(Вестник^врача, Самарканд
2013, № 3
(Doctor axfiorotnomasi, Samarqand
203
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ
РАЗВИТИЯ УРОЛИТИАЗА У ДЕТЕЙ
СамМИ (ректор - проф. Шамсиев А.М.)
Лечение большинства состояний, при которых об-
разуются камни в мочевыводящих органах в настоящее
время основано преимущественно на симптомах, а не на
причинах. Полное понимание молекулярных причин
этих состояний, включая идентификацию мутантных
генов и их генных продуктов должно привести к более
рациональным протоколам лечения. Наиболее значимые
радикальные изменения в этом направлении произошли
вследствие идентификации генных дефектов при ПГ1
(МсК 259900), для которой энзимозамешающая терапия
с помощью пересадки печени стала эффективной и
долгосрочной. Расширение этого направления, при
котором проводится идентификация всех дефектных
генов при мочекаменной болезни, нс может быть
реализовано до введения генной терапии как "рутинной"
процедуры при лечении. Соответствие генных мутаций
и тяжёлых форм уролитиаза делает возможным и
перспективным пренатальную диагностику.
Проблемы метафилакгики (профилактики реци-
дива) мочекаменной болезни являются крайне акту-
альными. Лечение большинства состояний, при которых
образуются камни в мочевыводящих органах в
настоящее время основано преимущественно на симп-
томах, а не на причинах. Полное понимание молеку-
лярных причин этих состояний, включая идентифика-
цию мутантных генов и их генных продуктов должно
привести к более рациональным протоколам лечения.
Большое значение в диагностике мочекаменной болезни
имеет выявление степени участия генетических
факторов. Результаты исследования и данные литера-
туры показали, что на возникновение свойственных
уролитиазу обменных нарушений существенное влия-
ние оказывает наследственная предрасположенность в
сочетании со средовыми факторами.
Реализация наследственной предрасположенности
к уролитиазу связана с генетически обусловленными
структурными и функциональными особенностями
обмена, нейрогуморальной регуляции, местными фак-
торами. В своих эпидемиологических или клинических
исследованиях зарубежные ученые отмечают участие
генетических факторов в возникновении уролитиаза,
что
позволяет
предположить
существование
конкретных генов, ответственных за возникновение
МКБ. Одним из генов кандидатов МКБ является ген
Рецептор витамина Д.
Рецептор витамина Д кодируется геном VDR, для
которого характерен генетический полиморфизм, т.е.
существование различных аллельных вариантов этого
гена в популяции [Кукес В.Г., 2007; Uitterlinden A.G.,
2004]. Наиболее значимыми полиморфизмами гена
VDR, участвующими в развитии заболеваний, были:
Bsm 1, Fok 1, Taq I [Lee B.K., 2001; Uitterlinden A.G.,
2004; Bid H.K., 2005]. В нескольких исследованиях была
установлена связь полиморфизма гена VDR с
уролитиазом. Опубликованы данные, демонстрирую-
щие значимость наличия генотипа ApalAA, определя-
ющего чувствительность к витамину D, в развитии
кальциевых камней в органах мочевыведения (Ozkaya
О., 2003). Сообщается также о большей частоте встре-
чаемости у больных уролиз пазом генов HLA В13, В22 и
В35 по сравнению со здоровыми лицами (Тиктин- ский
О.Л., 2000). Также генами кандитатами являются гены
стеопонтина, Урокиназы, Фетуина-А, интерлейкина-
1бетга, интерлейкина-18.
В генетическом каталоге McKusick's On-Line
Mendelian inheritance in Man (OMIM) выявлено более 30
состояний, при которых уролитиаз является главным
проявлением или вносит вклад как симптом в общем
проявлении болезни. Гетерогенные состояния с
различными клиническими, биохимическими и гене-
тическими проявлениями представлены в таблице 1.
Болезни, сопровождающиеся образованием по-
чечных камней, варьируют от редких, но хорошо по-
нятных монотонных заболеваний, таких как первичная
гипероксалурия до широко распространенных, но плохо
изученных
заболеваний,
таких
как
семейная
идиопатическая гиперкальциурия.
