65
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
44. Chi A.C., Nevill B.W., Krayer J.W., Gonsalves W.C.
Oral manifestations of systemic disease
// Amer. Fam.
Phys. – 2010. – Vol. 82, №11. – P. 1381-1388.
45. Chi F.H., Li Z.Z., Huang Y.P. et al. Clinical and phar
-
macological experimental observation on self-made
Shengji ointment for exfoliative cheilitis. Zhong Guo Pi
Fu Xing Bing Xue Za Zhi. – 2009. – Vol. 23, №6. – P.
376-380.
46. Cong Х., Sun L.P. Professor Sun Liping’s experience in
treating infantile lip wind // Zhong Yi Er Ke Za Zhi. –
2013. – Vol. 9, №2. – P. 8-10.
47. Daley T.D., Gupta A.K. Exfoliative cheilitis // J. Oral.
Pathol. Med. – 2015. – Vol. 24, №4. – P. 177-179.
48. Dyall-Smith D.
Allergic contact cheilitis
// Derm Net
NZ. Retrieved. – 2014. – Vol. 04. – P. 21-26.
49. Dyall-Smith D.
Contact cheilitis and other reactions
involving the lips of musicians on DermNet NZ
// New
Zealand Dermatol. Soc. Incorporated. – 2013.
50. Gagari E. Cheilitis and Oral Disease. European Hand
-
book of Dermatological Treatments. – Springer Berlin
Heidelberg, 2015. – P. 133-141.
51. Hussain А. Exfoliative cheilitis // Indian J. Dent. Ad
-
vanc. – 2016. – Vol. 8, №1. – P. 56.
52. Karadag A., Kavala M., Demir F. et al. A case of hyper
-
pigmentation and acanthosis nigricans by testosterone
injections // Hum. Exp. Toxicol. – 2014. – Vol. 6. – P.
11921-11931.
53. Leyland L., Field E.A. Case report: exfoliative cheilitis
managed with antidepressant medication //
Dental. Up
-
date
. – 2014. – Vol. 31, №9. – P. 524-526.
54. Manas B., Pardhe N. Photo Derm Diagnosis Crusting
of lips in a 13-year-old boy // J. Pakistan Ass. Derma
-
tol. – 2016. – Vol. 26, №3. – P. 283-284. 55
55. Mani S.A., Shareef B.T. Exfoliative cheilitis: report of a case //
J. Canad. Dent. Assoc. – 2007. – Vol. 73, №7. – P. 629-632.
56. Nurhasanah S.H., Palmasari A., Setyaningtyas D. et al.
Recurrent of Aphthous Stomatitis (RAS) and exfoliative
cheilitis in elderly psoriasis sufferer // J. Dentomaxillo
-
fac. Sc. – 2016. – Vol. 1, №1. – P. 63-66.
57. Ornelas
J.,
Rosamilia
L.,
Larsen
L. et al. Objective As
-
sessment of Isotretinoin-Associated Cheilitis: Isotreti
-
noin Cheilitis Grading Scale // J. Dermatolog. Treat.
– 2016. – Vol. 27, №2. – P. 153-155.
58. Oudrhiri L., Chiheb S., Marnissi F.
Successful treat
-
ment of Miescher’s cheilitis in Melkersson-Rosenthal
syndrome with betamethasone injections and doxycy
-
cline
// Pan African Med. J. – 2012. – Vol. 13. – P. 75.
59. Papageorgiou V.P., Assimopoulou A.N., Ballis A.C.
Alkannins and shikonins: a new class of wound
healing agents // Curr. Med. Chem. – 2008. – Vol.
15. – P. 3248-3267.
60. Samimi M
. Cheilitis: Diagnosis and treatment //
Presse
Med.
– 2016. – Vol. 45, №2. – P. 240-250.
61. Sun K., Liu L. Treatment of exfoliative cheilitis with
Traditional Chinese Medicine: a systematic review //
J.
Trad. Chin. Med
. – 2017. – Vol.
37,
№
2
. – P. 147-158.
http://dx.doi.org/10.26739/2091-5845-2018-1-3
УДК: 611.013/.018.46:57.086.12:546/547
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ
МЕТОДОВ ПОЛУЧЕНИЯ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
Храмова Н.В.
Ташкентский государственный
стоматологический институт
Annotation
The review summarizes the experience of the
currently available techniques for obtaining stem cells.
