Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №1 (86) 35
УДК: 616.833.1.001.853
ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКИХ АСПЕКТОВ СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ
ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОЙ ЭПИЛЕПСИИ
А.А. КОСИМОВ, Н.Б. КУДРАТОВА, Н.Н. АБДУЛЛАЕВА
Самаркандский Государственный Медицинский Институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
ЖАРОҲАТДАН КЕЙИНГИ СИМПТОМАТИК ЭПИЛЕПСИЯНИНГ КЛИНИК
АСПЕКТЛАРИНИ БАҲОЛАШ
А.А. КОСИМОВ, Н.Б. КУДРАТОВА, Н.Н. АБДУЛЛАЕВА
Самарқанд Давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд
EVALUATION CLINICAL ASPECTS OF SYMPTOMATIC POSTTRAUMATIC EPILEPSY
A.A. KASIMOV, N.B. KUDRATOVA, N.N. ABDULLAEVA
Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand
Мақолада жарохатдан кейинги симптоматик эпилепсиянинг мелепсин билан олиб борилган
комплекс даволаш натижалари келтирилган. Ананавий даволаш ва мелипсин билан комплекс меди-
каментоз даволашдаги эпилептик ҳуружларнинг миқдорий солиштирилиши натижалари, видео-ЭЭГ
мониторинги натижалари таҳлили ёритилган. Ўтказилган текширишлар шуни кўрсатдики, мелепсин
фонидаги даволаш частота-амплитуда характиристикасининг мусбат ўзгаришига, нормал биоэлекти-
рик активлигининг нормал зонал тарқалишига олиб келди. Нормаллаштирилган когерентлик кўрсат-
кичлари мелепсин буюрилгандан кейинги компютерлаштирилган ЭЭГ-текширишлари нафақат чакка-
энса яримшарлар ичи КОГини чап яримшарларда пасайишини, балки узун ва ўрта яримшарлараро
қийшиқ чакка-тепа, чакка-энса, чакка-пешона уланишларидаги КОГни тета-активлик бўйича пасайи-
шини кўрсатди.
Калит сўзлар:
жарохатдан кейинги симптоматик эпилепсия, биоэлектирик активлик, эпи-
лептик активлик, эпилептик ҳуруж, бош-мия жароҳати.
The article presents the results of a comprehensive drug therapy with melepsin symptomatic post-
traumatic epilepsy. We described the comparative changes in the number of epileptic seizures, the analysis of
the results of video-EEG monitoring during treatment complex drug therapywith melipsin and traditional
methods. The study showed that the therapy with melepsin marked positive changes amplitude frequency,
restoration of normal areal distribution of the normal rhythm of bioelectrical activity. Indicators normalized
coherence, according to computerized EEG studies after the appointment melepsin revealed a decrease not
only intrahemisphericvisual COH in the left hemisphere of the brain, but also reduced the COG of theta
activity for long and medium hemispheric oblique temporo-parietal, temporo-occipital, temporo-frontal pairs
of leads.
Key words:
symptomatic post-traumatic epilepsy, electrical activity, epileptic activity, epileptic
seizure, cranial trauma.
Актуальность.
Распространенность эпи-
лепсии в популяции увеличивается с возрастом,
что связано с увеличением продолжительности
жизни, и, соответственно, осложнениями, возни-
кающими на протяжении всей жизни человека
(черепно-мозговые травмы, новообразования,
интоксикации, цереброваскулярные заболевания
головного мозга и др.), что определяет группу
приобретенных фокальных симптоматических
эпилепсий.
Распространённость
эпилепсий
среди
взрослого населения в развитых странах состав-
ляет около 50 случаев на 100 000 населения в
год, а риск её возникновения возрастает после 55
лет, а после перенесенного инсульта увеличива-
ется на 22% [1]. Симптоматическая посттравма-
тическая эпилепсия развивается у 11-20% паци-
ентов перенесших черепно-мозговую травму [2].
Учитывая тот факт, что посттравматиче-
ская эпилепсия является результатом суммаци-
онного поражения головного мозга, применение
антиоксидантных и ноотропных препаратов в
комплексе с базовой противоэпилептической
терапией представляется вполне обоснованным.