Все состояния можно разделить на несколько групп.
Одна группа - это состояния, при которых
наследственные элементы очевидны и гены были кло-
нированы, мутации идентифицированы и установлены
причинные взаимосвязи между генотипом и фенотипом
(т. к. МсК 102600, 220100, 259900, 260000, 278300,
308000, 311850). Вторая группа - состояния, где
наследственные
проявления
прослеживаются,
а
генетические основы предполагаются из семейности
распространения (т. к. МсК 143870, 167030). Имеется
так же группа монотонных заболеваний, например
аутосомные, Х-взаимосвязанные, рецессивные и до-
минантные состояния. Известно, что при монотонных
заболеваниях образуется большинство типов мочевых
камней, как например, кальций оксалат (МсК 259900,
260000), кальций оксалат и кальция фосфат (МсК
300009, 310468, 307800). мочевая кислота и другие
пурины (МсК 102600, 232200, 278300, 308000, 311850),
цистин (МсК 220100,600918).
Определение генетического вклада в уролитиаз
затруднено его многофакторной природой. Особенно
это подтверждается при образовании камней полностью
или частично состоящих из кальция оксалата.
Достаточно много параметров, которые вносят вклад в
кристаллизацию кальция оксалата в почках или мочевом
тракте, например, высокая мочевая концентрация
оксалата кальция и промоторов кристаллизации (ураты)
и низкая концентрация ингибиторов кристаллизации
(цитрат, уромодулин (МсК 191845), остеопонтин (МсК
166490) и нефрокальцин). Большинство из этих
изменений
детерминировано
генетически
или
определяется факторами внешней среды.
Шамсиев A.M.,
Юсупов Ш.А.,
Динияров Э.С.,
Хакимова Л.Р.,
Аслиев У.А.
Фестниг^врача, Самарканд
2013, ■№ 3
(Doctor axfiorotnomasi, Samarqaruf
204
Пурины
Мочевая
кислота
Lesh-Nyhan синдром
308000
Повышение
синтеза мочевой
кислоты
Г ипоксантин-гуанин
фосфорибозилтранс-
фераза (ЕС 2.4.2.8)
..............
Xq26-
27.2
Х-сцеплен-
ный рецес-
сивный
Мочевая
кислота
Г иперактивность
фосфорибозилпиро-
фосфат синтетазы-1
311850
Повышение
синтеза мочевой
кислоты
Фосфорибозилпиро-
фосфат синтетаза 1
(ЕС2.7.6.1)
Xq22-24
Х-сцеплен-
ный рецес-
сивный
Ксантин
Ксантинурия
278300
Снижение
оксидации
ксантина
Ксантин оксидаза /
ксантин дегидрогеназа
(ЕС 1.2.3.2/ 1.2.1.37)
2q22.3-
р22.2
Аутосомно-
рецессивный
2,8-ди-
гидрок-
сиаде-
нин
Дефицит аденин
фосфорибозил-
трансферазы
102600
Повышение
синтеза 2,8-
дигидроокси-
аденина
Аденин фосфори-
бозилтрансфераза (ЕС
2.4.2.7)
16q22.2-
23.2
Аутосомно-
рецессивный
Цистин
Цистин
Цистинурия тип 1
220100
Снижение
резорбции
цистина(и других
двухосновных
аминокислот)
rBAT/SLC3Al (переносчик
двухосновных
аминокислот, МсК 104614)
2qI6.3
Аутосомно-
рецессивный
Цистин
Цистинурия тип 3
600918
Снижение
резорбции
цистина (и других
двухосновных
аминокислот)
Неизвестно
19ql3.1
Аутосомно-
рецессивный
Тип
камня
Болезнь
McKusick’s
№
Дефект мета-
болизма или
физиологи-
ческого про-
цесса
Продукт дефектногоГенный гена
локус
Способ
наследования
Кальция оксалат и (или) кальция фосфат
Кальций
Семейная идиопа-
тическая гиперкаль-
циурия
143870
Нарушенная
абсорбция
кальция (?) ..
Неизвестно
Xq33-
qter?