Positive and negative aspects of obtaining stem cells
from the bone marrow, umbilical cord, fatty tissue are
described. The main points of the article are devoted to
the isolation of stromal cells from adipose tissue and the
elucidation of their biological properties. Stromal cells
of adipose tissue have a similar to the MSC of the bone
marrow and the ability to differentiate.
Hulosa
Tadqiqot ildiz hujayralarini olish uchun mavjud
bo’lgan texnika tajribasini umumlashtiradi. Suyak iligi,
ko’krak qafasi, yog’ to’qimasidan ildiz hujayralarini ol
-
ishning ijobiy va salbiy tomonlari tavsiflanadi. Maqola
-
ning asosiy nuqtalari adipoz to’qimasidan stromal hu
-
jayralarni ajratish va ularning biologik xususiyatlarini
aniqlashga bag’ishlangan. Yog ‘to’qimalarining stromal
hujayralari suyak iligi MKSga o’xshash va farqlash qo
-
biliyatiga ega.
Обобщен опыт имеющихся на сегодняшний день
методик получения стволовых клеток. Описаны по
-
ложительные и отрицательные моменты получения
стволовых клеток из костного мозга, пуповины, жи
-
ровой ткани. Подробно описаны выделение стро
-
мальных клеток из жировой ткани и их биологиче
-
ские свойства.
62. Thongprasom K.
Glycerin Borax Treatment of Exfoliative
Cheilitis Induced by Sodium Lauryl Sulfate: a Case Report //
Acta Stomatol. Croat. – 2016. – Vol. 50, №2. – P. 158-161.
63. Wang J.F., Li L.J., Yu R.P. Clinical observation of
high-energy ultraviolet B irradiation for treatment of
chronic exfoliative cheilitis // Zhong Guo Mei Rong Yi
Xue. – 2013. – Vol. 22, №7. – P. 754-755.
66
STOMATOLOGIYA
Ключевые слова:
стволовые клетки, жировая
ткань, костный мозг, реконструктивно-восстанови
-
тельные операции челюстно-лицевой области.
Стволовые клетки (СК) привлекают большое вни
-
мание исследователей всего мира. Благодаря ряду
уникальных свойств, и в частности способности
дифференцироваться в различные типы клеток со
-
единительной ткани, мигрировать к поврежденным
тканям и органам и восстанавливать их, это явление
получило название хоуминг. Широкие регенератив
-
ные возможности СК предполагает их использование
во многих отраслях медицины, не является исключе
-
нием и челюстно-лицевая хирургия [1-3,10,17].
Основными способами получе
-
ния стволовых клеток в клеточной
медицине являются (рис. 1):
- выделение и размножение соб
-
ственных стволовых клеток челове
-
ка (аутологичные стволовые клет
-
ки);
- стволовые клетки пуповинной
крови (плацентарной крови);
- использование абортивных ма
-
териалов (фетальные стволовые
клетки).
По способу получения выделяют
2 группы стволовых клеток:
- аллогенные стволовые клетки
(полученные из донорского матери
-
ала);
- аутологичные или собственные
стволовые клетки.
Аутологичные стволовые клетки
могут быть получены из перифери
-
ческой крови, из жира или из кост
-
ного мозга пациента. Костный мозг
состоит из двух видов стволовых
клеток. Одна популяция, названная
гемопоэтическими стволовыми клетками, форми
-
рует все типы клеток крови. Они могут также диф
-
ференцироваться в клетки головного мозга, печени,
сосудов. Вторая популяция состоит из стромальных
(мезенхимальных) стволовых клеток костного мозга.
В отличие от гемопоэтических, их в костном мозге
совсем немного, и они представляют собой более
сложные долгоживущие системы, которые обновля
-
ются достаточно редко (рис. 2).
Как показали последние исследования, стромаль
-
ные клетки, кроме того, что в небольшом количестве
находятся в различных органах и тканях, так же как
и предшественники клеток крови, постоянно цирку
-
лируют в кровотоке [12].
Рис. 1. Варианты получения стволовых клеток.
Рис. 2. Схема разделения стволовых клеток, полученных из костного мозга.
67
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
Длительное время целенаправленное клиниче
-
ское применение мезенхимальных стволовых клеток
ограничивалось травматичностью получения биоло
-
гических материалов, изымающихся из донорских
зон организма человека, прежде всего из костного
мозга, и рисками развивающихся при этом осложне
-
ний (рис. 3) [11].
