Фестнит^врача, 2011, № 2, Самарканд
ВЛИЯНИЕ ПЕСТИЦИДОВ НА НЕКОТОРЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ
СОСТОЯНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА И ИХ АНТИДОТНАЯ ТЕРАПИЯ
Самаркандский медицинский институт (ректор - проф. А.М. Шамсиев)
Самаркандский филиал РНЦЭМП (директор - проф. Ю.М. Ахмедов)
Актуальность
проблемы.
В
республике
Узбекистан ежегодно использовалось 80000- 85000
тон различных пестицидов и на гектар орошаемой
почвы при этом приходилось по 20-25 кг, а в
некоторых случаях по 40 кг. Согласно официальным
данным на протяжении 10 лет на территории
Узбекистана ежегодно применялось около 6000 тон
хлорсодержащих пестицидов, запрещенных во
многих высоко развитых странах. Ряд ученых
[5,6,9,18]
подчеркивает,
что
нарастающее
неблагоприятное
экологическое
воздействие
антропогенной природы заставляет по новому
отнестись к тем заболеваниям, с которыми
приходилось иметь дело в конце 20 века. Особо
отмечается, что согласно демографическим данным
причины ОПН у 19% больных до конца не раскрыты,
30% случаях остаются не ясными причины развития
гломерулонефрита и 5% тубулоинтерстициального
нефрита, что позволяет говорить об определенной
роли ксенобиотиков. Нефротоксические агенты могут
воздействовать
на
различные
анатомические
структуры, а сама нефротоксичность проявляется
более чем одним клиническим синдромом. Описано
тяжелое
течение
инфекционно-воспалительных
процессов в почках [1], почечно-каменной болезни
[11] и других нефрологических заболеваний [6]
ожоговой болезни [8] и замедление процессов
консолидации перелома кости [7].
Материал и методы.
Урологическая клиника
СамМИ на протяжение последних 40 лет занимается
экологическими аспектами уронефрологии. С целью
изучения частоты инфекционно-воспалительных
заболеваний мочеполовых органов в условиях
применения пестицидов в разной интенсивности
среди населения Самаркандской области 1270
человек было подвергнуто медицинскому осмотру
(табл. 1). Было установлено более частая заболевае-
мость этой патологии именно у людей, имеющих
контакт с пестицидами (7,9 - 12.5%),чем не имеющих
контакта (1,6%),что подтвердилось в экспериментах
на 72 кроликах и 55 крысах (схема), подвергшихся
хроническому воздействию гексахлорана, антио и
базудина (табл 2, схема I). Такая же тенденция имела
место у 278 стационарных больных с острыми
инфекционно-воспалительными заболеваниями почек
(рис.1), из которых самые тяжелые гнойные формы
поступают
из
районов
с
интенсивным
использованием пестицидов. В наших клинических
наблюдениях острого пиелонефрита и особенно
острого уриногенного пиелонефрита соотношение
женщин и мужчин ровнялось 3:1.
Длительные контакты с хлорорганически- ми
пестицидами приводят к изменению течения
основных биологических процессов в организме, в
том числе и к нарушению консолидации перелома
кости.
Эксперименты составили 5 серий опытов и были
выполнены на 72 кроликах обоего пола среднего веса
2600±64г.
Гексахлоран вводился ежедневно в течение 120
дней в составе пилюл. Кролики контрольных серий (1
и II) получали пилюли без гексахлорана. Закрытый
перелом II метатарзальной кости наносился путем
механического воздействия.
Таблица 1
Частота острых инфекционно-воспалительных заболеваний ночек в разных группах населения в
зависимости от степени контакта с пестицидами
Степень контакта населения с пестицидами
(интенсивность их применения)
Число осмотренных
лиц
Число лиц с признаками острых ин-
фекционно-воспалительных заболеваний
почки
абс.
абс.
%
1. Зона, где пестициды не применяются
629
10
1.6
2. Зона средней интенсивности применения
тицидов
пес-
178
14
7,9
3. Зона интенсивного использования пестицидом
463
или непосредственного профессионального контакта с ними ___ .