Аутосомно-
доминантный
Кальций
Болезнь Dent’s/X-
сцепленнаый нефро-
литиаз/ Х-сцеплен- ный
рецессивный
гипофосфатемиче- ский
рахит тип III
300009,
310468,
307800
Неизвестно CLCN5 (МсК 300008)
Хр 11.22
Х-сцеплен-
ный рецес-
сивный
Оксалат
Идиопатический
кальций оксалатный
нефролитиаз
1 Нарушенный
167030 мембранный транспорт
оксалата (?)
Неизвестно
Неиз-
вестно
Аутосомно-
доминант-
ный/поли-
генный
Оксалат
Первичная гиперок-
салурия тип 1
259900
Повышение
синтеза оксалата
(и гликолата)
.. ........... .... ......................
Аланин-глиоксилат
аминотрансфераза
(ЕС2.6.1.44, G630A)
2q37.3
Аутосомно-
рецессивный
Оксалат
Первичная гиперок-
салурия тип 2
260000
Повышение
синтеза оксалата
(и L-глице- рата)
Гл иоксилатредуктаза /
D-глицератдегидро-
геназа (ЕС
1.1.1.29/1.1.1.26)
9ql 1
Аутосомно-
рецессивный
Таблица 1
Генетически детерминированные причины уролитиаза
(Вестииқврача, Самарканд
2013, № 3
<Dofyor apborotnomasi, Samarqand
205
Обмен оксалата у здоровых людей хорошо
сбалансирован. Даже при нормальных обстоятельствах
моча является суперсатурированной кальция оксалатом
и, соответственно, небольшие изменения в оксалатном
гомеостазе приводят к дисбалансу в пользу
кристаллизации. Если изменения нормального обмена
незначительные или неспецифичны, как при некоторых
семейных формах уролитиаза, истинные признаки
наследственности могут быть маскированы влиянием
факторов внешней среды, затрудняя функциональное
или позиционное клонирование.
1.
Абдуллаева Г.Ж., Абдуллаев А.А., Жмырко Е. В.,
Мухамедов Р.С. ПЦР-технология в изучении генетического полиморфизма генов-кандйдатов эссенциальной гипертонии.
Доклады Академии Наук Республики Узбекистан; 3-2007.
2.
Абдургхимов А.А. Helicobacter Pylori VacA генини генотиплаш ва ошкозон ичак кассалликлар билан богликлигини
урганиш. Сборник тезисов докладов. Республиканская научно-практическая конференция "Проблемы ботаники, биоэкологии,
физиологии и биохимии растений" Ташкент-2011г, стр. 8.
3.
Агафонов
Н.В.
Обоснование
диетической
профилактики
рецидивов
мочекаменной
болезни:
Авто-
реф.дис.канд.мед.наук. - Днепропетровск, 1987. - 204 С.
4.
Азизов А. Особенности проявления и тактитка лечения осложненного уролитиаза у детей. // Автореф. дис.. докт. мед.
наук. М. - 1997.
5.
Азизов А.А., Махмаджанов Д.М. К хирургической тактике при обструктивно-гнойном калькулезном пиелонефрите у
детей.
И
V научно-практическая конференция детских хирургов Ленинабадской области. Материалы. Худжанд. - 1991. - С.
30-33.
6.
Александров В.П., Тиктинский О.Л., Новиков И.Ф. и др. Особенности камнеобразования в почках у больных в семьях,
отягощенных по уролитиазу. // Урол. и нефрол. - 1993. -N4. - 16-19.
7.
Алибоев Ф.А., Гафаров А.Г., Дехканов М.К. и др. Камни мочевого пузыря у детей раннего возраста.
И
V научно-
практической конференции детских хирургов Ленинабадской области. Материалы. Худжанд. -1991.-С.65-66.
8.
Аляев Ю. Г., Руденко В. И., Рапопорт Л. М., Васильев П. В. Показания к цитратной терапии с целью подготовки к ДЛТ.
Материалы Пленума правления Российского общества урологов, Москва, 2003, стр. 59-60.
9.
Аляев Ю.Г., Рапопорт Л.М., Руденко В.И. и др. Мочекаменная болезнь. Актуальные вопросы диагностики и лечения.
