<Вестни\врача, 2011, % 3, Самарканд
73
Ишкабулов Дж.,
Салимов Р.,
Рузикулов Н.,
Ахматов А.,
Абдурасулов Ф.,
Рахмонов Ю.А.
Введение.
В ряде исследований было доказано
роль
комбинированной
иммунологической
недостаточности
в
патогенезе
вторичного
хронического пиелонефрита у детей (Ю.М.Ахмедов
1992,
В.И.Кириллов 2003), в связи с чем
разрабатывались
различные
варианты
иммунокоррегирующей
терапии
(Н.Г.Зернов,
В.И.Кириллов 1981, В.М.Дрозд 1986). В большинстве
случаев проводилась .моноиммунокоррекция при
различных заболеваниях, в том числе и при
хроническом пиелонефрите, т.е. стимуляция одного
из звена иммунитета, что может быть приемлемо
лишь при наличии у больного изолированного по-
вреждения одного из звеньев иммунной системы.
Поэтому
разработка
четких
принципов
иммунокоррекции
при
комбинированных
им-
мунодефицитных состояниях в настоящее время стала
актуальной (И.В.Нестерова 1992; В.И.Кириллов с
соавт. 1989, 2003).
В свете изложенного, особое положение занимает
хронический пиелонефрит, развившийся на фоне
уратурии, так как дети с нарушением метаболизма
пуринов составляет контингент в детской популяции,
изначально им- мунокомпрометированных. Это
связано с тем, что нарушение метаболизма
нуклеозидов
вызывает
дисфункцию
иммунологической
системы,
нарушение
дифференцировки и пролиферации лимфоцитов
(Ю.И.Николенко и соавт. 1988; В.М.Земсков 1990).
Целью
нашего исследования явилось изучение
эффективности
поэтапной
последовательной
направленной иммунокоррекции при вторичном
хроническом пиелонефрите на фоне дисметаболизма
пуринов.
Материалы и методы.
Обследованы 82
ребенка в возрасте от 3-х до 14 лет включительно, с
диагнозом вторичный хронический пиелонефрит на
фоне гиперурикемии и гипе- рурикозурии с
признаками активности почечного микробно -
воспалительного процесса. Всем больным наряду с
общеклиническими исследованиями, принятыми в
нефрологической практике, проводилось изучение
показателей клеточного и гуморального звена имму-
нитета, функциональной активности нейтрофильных
гранулоцитов.
Определение показателей Т-лимфоцитов и их
субпопуляций, В-лимфоцитов проводилось на панели
при помощи моноклональных антител производства
компании
«Сорбент»
методом
иммунофлюоресценции по Филатову А.В. с
соавторами
1990.
Уровень
сывороточных
иммуноглобулинов класса А, М, G определяли
методом радиальной иммунодиффузии по Manchini с
использованием моноспецифиче- ских антисывороток
(НИИ Эпидемиологии и микробиологии имени
Н.Ф.Гамалеи, Москва).
Показатели фагоцитарной активности ней-
трофильных гранулоцитов оценивали с помощью
метода, основанного на регистрации объектов
фагоцитоза,
которыми
служили
фор-
малинизированные эритроциты барана. Результаты
выражали в виде процента фагоцитоза, фагоцитарного
числа и фагоцитарного индекса. Контролем служили
иммунологические параметры 29 здоровых детей в
возрасте 3-14 лет.
Всем больным проводилась базисная терапия
пиелонефрита,
включающая
диетическую
и
медикаментозную коррекцию нарушений пуринового
обмена и антибиотикотера- пию с учетом
чувствительности микрофлоры. Лечение проводилась
до санации мочевого осадка и устранения
бактериурии.
У 16 больных (19,5% 1- группа), у которых в
показателях была выявлена тенденция к уменьшению
Т - клеточных лимфоцитов, но различия были не
достоверными (р>0,05) проводилась только базисная
терапия без включения тактивина.
Исходя из исходных иммунологических сдвигов в
Т - звене иммунитете, выделены 66 больных (80,5%,
2-группа), у которых показатели были более низкими,
(Т - лимфоциты 49,9±1,52%) по сравнению с
показателями здоровых (67,26±2,2%). Одновременна
с базисной терапией для стимуляции Т - звена этим
больным был назначен биологически активный
препарат тимуса - тактивин. Препарат был назначен в
дозе 3 мг/кг сутки, подкожно, однократно
непрерывным курсом в течение 10 дней и с
последующим переходом на поддерживающий
прерывистый курс интервалом в 7 дней. Длительность
этапа составляла 2 месяца.
ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА У ДЕТЕИ С
ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ НА ФОНЕ НАРУШЕНИЙ
ПУРИНОВОГО ОБМЕНА И ИХ КОРРЕКЦИЯ
Самаркандский Государственный Медицинский институт
(ректор - проф. А.М. Шамсиев)
<Ъестник^»рача, 2011, % 3, Самарканд
74
Второй этап иммунокоррекции проводился
больным, у которых после 1 - этапа восстановились
показатели клеточного иммунитета, но в В-звене и в
спектре иммуноглобулинов положительных сдвигов
не было. Таких больных было 51. на втором этапе
применяли миело- пид - препарат преимущественно
активный в отношении В - звена иммунитета.