______________ _ _
_
_
58
12,5
Всего 1270
82
6,5
Аллазов С. А.,
Турсунов Б.С.,
Очилов У. Б.
<Вестниқврача, 2011, % 2, Самарканд
Таблица 2
Распределение экспериментальных животных по сериям
Серия
Количество
животных
Суточная доза пес-
тицида (мг)
I Интактные животные
10
-
II
Модель острых инфекционно- воспалительных заболеваний почки
12
-
III
Модель острых инфекционно- воспалительных заболеваний почки
+ I ДОК* гексахлорана
10
1,0
IV Модель острых инфекционно- воспалительных заболеваний почки
+10 ДОК гексахлорана
15
10,0
V
Модель острых инфекционно- воспалительных заболеваний почки
+ 10 ДОК гексахлорана + антидотная терапия
15
10,0
Всего
72
*ДОК - допустимые остаточное количество
В литературе данных, указывающих на влияние
хлората магния на течение ожоговой болезни, мы не
встретили. В связи с чем была поставлена задача
изучить течение ожоговой болезни в эксперименте
при длительном воздействии на организм малых доз
хлората магния. Опыты были поставлены на 40
кроликах местной породы обоего пола, массой от 2,5
до 3 кг. Им ежедневно перорально вводили хлората
магния по 1 мг/кг массы животного (1/1ООЛДзо) в
течение 120 дней. Затем 20 кроликов подвергались
ожоговой травме, а 20 служили контролем. Для
нанесения ожоговой раны использовалась спиртовая
горелка при экспозиции 35-40 секунд в области спины
и боковых отделов туловища кролика, где
предварительно была удалена шерсть. Общая
площадь ожоговых ран составляла 20-25%, из них 15-
20% III Б-IV степени.
Нами наблюдалось общее состояние животных
(поведение, аппетит, вес) и течение ожоговых ран.
Изучался
морфологический
состав
и
ряд
биохимических тестов крови (остаточный азот,
билирубин, сахар, АлД, АлТ), на 3-й, 30,60,90,120
день после затравки, 3,30-й день после ожоговой
травмы и 3,30 день после свободной пересадки кожи.
Результаты и их обсуждение.
Среди вы-
явленных при профилактических экспедиционных
обследованиях
населения
хлопководческих
и
животноводческих
районов
заболеваемость
пиелонефритом превалировала именно в условиях
хлопководческих
районов,
где
интенсивно
использовались пестициды и соотношение женщин и
мужчин среди них было в пользу женщин.
Целесообразность изучения особенностей острых
инфекционно-воспалительных заболеваний почек,
особенно уриногенного характера у женщин как в
целом, так и при воздействии малых природных доз
пестицидов определяется следующими причинами: -
пиелонефрит - заболевание преимущественно лиц
женского пола, причем преобладание женщин среди
больных пиелонефритом постепенно растет. Острый
уриногенный
пиелонефрит
(ОУП)
особенно
характерен
для
женщин
(острый
цисто-
пиелонефрит). тогда как у мужчин относительно чаще
встречается гематогенный пиелонефрит [15,17].
В сельскохозяйственном производстве, особенно
в
хлопководческих
районах,
заняты
преимущественно женщины, и следовательно именно
они в большей степени подвергаются вредному
воздействию пестицидов. Для мужчин, работающих
главным образом в промышленности, характерны
другие профессиональные вредные факторы, роль
которых
изучена
для
нефролитиаза
и
андрологических заболевании [1]. При изучении
влияния пестицидов на течение ОУП мы
воспользовались
принятыми
в
клинической
токсикологии методами изучения процентного
соотношения среди женщин с ОУП в зависимости от
профессии и места проживания [10].
В условиях Самаркандской области, как и в
Республике Узбекистан взамен таких хлорор-
ганических пестицидов как гексахлоран в последнее
время чаще всего стали применяться менее токсичные
хлорат магния и др. ядохимикаты [4,14]. Остатки
указанных пестицидов в малых дозах сохраняются до
сих пор в природных условиях нашего региона [3, 13].