Однако на сегодняшний день нет одно-
значных рекомендаций по применению ноо-
тропной терапии у пациентов с симптоматиче-
ской эпилепсией. Вопрос применения ноотроп-
ных препаратов в комплексном лечении эпилеп-
сии неоднозначен [3]. Ряд исследований показы-
Оценка клинических аспектов симптоматической посттравматической эпилепсии
36 Проблемы биологии и медицины, 2016, №1 (86)
вают нарастание активности в эпилептическом
очаге. Существует мнение, что применение но-
отропов при эпилепсии может вызывать утяже-
ление течения заболевания [4]. Также очевиден
тот факт, что применение ноотропных препара-
тов при эпилепсии ограничено в связи со стиму-
лирующим влиянием препаратов данной группы
на биоэлектрическую активность головного моз-
га и улучшение микроциркуляции, что может
провоцировать нарастание эпилептической ак-
тивности и, как следствие, учащать количество
эпилептических приступов [4].
Отличиями посттравматической эпилеп-
сии от других симптоматических форм являются
менее выраженная зависимость течения заболе-
вания от тяжести ЧМТ, сочетание эпилептиче-
ских приступов со стойкими очаговыми невро-
логическими симптомами, превалирование оча-
говых проявлений в структуре приступа, интел-
лектуально - мнестические нарушения [5].
Цель исследования.
Изучить клинические
аспекты симптоматической посттравматической
эпилепсией.
Материал и методы.
Обследовано 60 па-
циентов с симптоматической посттравматиче-
ской эпилепсией в возрасте от 18 до 60 лет. Дли-
тельность заболевания колебалась от 9,6 ± 7 лет
(от 1 до 30). Тяжесть оценивали по частоте при-
ступов, которую определяли анамнестически за
последние 12 месяцев. Методы исследования
включали общее клиническое исследование, ла-
бораторные методы (клинический анализ крови,
биохимический анализ крови), электроэнцефало-
графическое исследование (ЭЭГ- видеомонито-
ринг, фармако- ЭЭГ- исследование). Нейропси-
хологическое тестирование пациентов проводи-
лось по визуально-аналоговой шкале для оценки
качества жизни пациента. Пациентам с симпто-
матической посттравматической эпилепсией в
рамках прескрининга проводилась оценка изме-
нений когнитивной сферы с помощью теста
MMSE и теста заучивания 10 слов. Оценка эмо-
ционального статуса проводилась с использова-
нием шкалы Гамильтона для оценки депрессии,
Госпитальной Шкалы Тревоги и Депрессии. Ди-
агноз ставился в соответствии с Международной
классификацией эпилепсии (ILAE, 2001).
Все пациенты были разделены на 2 груп-
пы: основная группа – 30 человек принимали
мелепсин в средней суточной дозе 200 мг утром
и 400 мг вечером в течение 30 дней в сочетании
с приёмом ноофена в дозе 250 мг утром и вече-
ром. Контрольная группа (30 человек) продол-
жала прием подобранной стандартной противо-
эпилептической терапии. Группы были сопоста-
вимы по полу и возрасту. Пациенты первой
группы помимо исследуемых препаратов при-
нимали подобранную стандартную противоэпи-
лептическую терапию, которая не менялась ни
количественно, ни качественно в процессе
наблюдения. Пациенты наблюдались в течении 2
месяцев, после окончания исследования про-
должено динамическое наблюдение за всеми
больными.
Все 60 обследуемых имели ранее установ-
ленный диагноз симптоматической фокальной
посттравматической эпилепсии, который под-
тверждался на основании локализации анатоми-
ческого субстрата, подтвержденной, методами
нейровизуализации, анамнезом заболевания в
совокупности с клинической и электроэнцефало-
графической картиной, кинематикой эпилепти-
ческих приступов, соответствующих зоне очаго-
вого поражения головного мозга. Все применяе-
мые методики и шкалы являются достаточно
простыми в использовании для пациента и ин-
терпретации для врача. В течении периода лече-
ния был проведен мониторинг артериального
давления, ЧСС, сознания больного и ЭЭГ. Ре-
зультаты подвергнуты статической обработке с
использованием критериев Стьюдента.
Результаты и их обсуждения.
Исходное
состояния пациентов на электроэнцефалограмме
выявило различные эпилептоформные паттерны
и фокусы патологической активности: комплек-
сы острая-медленная волна (комплексы пик-
волна), региональные острые и медленные вол-
ны и региональное замедление биоэлектриче-
ской активности головного мозга.
У больных симптоматической посттравма-
тической эпилепсией обнаружены более значи-
тельные нарушения. В соответствии с частотой
приступов и классификации тяжести течения
заболевания 24 пациента (40%) - имели легкое
течение, 15 пациентов (25%) - средней степени
тяжести и 21 пациент (35%) - тяжелое течение
заболевания.