Основным маркером гемопоэтических стволовых
клеток является СП34-белок, присутствующий на их
поверхности. Гемопоэтические стволовые клетки из
пуповинной крови имеют большое преимущество по
способности к пролиферации и формированию коло
-
ний при культивировании перед такими же клетками
из костного мозга и периферической крови [5,6].
Также перспективным считается использование
стволовых клеток из жировой ткани (ЖТ). В состав
жировой ткани взрослого человека входят жировые
клетки – адипоциты, а также клетки, составляющие
стромально-васкулярную фракции жировой ткани:
преадипоциты, эндотелиальные и гладкомышечные
клетки кровеносных сосудов, периваскулярные фи
-
бробласты и поддерживающая волокнистая коллаге
-
новая строма (рис. 4).
Первые попытки выделить стволовые клетки из
жировой ткани принадлежат Rodbell и Jones и да
-
тированы 1960 годом. В 2001 году P.A. Zuk и соавт.
[19,20] впервые установили, что жировая ткань че
-
ловека является источником мультипотентных ство
-
ловых клеток, а именно в строме была обнаружена
популяция стволовых клеток с мультилинейным по
-
тенциалом дифференцировки, во многом сходных с
мезенхимальными стволовыми клетками, происхо
-
дящими из костного мозга. Полученные из стромаль
-
но-васкулярной фракции жировой ткани, эти клетки
способны дифференцироваться в клетки костной,
хрящевой и мышечной тканей, давать начало эн
-
дотелиоцитам и кардиомиоцитам. Полученные из
жировой ткани стволовые клетки характеризуются
иммуносупрессивными свойствами и низкой имму
-
ногенностью из-за сниженной экспрессии антигенов
HLA [9,10,14,15].
В настоящее время для выделения стволо
-
вых клеток из жировой ткани наиболее часто
используется методика ферментирования. При
этом происходит разделение биологическо
-
го субстрата, аспирированного из организма
донора, на три слоя: верхний – маслянистый,
содержащий гомогенат из зрелых адипоцитов,
разрушаемых в ходе операции; средний – слой
интактной жировой ткани и нижний, содер
-
жащий компоненты раствора, инфильтрируе
-
мого в ткани пациента перед хирургическим
вмешательством, а также плазму и форменные
элементы крови. Сепарация слоев осущест
-
вляется по принципу эффекта действия силы
Рис. 3. Получение
стволовых
клеток из костной
ткани, взятой
из гребешка
подвздошной
кости.
Рис. 4. Схема выделения стромальных клеток из жировой ткани.
68
STOMATOLOGIYA
тяжести, далее удаляются верхний и нижний слой.
Оставшийся жировой слой промывается стерильным
раствором фосфатного буфера с добавлением анти
-
бактериальных и противомикотических средств для
снижения вероятности микробного загрязнения био
-
логического материала [16]. После промывания жи
-
ровая ткань ферментируется стерильным раствором
коллагеназы, с целью освобождения компонентов
стромальной сосудистой фракции, содержащей ство
-
ловые клетки [12, 13].
Относительная простота и низкая травматичность
процедуры получения жировой ткани, возможность
выделения из нее значительного количества ство
-
ловых клеток, способных к селективному размно
-
жению в недифференцированном состоянии с по
-
следующей дифференцировкой в клетки различных
тканей, позволяют рассматривать СК ЖТ в качестве
перспективного объекта для аутологических транс
-
плантаций.
Существенным недостатком мануальной методики
изоляции мезенхимальных стволовых клеток из ЖТ
считается невозможность их быстрого выделения в
асептических условиях. Поэтому в настоящее время
целенаправленно разрабатываются устройства, обе
-
спечивающие автоматизацию процесса получения
СК из ЖТ, поскольку применение таких технологий
способствует изоляции стерильной культуры СК и
позволяет использовать их непосредственно в опе
-
рационной [7, 8].
В настоящее время стволовые клетки успешно
используются для лечения тяжелых наследственных
и приобретённых заболеваний, болезней сердца, эн
-
докринной системы, неврологических заболеваний,
болезнях печени, желудочно-кишечного тракта и
легких, заболеваний мочеполовой и опорно-двига
-
тельной систем, заболеваний кожи. Также весьма
перспективным направлением является применение
клеточных технологий при реконструктивно-восста
-
новительных операциях челюстно-лицевой области.