Методологически
наша
работа
соответсвует
принципам экологических исследований в урологии
за последние годы.
<Вестни\врача, 2011, № 2, Самарканд
Схема 1. Заражения кроликов (а) и крыс (б) культурой кишечной палочки (стрелками указан путь
проникновения микробов в почку)
1.
Зона, где пестициды не применяются. 2.3она средней интенсивности применения пестицидов. 3.
Зона интенсивного использования пестицидов или профессионального контакта с ними
Рис. 1. Распределение стационарных больных с острыми инфекционно-
воспалительными заболеваниями почек, поступивших из зон разной
интенсивности применения пестицидов
Так, Е.С. Мамбеталин и соавт. (2000) [6] и Х.Ш.
Шомансурова
(2006)
[12]
изучая
действие
соединений хрома и других нефротоксических
веществ на мочеполовую систему человека, не только
провели
профилактические
обследования
работающих в производстве и населения в
техногенной
зоне,
но
и
проанализировал
стационарную
заболеваемость,
то
есть
госпитализированных больных по профессио-
нальному контакту с промышленными вредностями и
месту проживания: в промышленной зоне и в других
районах. Таким путем было
ПЛИССЬ
МЯКр.'боВ 3
|нцрнцс
<Вестниқврача, 2011, % 2, Самарканд
установлено более тяжелое течение уролитиаза у
работающих в хромовом производстве и жителей
промышленной зоны по сравнению контрольной
группой (жители непромышленной зоны, не
контактировавших
с
хромом).
Клиническое
исследование
патогенеза
уриногенного
пиелонефрита,
как v
других аспектов этого
заболевания мы проводили у 224 женщин с
необтурационным уриногенным пиелонефритом
(рис.2).
Все полученные в основной группе больных
клинические данные сопоставлялись с такими
данными в контрольной группе без проявления
инфекш-юнно—воспалительных
заболеваний
мочеполовых органов (нефроптоз - у 92, киста почек
- 52 и гидронефроз у 56 больных). Больные также
были разделены на две группы в соответствии с
профессиональными критериями и зоной проживания
(рис.З). Так, они разделялись на жителей имеющих
прямой контакт с пестицидами при работе в сельском
хозяйстве (группа 1), имеющих непрямой контакт с
ними - жители хлопководческих и овощеводческих
районов (группа 2) и не имеющих такого контакта
вообще - жители города и животноводческих районов
(группа 3).
□ Зона где пестициды не применяются
а Зона средней интенсивности применения пестицидов
□ Зона интенсивного использования пестицидов или
непосредственного профессионального контакта с
ними
Клинические исследования показали более
частое наблюдение тяжелых форм заболевания,
учащения осложнений, нарушение репродуктивный
функции женщин в первой и второй группах
больных, чем в третьей группе.
Нами также было изучено распространение
инфекционно-воспалительных заболеваний яичек и
их
придатков
(орхит,
орхоэпидидимит,
эпидидимиорхит. эпидидимит) у 205 больных в
условиях
применения
пестицидов
разной
интенсивностью (рис. 4). Из районов с высоким
риском воздействия на организм пестицидов
наблюдали большую обращаемость и что важно
среди них преобладали больные с тяжелыми
формами.
□ Контрольная (п=100)
□ Основная (п= 124)
Рис. 2. Распределение больных по возрас ту
Фестнит^врача, 2011, № 2, Самарканд
Орхит
Орхоэпидидимит Эпидидимоорхит Эпидидимит
Зона, где пестициды не применяются. Зона средней интенсивности применения пестицидов. Зона интен-
сивного использования пестицидов или непосредственного профессионального контакта с ними
Рис.4. Распределение больных с острыми инфекционно воспалительными заболеваниями яичек
и их придатков (п=205) в регионах с разной интенсивностью применения пестицидов
Анализ полученных данных по влиянию хлората
магния на течение ожоговой раны показал, что на 90-
й день после завтраки по справнению с исходными
отмечена вялость, апатичность, отказ от еды (у 15),
уменьшение массы (у 19), понос (у 12), рвота (у 17)
кроликов. Со стороны крови выявлена к этому сроку
гипохромная анемия (у 32), повышение лейкоцитов (у
17), ускорение СОЭ (у 12). Уровен билирубина во всех
сроках исследования в пределах нормы (0,1-0,2 мг %).