В ряду травм головного мозга у большин-
ства пациентов, имеющих посттравматическую
эпилепсию, определялись сотрясения головного
мозга (6 пациентов – 10%), ушибы головного
мозга легкой (9 пациентов – 15%), средней (12
пациентов – 20%) и тяжелой степени (21 пациент
– 35%), травматическое внутримозговое крово-
излияние (12 пациентов – 20%).
А.А. Косимов, Н.Б. Кудратова, Н.Н. Абдуллаева
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №1 (86) 37
Таблица 1.
Среднее количество эпилептических приступов до и после комплексной терапии мелепсином в соче-
тании с ноофеном
Количество приступов до
курсовой терапии
Количество приступов по-
сле курсовой терапии
Первая группа (мелепсин в сочетании
с ноофеном)
3,72 ± 2,51 (от 1 до 9)
2,44 ± 1,71* (от 0 до 7)
Группа контроля
3,26 ± 1,89 (от 1 до 7)
3,40 ± 2 (от 1 до 8)
*- различия статистически достоверны p < 0,05 (p=0,04).
При исследовании группы из 30 пациентов
с симптоматической посттравматической эпи-
лепсией, принимавших мелепсин в сочетании с
ноофеном были получены следующие результа-
ты: у всех больных выявлено снижение частоты
приступов и улучшение общего состояния. По-
сле курсового применения мелепсина в сочета-
нии с ноофеном выявлено статистически досто-
верное уменьшение среднего количества при-
ступов, по сравнению с контрольной группой.
После курсовой терапии мелепсином в сочета-
нии с ноофеном количество приступов состави-
ло 2,44±1,71 (от 0 до 7), по сравнению с
3,72±2,51 (от 1 до 9) до назначения препарата.
Данные представлены в таблице 1. Из анализа
полученных в исследовании данных видно, что
аггравации эпилептических приступов не отме-
чена ни в одном случае. У 10 пациентов (40%)
количество эпилептических приступов осталось
без изменений. Выраженный положительный
эффект достигнут в виде отсутствия приступов у
2 пациентов (8%), а у 4 пациентов (16%) количе-
ство приступов уменьшилось на 75%, у 6 паци-
ентов количество приступов уменьшилось вдвое,
у 3 пациентов сократилось на 25%.
Отмечено уменьшение как фокальных, так
и вторично генерализованных судорожных при-
ступов. Наиболее резистентными к терапии ока-
зались фокальные приступы диалептического
характера у пациентов с симптоматической ви-
сочной посттравматической эпилепсией. Данные
представлены в таблице 2.
Мелепсин, в целом, хорошо переносился
пациентами. У 2 пациентов в первые несколько
дней после назначения препарата отмечались
проблемы со сном (сложности в засыпании), од-
нако через 2 дня приема препарата вышеуказан-
ные проявления полностью регрессировали и
отмены препарата или коррекции дозировки
препарата не потребовалась.
Исходя из полученных в результате иссле-
дования данных видно, что после курсового
применения мелепсина в сочетании с ноофеном
выявлено статистически достоверное улучшение
показателей качества жизни шкалам QOLIE-31 и
ВАШ (p<0,01). До лечения средний общий балл
по шкале QOLIE-31 составлял у пациентов груп-
пы мелепсин в сочетании с ноофеном - 46,6 ±
5,6, что является средним показателем. После
терапии мелепсином в сочетании с ноофеном
показатель среднего общего балла составил 53,3
± 8, при этом различия были статистически до-
стоверны (p< 0,01). В группе контроля различия
были статистически не достоверны. Наибольшее
улучшение выявлено по субшкалам когнитивные
функции, энергичность и утомляемость.
Средний общий балл по шкале депрессии
Гамильтона (HDRS) до курса лечения мелепси-
ном в сочетании с ноофеном составил 13,76 ±
4,17 балла, у пациентов группы контроля - 11,24
± 4,02 балла. Полученные данные свидетель-
ствуют о том, что у пациентов обеих групп была
выражена субклиническая тревога и депрессия.
Таблица 2.