Врачебное сословие, 2004, № 4, с. 4-9.
10.
Аляев Ю.Г., Руденко В.И., Философова Е.В. Современные аспекты медикаментозного лечения больных мочекаменной
болезнью. Рус. мед. журн.2004; 12 (8): 534—41.
11.
Арустамов Д.Л. Современные представления о патогенезе и путях профилактики мочекаменной болезни.
И
Актуальные
вопросы диагностики, лечения и профилактики мочекаменной болезни. Сборник научных трудов. Ташкент. 1988.-С.З-10.
12.
Атаходжаев С.А., Икрамов А.А., Ахмедова Д.Ш., Рахмагуллаев Н.Н., Филатова В.А., Норматов А.Э., Мухамедов Р.С.;
Судебно-биологическая экспертиза ДНК человека; Ташкент 2011.
13.
Аушева Ф.Х., Летифов Г.М. Развитие почек и процессы свободнорадикального окисления у новорождённых и детей
раннего возраста, рождённых у матерей с неблагоприятным течением беременности. Педиазрия. 2007; 6:15-20.
14.
Аушева Ф.Х., Летифов Г.М. Развитие почек ипроцессы свободнорадикального окисления уноворожденных и детей
раннего возраста, рожденных у матерей с неблагоприятным течением беременности. Педиатрия. 2007; 6:15-20.
15.
Багдасарова И.В., Фомина С.П., Иванов Д.Д. Дизмегаболические нефропатии у детей. // XIX научно-практическая кон-
ференция урологов Днепропетровской области. Тезисы. Днепропетровск. 1989. - С. 80-83.
16.
Барашнев Ю.И. Наследственные тубулопатии и нефропагии при врожденных синдромах.
И
Теоретическая медицина и
педиатрическая практика. Сборник научных трудов под ред. чл. корр. АМН СССР Вельтищева Ю.Е. и проф. Игнатовой
М.С.-М,- 1988.-С. 20-25.
17.
Бойматов У., Юнусов У, Раджабов Д. Камни мочевого пузыря и уретры у детей раннего возраста. // V научно-
практическаяконференция детских хирургов Ленинабадской области. Худжанд. 1991. - С. 77-78.
18.
Босин В.Ю., Барсукова Г. А. Рентгенологические аспекты тяжести поражения почек при мочекаменной болезни у детей.
И
Вестник рентгенологии и радиологии. 1990. - №5-6. - С. 186.
19.
Бурнашева А.Р., Жмырко Е.В., Турдикулова Ш.У., Мухамедов Р.С. Амплификация экзонов гена фенилаланингидрокси-
лазы больных фенилкетонурией в узбекской популяции; материалы Ш-ей международной научно-практической конференции
«Актуальные проблемы биологии, нанотехнологии и медицины»; Россия, г. Москва, 2009 год, стр. 38.
20.
Бухаркин Б.В. Аномалии почек (клиника и диагностика). Дис.. канд. мед. наук. М. - 1978. - 181 е.
21.
Быковский В.А. Ультразвуковая диагностика неотложных урологических состояний у детей.
И
Автореф. дисс. . докт.
мед. наук. Обнинск. - 2000.
22.
Бычкова Н.В. Стимуляция уродинамики верхних мочевых пугей в комплексном лечении мочекаменной болезни.
И
Дис.
. канд. мед. наук. 1992.
23.
Голованов С.А. Клинико-биохимические и физико-химические критерии течения и прогноза мочекаменной болезнью.
Дис... док. мед. наук, М., 2003.
24.
Голованов С.А. Клинико-биохимические и физико-химические критерии течения и прогноза мочекаменной болезни. Дис.
... докт. мед. наук. М.,2002.
25.
Гусейнова Т.Т. Генетические аспекты уролитиаза у детей. Урология. 1998; 6: 15-6.
26.
Гусейнова Т.Т. Генетические аспекты уролитиаза у детей. Урология. 1998; 6: 15-6.
27.
