытку компенсации про
-
исходящего нарушения функции органа [8]. При стрес
-
се гуморальные иммунные реакции, направленные
против экзогенных структур, усиливаются, а клеточные
иммунные реакции, направленные против эндогенных,
ослабевают [16]. В тканях периодонта наблюдали про
-
лиферацию фибробластов. Фибробласты секретируют
мукополисахариды – сложные биополимеры, являющи
-
еся углеводной частью протеогликанов, образующих
соединительнотканный матрикс. Протеогликаны игра
-
ют важную роль, в том числе и в иммунных реакциях
[11].
Выводы
1. В результате воздействия различных видов стрес
-
са на организм крысы патоморфологические изменения
затрагивают такой жизненно важный орган, как мозг и
носят дистрофический характер. В зубах изначально
изменения происходят в пульпе зуба и носят пролифе
-
ративно-дистрофический характер.
2. При более тяжелом характере стресса происходят
изменения в тканях периодонта воспалительного харак
-
тера. По степени тяжести изменения, происходящие в
тканях мозга и зуба, взаимосвязаны. Происходит сме
-
щение баланса в сторону пролиферативного процесса.
3. Чтобы произошли патоморфологические измене
-
ния, затрагивающие ткани зуба, необходимо сочетание
ряда факторов, а именно низкая резистентность орга
-
низма, достаточная сила стресса и иммунного ответа.
Организм пытается компенсировать нарушения, проис
-
ходящие в тканях и органах, и на определенном этапе
этот процесс может быть обратимым.
Литература
1. Боровский Е.В. Терапевтическая стоматология. –
М.: Медицина, 2006.
2. Васильева Л.С. Закономерности развития и пути
коррекции воспалительного процесса при стрессе
и активации стресс-лимитирующих систем орга
-
STOMATOLOGIYA
22
STOMATOLOGIYA
●
№4 (77)
●
2019
низма: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. – Иркутск,
1995.
3. Власова О. Стресс вызывает изменения в иммунной
системе на молекулярном уровне. https://hi-news.
ru/research-development/stress-vyzyvaet-izmeneniya-
v-immunnoj-sisteme-na-molekulyarnom-urovne.html
(дата обращения: 07.12.2018).
4. Глинкин В.В., Клемин В.А. Стрессовый фактор в
аспекте возникновения острого кариеса зубов //
Приоритетные научные направления: Сб. матери
-
алов 8-й Междунар. науч.-практ. конф. – М., 2017.
– С. 46-47.
5. Глинкин В.В., Клемин В.А., Глинкина В.В. Аспекты
возникновения кариеса зубов // Инновационные про
-
цессы в науке, экономике и образовании: теория,
методология, практика. – Пенза, 2017. – С. 191-
201.
6. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей пато
-
логии. Основы общей патофизиологии. – СПб: Эл
-
би-СПб, 1999. – Ч. 1.
7. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Патофизиология. Об
-
щая патофизиология (с основами иммунопатоло
-
гии). – 3-е изд. – СПб: Элби-СПб, 2005. – Т. 1.
8. Киселева Н.М., Кузьменко Л.Г., Нканенкоза М.М.
Стресс и лимфоциты // Педиатрия. – 2012. – Т. 91,
№1. – С. 137-143.
9. Макарова О.А. Стресс-индуцированные наруше
-
ния в системе крови и их коррекция медиаторами
и метаболитами стресс-лимитирующих систем:
Автореф. дис. … канд. биол. наук. – Иркутск, 2003.
10. Мамылина Н.В., Павлова В.И. Влияние эмоциональ
-
но-болевого стресса на показатели центрального и
периферического отделов эритрона // Вестн. Юур
-
ГУ. – Сер. Образование, здравоохранение, физиче
-
ская культура. – 2011. – Т. 27. – С. 46-48.
11. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохи
-
мия человека. – В 2-х т./ Пер. с англ. – М.: Мир,
1993. – Т. 2.
12. Меркулов Г.А. Курс патологической техники. – Л.:
Медицина, 1969.
13. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестеро
-
идные противовоспалительные средства. – Киев:
Здоров’я, 1975.
14. Bowen W.H. Doweneed to be concernedab out dental
caries in the coming millennium? // Crit. Rev. Oral.
Biol. Med. – 2002. – Vol. 13. – P. 126-131.
15. Caufield P.W., Griffen A.L. Dental caries. An infection
and transmissible disease // Pediatr. Clin. North Amer.
– 2000. – Vol. 47. – P. 1001-1019.
16. Hassig A., Wen-Xi L., Stampflil K. Stress-induced
suppression of the cellular immune reactions: on the
neuroendocrine control of the immune system // Med.
Hypothes. – 1995. – Vol. 46, №6. – P. 551-555.
17. Kidd E.A., Fejerskov О. What constitutes dental
caries? Histopathology of carious enamel and dentin
related to the action of cariogenic biofilms // J. Dent.
Res. – 2004. – Vol. 83, Spec №C. – P. 35-38.
18. McEwen B.S. Protective and damaging effects of stress
mediators // New Engl. J. Med. – 1998. – Vol. 338. – P.
171-179.
19. Porsolt R.D., Bertin A., Jalfre M. Behavioural
despairinrat sand mice: strain difference sandthe
effects of imipramine // Eurор. J. Pharmacol. – 1978. –
Vol. 51, №3. – P. 291-294.
20. Sun P., Wang F., Wang L. et al. Increase in cortical
pyramidal cell excitability accompanies depression-
like behavior in mice: a transcranial magnetic
stimulation study // J. Neurosci. – 2011. – Vol. 31, №45.
– P. 16464-16472.
Цель:
выявление структурных изменений, происхо
-
дящих
в мозге и зубе крысы в результате воздействия
на организм стрессовых факторов, и возможных взаи
-
мосвязей. Материал и методы: использовано 18 белых
беспородных крыс: 6 животных, у которых вызывали
стресс, получали R-86 с имипрамином по 5 мг/кг, у 6
крыс, у которых моделировали вызывали воспаление,
получали R-86 с имипрамином по 5 мг/кг. 6 здоровых
крыс, не получавших стресс и медикаменты, соста
-
вили контрольную группу крысы. Результаты: было
обнаружено, что патоморфологические изменения за
-
трагивают такой жизненно важный орган, как мозг и
носят дистрофический характер. По степени тяжести
изменения, происходящие в тканях мозга и зуба, взаи
-
мосвязаны. В зубах изначально изменения происходят
в пульпе зуба и носят пролиферативно-дистрофический
характер. Выводы: для того, чтобы произошли патомор
-
фологические изменения, затрагивающие ткани зуба,
необходимо сочетание ряда факторов, а именно низкая
резистентность организма, достаточная сила стресса и
иммунного ответа.
Ключевые слова:
стресс, ткани зуба, мозг, морфоло
-
гические изменения.
Medical and social problem of caries affects the
population of all countries. Nowadays, many believe that
stress plays a role in the occurrence of caries. The purpose
of this study was to identify what structural changes occur
in the brain and tooth of a rat as a result of exposure to stress
factors on the div and the possibility of interconnection.
Studying the effects of various types of stress on the rat
organism, we found that pathological changes affect such
a vital organ as the brain and are dystrophic. According
to the severity of the changes occurring in the tissues of
the brain and tooth are interrelated. In the teeth, changes
initially occur in the dental pulp and are proliferative and
dystrophic in nature. In order for pathological changes to
occur, affecting the tissues of the tooth, a combination of
a number of factors is necessary, namely, low resistance
of the div, sufficient strength of stress and the immune
response.
Key words:
stress, tooth tissue, brain, morphological
changes.