Динамика количества эпилептических приступов на фоне курсовой терапии мелепсином в сочетании
с ноофеном
Отсутствие
приступов
Снижение
на 75%
Снижение
на 50%
Снижение
на 25%
Без ди-
намики
Аггравация Всего
Общая ча-
стота при-
ступов, (%)
2 (8%)
4 (16%)
6 (24%)
3 (12%)
10 (40%)
0 (0%)
25
(100%)
После курсовой терапии мелепсином в со-
четании с ноофеном были получены следующие
результаты: группа мелепсина – средний общий
балл составил 11,44 ± 4,08 (от 7 до 19), различия
были статистически достоверны (p< 0,05). В
группе контроля - 11,32 ± 4,22 балла, различия
Оценка клинических аспектов симптоматической посттравматической эпилепсии
38 Проблемы биологии и медицины, 2016, №1 (86)
не были статистически достоверны. Выявлено
статистически достоверное уменьшение общего
среднего балла тревоги и депрессии после тера-
пии мелепсином в сочетании с ноофеном. Стоит
отметить тот факт, что степень выраженности
тревоги и депрессии не имела сильной корреля-
ционной связи (r = 0,15, p<0,05) с общим коли-
чеством приступов у пациента до терапии. По-
лученные данные позволяют сделать вывод о
положительном влиянии мелепсина в сочетании
с ноофеном на нейропсихологические показате-
ли и подтверждают антидепрессивный эффект
препарата.
При анализе показателей общего среднего
балла по тесту MMSE, у пациентов наблюдались
легкие когнитивные нарушения. Было выявлено,
что до терапии общий средний балл по тесту
MMSE у пациентов группы мелепсин в сочета-
нии с ноофеном составил 27,8 ± 0,96 баллов (от
25 до 30), у группы контроля - 28,4 ± 0,96 бал-
лов, что в целом, сопоставимо. После курсовой
терапии препаратом мелепсином в сочетании с
ноофеном в течение 30 дней отмечены следую-
щие изменения: общий средний балл по тесту
MMSE в основной группе составил 28,56 ± 1,12
балла (от 25 до 30), в группе контроля - 28,2 ±
1,19 балла (от 26 до 30). При этом различия
между двумя группами были статистически до-
стоверны (p< 0,05). Динамика показателей в
группе контроля не имела статистической досто-
верности.
Показатель общего среднего балла по те-
сту заучивания 10 слов составил у пациентов
основной группы 6,89 ± 1,12 (от 5 до 9), у груп-
пы контроля 6,96 ± 1,23, (от 4 до 8,9) что было
сопоставимо. После курсовой терапии мелепси-
ном в сочетании с ноофеном отмечены следую-
щие изменения: показатель общего средний бал-
ла по тесту заучивания 10 слов составил 7,19 ±
1,36 (от 5 до 9,3), в группе контроля 7,17 ± 1,51
(от 5 до 9,6). При этом различия между ними не
были статистически выраженными (p>0,05).
При анализах результатов видео-ЭЭГ-
мониторирования после проведения терапии ме-
лепсином в сочетании с ноофеном количество
пациентов с зарегистрированной эпилептиформ-
ной активностью уменьшилось на 34% и соста-
вило 12 человек. Выявлено уменьшение количе-
ства спайк-волновой активности (с 3 до 1), реги-
ональных медленных волн (с 7 до 5), уменьши-
лось количество пациентов с зарегистрирован-
ным замедлением биоэлектрической активности
(с 10 до 7), уменьшилось количество феномена
вторичной билатеральной синхронизации (с 3 до
2). В контрольной группе существенных измене-
ний не выявлено. Уменьшение представленности
эпилептиформной активности непосредствен-
ным образом коррелировало с уменьшением ко-
личества эпилептических приступов и улучше-
нием общего состояния пациента по данным
нейропсихологического анализа и качеству жиз-
ни.
На фоне терапии мелепсином в сочетании
с ноофеном отмечены положительные измене-
ния частотно-амплитудных характеристик, вос-
становление нормального зонального распреде-
ления нормальных ритмов биоэлектрической
активности. Показатели нормализованной коге-
рентности, по данным компьютеризированного
ЭЭГ-исследования после назначения комбина-
ции мелепсин в сочетании с ноофеном, выявили
снижение не только внутриполушарных височ-
но-затылочных КОГ в левом полушарии голов-
ного мозга, но и снижение КОГ по тета-
активности для длинных и средних межполу-
шарных косых височно-теменных, височно-
затылочных, височно-лобных пар отведений.
(p<0,05). Таким образом, проведенные исследо-
вания показали, что под влиянием курсового
применения мелепсина в сочетании с ноофеном
отмечалась нормализация пространственной ор-
ганизации биопотенциалов. Когерентный анализ
ЭЭГ после курсового приема мелепсина в соче-
тании с ноофеном выявил общую для всех боль-
ных закономерность в изменении показателей
когерентности.