Дали.мова Д.А., Ибрагимов Х.А, Турдикулова Ш.У., Мухаммедов Р.С. Исследование уровня экспрессии генов виру-
лентности клинических изолятов Helicobacter pylori // Инфекция, иммунитет и фармакология. -2011.- № 1 -2/2011. - С. 14-17
28.
Демикова Н.С. Эпидемиологический мониторинг врожденных пороков развития в Российской Федерации и его значение
в профилактике врожденных аномалий у детей. Автрореф.дис.... докт. мед. наук. М., 2005.
29.
Дзеранов Н. К., Бешлиев Д. А. Лечение мочекаменной болезни - комплексная медицинская проблема./ Consilium-
medicum: приложение - Урология. 2003, стр. 18-22.
30.
Дзеранов Н.К. Современный подход к диагностике и лечению мочекаменной болезни у детей. Лечащий врач. 2006; 10:
62-5.
31.
Дзеранов Н.К. Современный подход к диагностике и лечению мочекаменной болезни у детей. Лечащий врач. 2006; 10:
62-5.
32.
Дзеранов Н.К., Даренков А.Ф., Константинова О.В., Бешлиев Д.А. и др. Роль динамического наблюдения в профилактике
рецидивов камнеобразования.//Урология и нефрология. -1998. -N2. -С. 12 -14.
33.
Дзеранов Н.К., Константинова О.В. Мочекаменная болезнь//В кн. Рациональная фармакотерапия в урологии под ред.
Н.А. Лопаткина, Т.С. Перепановой. М„ Литтерра, 2006. 824 с.
34.
Дзеранов Н.К., Лопаткин Н.А. «Мочекаменная болезнь» // Клинические рекомендации. Монография. Изд-во «Оверлей».
Москва, 2007 г. С. 293.
Литература
(BecmHUKjtpana, Самарканд
2013, №3
(Dofaor aj&orotnomasi, Samarqand
206
35.
Дзеранов H.K., Пугачев А.Г., Романов Г,В. Отдаленные результаты лечения детей с камнями почек и мочеточника ди-
станционной литотрипсией. Урология. 2002; 5: 52-8.
36.
Игнатова М.С. Актуальные проблемы нефрологии детского возраста в начале 21 века. Педиатрия. 2007; 6: 6-14.
37.
Игнатова М.С. Актуальные проблемы нефрологии детского возраста в начале 21 века. Педиатрия. 2007; 6: 6-14.
38.
Калинина С. Н., Тиктинсккй О. Л. , Александров В. П., Михайличенко В. В., Алехин Р. Р. Клиническая эффективность
препарата Канефрон в лечение больны? мочекаменной болезнью после оперативных вмешательств. Тезисы докладов VI
Российскою Национальною Конгресса ' Человек и лекарство", 19-23 апреля 1999г., Москва, с. 298.
39.
Камышников В.С.
И
Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. - Минск, 2002.
40.
Кириллов В.И., Богданова Н.А. Нарушения уродинамики как патогенетический фактор хронических заболеваний почек
у детей. Рос. Вести. Перинатол. И педиатр. 2007; 4: 42-9.
41.
Кириллов В.И., Богданова Н.А. Нарушения уродинамики как патогенетический факторхронических заболеваний почек
у дегей. Рос.вести, перинатол и педиатр. 2007: 4: 42-.
42.
Константинова О.В. Метаболические различия нерецидивного и рецидивного уролитиаза // Урология .-1999.-N 5.- С8-9.
43.
Крэйг Б. Лэнгман. Молекулярные основы мочекаменной болезни.
44.
Лисенок А.А. Рентгенэндоскопические методы в лечении нефроуретеролитиаза у детей. Дис. ... канд. мед. наук. М.,
2005.
45.
Литвицкий П. Ф. Патофизиология: Учебник: в 2-х томах.- М.:ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 365с.
46.
Лопаткин Н. А., Шокуров М. М., Даренков А. Ф„ Симонов В. Я., Дзеранов Н. К., Шашарин А. Г. Дистанционная литот-
рипсия аппаратом «Урат — П»//Урология к нефрология. 1988. № 6. С. 3-8.
47.