Количество остаточного азота, начиная с 30 дня
затравки, повышается и доходит до 70-80 мг % к 120
дню. Существенных колебаний АлД активности крови
нами не наблюдалось. АлТ и АсТ с 60-го дня затравки
увеличиваются до 70-80 ед.
К 120 дню затравки 20 кроликов были под-
вергнуты ожоговой травме. Через 4-6 часов после
травмы от шока погибли 3 кролика, 3- встадии
токсемии (2-3 недели).
При изучении ожоговых ран у наблюдаемых
кроликов (у 17) на 8-15 день после травмы
обнаружено: у 12-сухой коагуляционный некроз и у 5-
влажный колликвационный некроз. Из них 3 погибли
от тяжелой ожоговой токсемии.
При исследовании крови констатированы: резко
выраженная анемия, лейкоцитоз, ускорение СОЭ,
гипергликемия, повышение остаточного азота и
активности АлД, АлТ, АсТ.
Из 20 кроликов (контрольной группы) у 10
произведена аутопластика кожи на площади 250-300
см
2
, а у 10-гомопластика кожи-150-250 см
2
,
пересаженные аутолоскуты кожи прижили на 10-15-й
день после пластики у 9 кроликов на 80-85%, у 1
кролика-на 50%. Гомолоскуты кожи оставались
жизнеспособными у 7 кроликов до 3-х недель, а у 3-до
4-5 недель.
Заслуживают внимания данные, получение у
подопытных (у 14) кроликов на 30-й день после
ожоговой травмы (на 150-й день от начала опыта),
которым под местной анестезией проведена также
пересатка кожи. Из них у 10 кроликов произведена
некрэктомия на площади 250-300 см , и на раневую
поверхность пересажены полнослойные аутолоскуты,
вяттые с боковой поверхности туловища. На
донорский участок наложены первичные швы. 4
кроликам произведена гомопластика кожи на
площади 150-250 см
2
, на 10-15-й день и 20-25-й день
после операции пересаженные аутолоскуты прижили
у 8 кроликов на 75%, у 2-х наступил полный лизис. К
этому сроку все гомолоскуты отторглись, и
обнажилась раневая поверхность.
В следующем разделе нашей обобщённой работы
проводилось сравнительное изучение рентгенограмм
лапки кроликов контрольной и опытных серий. Было
показано, что под воздействием гексахлорана
нарушаются темпы заживления перелома кости. Так,
при хроническом воздействии дозой в 1/5
допустимого остаточного количества (ДОК) в течение
90 дней (III серия) сроки поэтапного заживления пере-
лома от подобных данных контрольных кроликов (II
серия) статически не отличаются Р>0,5. Однако,
воздействие гексахлорана в дозе уровня 1 ДОК (IV
серия) приводит к замедлению сроков консолидации
перелома. У кроликов данной серии появление
началных признаков пери-и эндостальных реакций
костных отломков отмечается на 3,6 дня позже, чем у
кроликов II серии (Р<0,05). Отстают и другие этапы
заживления перелома: образование мозоли около
каждого отломка полуверетенообразной формы с
широкой поперечной полоской на уровне перелома на
6,0 дней (Р<0,05), объединение мозоли на уровне
перелома и ее уплотнение - на 7,1 дня (Р<0,01),
появление начальных признаков восстановления
костномозговой
Фестнит^врача, 2011, № 2, Самарканд
полости и кортикального слоя
отломков -на 11,4 дней (Р<0,01), восстановление
костномозговой полости -на 12,6 дней (Р<0,01).