Полученные в исследовании данные соот-
ветствуют описанным в литературе данным о
выраженной положительной динамике показате-
лей ЭЭГ, таких как увеличение мощности альфа-
ритма, редукция медленноволновой активности
и снижение количества эпилептиформной ак-
тивности на фоне курсового лечения мелепси-
ном. Как и в группе мелепсина в сочетании с но-
офеном, наиболее резистентными к терапии
также оказались фокальные приступы диалепти-
ческого и аутомоторного характера у пациентов
с симптоматической височной и лобной пост-
травматической эпилепсией.
Заключение.
Комплексное
клинико-
нейропсихологическое обследование позволило
установить, что сочетание когнитивных и эмо-
циональных нарушений встречается у 30% паци-
ентов с симптоматической фокальной посттрав-
матической эпилепсией. Проведение продол-
женного видео-ЭЭГ-мониторирования у пациен-
тов с посттравматической эпилепсией является
информативной нейрофизиологической методи-
кой в определении локализации эпилептической
активности и регистрации фокальных и вторич-
но генерализованных судорожных приступов. У
пациентов с посттравматической эпилепсией
выявлено сочетанием легких и умеренных ко-
гнитивных нарушений с субклинически выра-
А.А. Косимов, Н.Б. Кудратова, Н.Н. Абдуллаева
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №1 (86) 39
женными тревожными и депрессивными нару-
шениями. У пациентов с посттравматической
эпилепсией выявлено сочетанием легких и уме-
ренных когнитивных нарушений с субклиниче-
ски выраженными тревожными и депрессивны-
ми нарушениями. Применение мелепсина в со-
четании с ноофеном в комплексной терапии
симптоматической фокальной посттравматиче-
ской эпилепсии позволяет добиться достоверно-
го снижения количества эпилептических при-
ступов, улучшение когнитивных функций,
нейрофизиологических (уменьшение эпилепти-
ческих изменений на ЭЭГ) и нейропсихологиче-
ских показателей (уменьшение степени выра-
женности депрессии, улучшение качества жизни
пациентов). Клинически доказано отсутствие
аггравации приступов, свойственное другим но-
отропным препаратам.
Литература:
1.
Сидоренко К.В., Даренская Е.Ю. Распростра-
ненность эпилепсии вмире //журнала "Успехи
современного естествознания". – 2014. - № 6. – с
128-130
2.
Авакян Г.Н., Юдельсон Я.Б., Маслова Н.Н.,
Гусев Е.И.// Журнал неврологии и психиатрии. –
2003. – Т 103, N 9. – с 9-15.
3.
Карлов В.А. с соавт. Эпилепсия у детей и
взрослых, женщин и мужчин. Руководство для
врачей, М., «Медицина». – 2010.
4.
Mattes A., Schneble H. Epilepsien. Diagnostik
und Terapie fur Klinik und Praxis. New York:
Tieme Verlag, 1992.
5.
Авакян Г.Н., Генералов В.О., Олейникова
В.М. и др. Симптоматическая посттравматиче-
ская эпилепсия. Клиника, диагностика, лечение:
Методические рекомендации// под ред. В.И. Гу-
сева. М. изд-во «Поматур», 2004. – 40 с.
ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКИХ АСПЕКТОВ
СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ
ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОЙ ЭПИЛЕПСИИ
А.А. КОСИМОВ, Н.Б. КУДРАТОВА,
Н.Н. АБДУЛЛАЕВА
Самаркандский Государственный Медицинский
Институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
В статье представлены результаты приме-
нения мелепсина в комплексной медикаментоз-
ной терапии симптоматической посттравматиче-
ской эпилепсии. Описаны сравнительные изме-
нения количества эпилептических приступов,
анализы результатов видео-ЭЭГ - мониториро-
вания на фоне применения мелепсина в ком-
плексной медикаментозной терапии и при при-
менении традиционных методов лечения. Про-
веденное исследование показало, что на фоне
терапии мелепсином отмечены положительные
изменения частотно-амплитудных характери-
стик, восстановление нормального зонального
распределения нормальных ритмов биоэлектри-
ческой активности. Показатели нормализован-
ной когерентности, по данным компьютеризиро-
ванного ЭЭГ-исследования после назначения
мелепсина, выявили снижение не только внут-
риполушарных височно-затылочных КОГ в ле-
вом полушарии головного мозга, но и снижение
КОГ по тета-активности для длинных и средних
межполушарных косых височно-теменных, ви-
сочно-затылочных, височно-лобных пар отведе-
ний.
Ключевые слова:
симптоматическая по-
сттравматическая эпилепсия, биоэлектриче-
ская активность, эпилептическая активность,
эпилептический
приступ,
черепно-мозговые
травмы.