Лопаткин Н.А, Яненко Э.К., Румянцев В. Б., Данилков А.П. Окклюзирующий фактор в развитии осложнений мочека-
менной болезни. // Урология и нефрология 1999. № 4. С. 5-7.
48.
Международная статистическая классификация болезней и проблем связанных со здоровьем. Десятый пересмотр
(МКБ-10): Краткий вариант.-Мн.:ООО"Асар", 2001 .-400с.
49.
Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей. / Под ред. К. Д. Краснопольской. - М., РОО
"Центр социальной адаптации и реабилитации детей "Фохат", 2005г. - 364 с.
50.
Пулатов А.Т. Уролитиаз у детей. Ленинград, М., 1990. с. 207.
Эргашев Н.Ш.,
УДК: 616.34-007.272-053.1-053.2-089.22: 611.34
Саттаров Ж.Б.
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ
НАРУШЕНИЙ РОТАЦИИ И ФИКСАЦИИ КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ
Ташкентский
педиатрический медицинский институт (ректор - проф. Б.Т. Даминов),
кафедра госпитальной детской хирургии
РЕЗЮМЕ.
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ НАРУШЕНИЙ
РОТАЦИИ И ФИКСАЦИИ КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ.
В статье представлены данные 190 детей с нарушениями ротации и
фиксации кишечника, наблюдавшихся авторами в 2002-2013 г. Подробно анализируются формы течения и анатомические варианты
ротационных нарушений. Приведены морфологические компоненты и операционные находки, характерные для отдельных клинико-
анатомических форм мальротации кишечника.
Ключевые слова:
мальротация кишечника, клиника, анатомические формы, диагностика, дети.
РЕЗЮМЕ.
БОЛАЛАРДА ХАР ХИЛ ТУРДАГИ ИЧАКЛАР РОТАЦИЯСИ ВА ФИКСАЦИЯСИ
БУЗИЛИШЛАРИНИНГ КЛИНИК КЕЧИШ ХУСУСИЯТЛАРИ.
Ушбу мақалода 2002 - 2013 йилларда муаллифларнинг
кузатишида бўлган 190 нафар болаларда ичаклар ротация ва фиксацияси бузипиши байн этилган. Ротация бузилишининг анатомик
вариантлари ва кечишнининг шакллари батафсил келтирилган. Ичаклар мальротацияси турли анатомик шакллари учун характерли
белгилар ва операция жарайнида аниқланадиган ўзгаришлар тўгрисида сўз юритилади.
Калит сўзларн:
ичак мальротация, клиникаси, анатомик шакллари, ташхислаш, болалар.
Summary.
CLINICAL FEATURES OF THE VARIOUS FORMS OF VIOLATIONS OF ROTACION AND
FIXATION OF THE INTESTINE IN CHILDREN.
This article presents data of the studying of 190 children with intestine malrotation
and fixation being under observation by the authors during the period from 2002 to 2013. The forms of development of malrotat ion and
anatomic variants of the rotations disorders are analyzed in details. There are shown morphological components and operation findings
characteristic for some clinical-anatomical forms of intestinal malrotation.
Key words:
malrotation, clinical picture, anatomic forms, diagnosis, children.
Мальротация - аномалия положения тонкой и толстой
кишкок и порочное формирование брыжейки в результате
незавершенного или неправильного вращения эмбриональной
пуповинной
петли.
Недостаточная,
общая
брыжейка
отсутствие, или патологическая фиксация различных отделов
средней кишки на этапах вращения обусловленные анте- и/или
посгна- тальными нарушениями, могут служить анатомиче-
скими предпосылками возникновения многочисленных
вариантов мальротации и аномалий фиксации кишечника
[1^2,6]. В зависимости от срока и стадии внутриутробного
развития плода варианты аномалии проявляются отсутствием
или неполной ротацией, обратной, чрезмерной ротацией или
образованием внутренней грыжи. На этапах вращения
кишечника возможны патологическая фиксация в не
свойственном месте или отсутствие физиологического крепле-
ния брыжейки, отдельных частей кишечника. Данные
литературы о мальротации кишечника единичны и в
большинстве случаев содержат лишь описание от-