Подобное явление особенно сильно выражено при
сравнении
цифровых
показателей
поэтапного
заживления перелома кроликов II (только перелом) и
V серий (перелом + отравление 10 ДОК гексахлорана).
Так, у кроликов последней серии первый этап ос-
теогенеза задерживается на 14,6 дней (Р<0,001),
второй этап на 26,2 дней (Р<0,01), третий этап- на 37.5
дней (Р<0,05), четвертый этап -на 46.0 дней (Р>0,001).
А последний этап заживления перелома, т.е.
восстановление кортикального слоя отломков и
полное восстановление костномозговой полости не
наблюдается даже к 120 дню после перелома.
Причину отмеченного факта можно искать в
непосредственном цитотоксическом воздействии
гексахлорана на костную ткань в области перелома.
При обнаружении во внутренней среде больных
(кровь, моча, разные ткани) пестицидов и
иммунодефиците в комплекс лечения включали
антидоты и иммуностимуляторы [2].
На основании проведенных экспериментальных
исследований были разработаны оптимальные схемы
антидотной и иммунологической коррекции при
хронической
интоксикации
хлорорганическими
пестицидами фосбобион (5мг/кг, в/м) хромосмон
(0.25мг/кг, в/в), иммуностимулятор (продигиозан -
0,005% 0,2мл,в/м). при воздействии фосфорорганиче-
скими соединениями применяли антидотную терапию
по схеме, состоящая из атропиниза- ции назначение
оксимон
и
иммуностимуляции.
Дозировка
использованных нами препаратов являлась обычной:
атропина 0,1%-1,0 в/м, изо- нитрозина 40%-1,0 в/м,
диэтиксима 10%-1,0 в/м, диуцифона 5%-1,0 в/м.
Проведение антидотной терапии у 38 больных
(имевшие прямой контакт с пестицидами по характеру
работы) привело к более благоприятному течению
заболевания, чем у оставшихся дней нахождения в
стационаре на 8 дней по сравнению с больными, не
получившими антидотную терапию.
Апробация указанных схем в эксперименте на
кроликах (34) и крысах (16) показала, что даже при
отравлении их десятикратной предельно допустимой
дозой ядохимикатами, основной патологический
процесс у них протекали в более легких формах и
отмечалось более быстрая утилизация яда из
организма.
Таким образом, считавшихся до недавнего
времени чисто сельскохозяйственная проблема
загрязнения внешней среды пестицидами в настоящее
время приобрела общемировой характер, затрагивая
при этом здравоохранение и эволюцию биосферы.
Выводы
1.
При
клинико-эпидеомологическом
об-
следовании 1270 населения у 82(6,5%) были выявлены
признаки
острых
инфекционновоспалительных
заболеваний почек с тяжелым и своеобразным
течением особенно у женщин.
2.
Клинико-эпидемиологические данные об
отрицательном влиянии пестицидов на течение
урологических
заболеваний,
полученных
при
обследовании 1270 населения были подтверждены в
экспериментах на 182 кроликах и 55 крыс.
3.
Инфекционно-воспалительные заболевания
почек и яичек в условиях воздействия пестицидов
встречаются значительно чаще, имеет протекает
тяжелой течение и сопровождаются с осложнениями.
4.
Хлораг магния при длительном воздействии в
дозе 1 мг/кг вызывает у животных в организме ряд из-
менение, что в свою очередь отягощает течение
ожоговой болезни.
5.
Гексахлоран при длительном хроническом
воздействии на организм приводит к замедлению
процессов консолидации перелома кости.
6.
Разработанная оптимальная схема ан-
тидотной и иммунологической коррекции при
хроническом
воздействии
пестицидами
спо-
собствовала более легкому течению патологического
процесса и более быстрой утилизации яда из
организма.
Литература
1.
Аллазов С.А. Пестициды и мочеполовая система. Тезисы 1 научи.-практ. конф, урологов Самаркандской
области. Самарканд-Ташкент, 2001; 63-66.