Список литературы
1. Белоконева О.В. Праматерь всех клеток // Наука
и жизнь. – 2001. – №10. – С. 6-7.
2. Глик Б., Пастернак Дж. Молекулярная биотехно
-
логия. – М., 2001. – 255 с.
3. Гриневич В.Н. Нервные клетки восстанавлива
-
ются // Наука и жизнь. – 2004. – №4.
4. Корочкин Л.И. Биология индивидуального разви
-
тия: Учеб. пособие – М., 2002. – 375 с.
5. Репин В.С., Ржанинова А.А., Шаменков Д.А. Эм
-
бриональные стволовые клетки: фундаменталь
-
ная биология и медицина. – М., 2002. – 247 с.
6. Репин В.С., Сухих Г.Т. Медицинская клеточная
биология. – М., 1998. – 280 с.
7. Романенков Н.С., Мовчан К.Н. Методики выделе
-
ния мезенхимальных стволовых клеток из ауто
-
логичной жировой ткани // Соврем. пробл. науки
и образования. – 2016. – №2.
8. Трактуев Д.О., Парфенова Е.В., Ткачук В.А.,
Марч К.Л. Стромальные клетки жировой ткани
– пластический тип клеток, обладающих высо
-
ким терапевтическим потенциалом // Цитоло
-
гия. – 2006. –Т. 48, №2. –С. 83-93.
9. Astori G., Vignati F., Bardelli S. et al. «In vitro» and
multicolor phenotypic characterization of cell sub
-
populations identified in fresh human adipose tissue
stromal vascular fraction and in the derived mesen
-
chymal stem cells // J. Transpl. Med. – 2007. – Vol.
5, №1. – P. 55.
10. Gimble J., Guilak F. Adipose-derived adult stem
cells: isolation, characterization, and differentia
-
tion potential // Cytotherapy. – 2003. – Vol. 5. – Р.
362-369.
11. Horwitz E.M., Gordon P.L., Koo W.K. et al. Isolated
allogeneic bone marrow-derived mesenchymal cells
engraft and stimulate growth in children with osteo
-
genesis imperfect Implications for cell therapy of
bone // PNAS. – 2002. – Vol. 9. – Р. 8932.
12. Jiang Y., Jahagirdar B.N. Pluripotency of mesenchy
-
mal stem cells deriveal from adult marrow // Nature.
– 2008. – Vol. 418.
13. Katz A.J., Tholpady A., Tholpady S.S. et al. Cell sur
-
face and transcriptional characterization of human
adipose derived adherent stromal cells // Stem. cells.
– 2005. – Vol. 23. – P. 412-423.
14. Lin Y., Tian W., Chen X. et al. Expression of exog
-
enous or endogenous green fluorescent protein in
adipose tissue derived stromal cells during chondro
-
genic differentiation// Mol.Cell Biochem. – 2005. –
Vol. 277. – P. 181-190.
15. Lucas PA, Calcutt AF, Ossi P, et al. Mesenchymal
stem cells from granulation tissue // J. Cell. Bio
-
chem. – 1993. – Vol. 17. – Р. 122.
16. Nathan S., Das De S., Thambyah A. et al. Cell based
therapy in the repair of osteochondral defects: a
novel use for adipose tissue // Tissue Eng. – 2003. –
Vol. 9. – P. 733-744.
17. Pate D.W., Southerland S.S., Gande D.A. et al Iso
-
lation and differentiation of mesenchymal stem cells
from rabbit muscle // Surg. Forum. – 1993. – Vol.
43. – Р. 587.
18. Wada M.R., Inagawa-Ogashiwa M., Yasumoto N.
Generation of different fates from multipotent mus
-
cle stem cells // Development. – 2010. – Vol. 129.
19. Zuk P.A., Zhu M., Ashjian P. et al. Human adipose
tissue is a source of multipotent stemcells // Mol.
Biol. Cell. – 2002. –Vol. 13. –P. 4279-4295.
20. Zuk P.A., Zhu M., Mizuno H. et al. Multiline age
cells from human adipose tissue: implications for
cell based therapies // Tissue Eng. – 2001. – Vol. 7.
– P. 211-218.