2.
Аллазов С.А., Саяпова Д.Р., Вахпиев Ю.С. Особенности течения и результаты антидотной терапии
инфекционно-воспалительных заболеваний почек при воздействии различных групп пестицидов. Актуальные
проблемы урологии. Мат. Ш-конгресс урологов Казахстана (25-26 мая 2000г). Алмата, 2000; 18.
3.
Егорычев В.Е. Роль химических экологических загрязнителей в формировании уровня заболеваемости и
смертности детей (обзор литературы). Медицина. Международный профессиональный журнал, 2000; 6, 69-71.
4.
Исламов Ш.Э. Морфологические изменения коры надпочечников при хронической интоксикации
(Вести ик^врача, 2011, № 2, Самарканд
.............
. ............... .. .... ... .. гшт-г-н. I <а ........................................................................ ■
I
—■■■■ .........
хлоратом магния. Проблемы экологии, здоровья, паразитологии и фармации. Часть I. М., 1999; 65- 66.
*
5.
Каримов ХЛ„ Тен
СА.,
Тешаев Ш.Ж. Влияние факторов внешней среды на мужскую репродуктивную систему.
Проба. биол. и мед. 2007; 2:88-93.
6.
.Мамбеталин Е.С., Дощанова А.М., Курмангалиев О.М., Мамбеталин С.Е. Действие соединений хрома на
мочеполовую систему. Алматы. Санат, 2000; 240.
7.
Омиров Р..Ю., Аллазов С. А. Стимуляция репаративного остеогенеза путем коррекции тиреоидной функции в
условиях хронической интоксикации гексохлораном. Мед журн. Узбекистана, 1981; 6:79.
8.
Очилов У.Б. Влияние хлората магния на течение ожоговой болезни у экспериментальных животных. Проблемы
экологии, здоровья, фармации и паразитологии. Научи, труды Моск. Мед. акад, им И.М.Сеченова. М., 2007;
332-334.
9.
Сагагов Т. А., Миршарапов У М., Садинова З.Ш. Влияние внешних вред ных экологических факторов та
состояние тонкой и толстой кишки. Монография. Ташкент, 2009; 171.
10.
Саяпова ДР. Уриногенный пиелонефрит у женщин. Проблемы биол. и мед 1998; 2:65-68.
11.
Тыналиев М.Т, Ядохимиката и мочекаменная болезнь. Урал, и нефроз. 1993; 3:19-22.
12.
Шомансурова Х.Ш. Риск нарушения здоровья при воздействии химического фактора производственной среды у
работников гидрометаллургических заводов. Мед. журн. Узб. 2006; 4: 68-70.
13.
Шамсиев А.М., Атакулов Д.О., Юсупов Ш.А., Юлдашев Б.А. Влияние экологических факторов на частоту
хирургических заболевании у детей. Проблемы опустынивания в Центральной Азии и их региональное
стратегическое решение. Тезисы докладов. Самарканд, 2003: 86-87.
14.
Янкина Н.А. Врожденные пороки развития у детей, проживающих в сельской местности. Мед. журн. Узб. 2000;
3.42-43
15.
Bishap М., Lobe! В., Weidner W. Urinary tract infections. Summary of diagnostic and treatment options. Eur.Urol.
2001; 39: -Al -A 12.
16.
Blain P.G. Aspects of pesticide toxicology. Adieerse Dreeg React and 9 Acute Poison. Rev - 1990: 1: 37- 68.
17.
Colau A.. Lucet Y.E., Rufat P. et. al. Incidence and risk factors of bacteriuria after transurethral resection of the
prostate. Eur. Urol. 2001; 39: -AL-A12.
18.
Colau A., Lucet Y.F., Rufat P. et al. Incidence and risk factors of bacteriuria after t arsurethiul resection of the pnstate.
Eur.Urol. 2001.39: 272-276.
19.
Roberts J.A. Pathgenesis of pyelonephritis. J. Urol. 1983; 6: 1102-1106