Миелопид назначали в дозе 3 мг/1,5 м‘ поверхности
тела в сутки, внутримышечно, однократно с курсом 7
инъекций. Частота повторных курсов завысила от
динамики
результатов
иммунологических
показателей. Повторный курс, проводился 16
больным.
Для
восстановления
полноценного
функ-
ционирования иммунной системы в целом и
восстановления
функциональной
активности
нейтрофильных гранулоцитов тем больным, у
которых показатели фагоцитарной активности
оставались низкими после курса такти- вина и
миелопида, был назначен препарат нуклеинат натрия.
Таких больных было 38. Нуклеинат натрия назначался
в течение 2-х недель: в суточной дозе энтерально в
возрасте 4-5 лет 100 мг, 6-7 лет 200 мг, старше 7 лет
по 600 мг в сутки.
Результаты и обсуждение.
Исходные им-
мунологические показатели больных 2-группы
характеризовались
тем,
что
относительное
содержание Т-лимфоцитов было достоверно снижено
по сравнению с контролю (49,92± 1,52%:р<0,01 см.
таб.1)).
Отмечалась некоторая тенденция к снижению Т-
хелперов (32,82 ± 1,45%,). Процентное содержание Т
- супрессоров было достоверно повешенным (25,40 ±
2, %, р < 0,05).
Соотношение регуляторных клеток СД4/СД8
было снеженным в 2 раза по сравнению с контрольной
группой (1,26 и 2,60 соответственно), коэффициент
супресии (СДЗ/СД8) был значительно сниженным
(1,97).
Таким образом в содержании Т - лимфоцитов и их
субпопуляций были значительные сдвиги, а также в
их соотношениях. В количественном содержание В -
лимфоцитов была тенденция к уменьшению
(20.19±1,80) но разница не достоверная (р > 0,05).
При
анализе
спектра
иммуноглобулинов
выявлено достоверное снижение иммуноглобулина G
(6,12 ± 0,15 г/л. р < 0.001) содержание
иммуноглобулинов А и М по сравнению с
контрольной группой были пониженными (1,06±0,04
г/л и 1,22 ± 0,06 г/л, р < 0,05).
Все показатели фагоцитарной активности
нейтрофильных гранулоцитов у больных были
пониженными ( таб. 1)
Показатели
Контроль п-
29
Исходные показатели
Показатели после иммунокоррекции.
1 - группа
2-группа
1 -этап ле-
2-этап ле-
3-этап лече-
п-16
п-66
чения п-66 чения п-51
ния п-38
СД 3 %
67,26±2,24 63,35±2,04
49,92 ± 1,52
64.70±1,80
65,75±2,10
69,34±2,46
СД4%
39,70±0,60 35,62±1,12
32,02 ± 1,45
37,18±0,90 39,75±1,20
2,15 ±2,62
СД 8 %
15,25±0,41 18,42±0,34
25,40 ±2,10
18.70±0,85 17,95±0,98
6,54 ±0,25
СД 19%
25,21 ±2,24 22,74±0,65
20,19 ±1,80
23,87±1,20 26,25±1,70
24,92±2,31
Соотношение
2,60
1,93
1,26
1,99
2,21
2,54
СД4/СД8
СД 3/СД 8
4,41
3,43
1,97
3,46
3,66
4,19
Ig G, г/л
9,78 ±0,14 7,82 ±0,16
6,12 ± 0,15
6,47 ±0,12
9,62 ±0,21 10,33±0,24
Ig А, г/л
1,36 ±0,06 1,22 ±0,04
1,06 ±0,04
1,18 ± 0,10 1,32 ±0,08
1,34 ±0,07
1g М, г/л
1,42 ±0,04 1,34 ±0,07
1,22 ±0,04
1,16 ±0,04
1,29 ±0,06
1,30 ±0,08
% фагоцитоза
59,91±2,30 52,92±1,82
45,05 ±2,02
48,96 ± 2,3
50,35±1,14 57,28±2,12
Фагоцитарное
1,13 ± 0,18 0,98 ±0,11
0,52 ±0,12
0,58 ±0,14
0,63 ±0,14
1,05 ±0,1
число
Фагоцитарные
2,16 ±0,44 1,78 ±0,08
1,30 ±0,01
1,46 ±0,19
1,72 ±0,06
1,98 ±0,7
индекс
Таблица 1.
Иммунологические показатели больных с хроническим пиелонефритом на фоне уратурии
до и после этапной иммунокоррекции
®естни\врача, 2011, № 3, Самарканд
75
У больных 1-группы в содержании Т -
лимфоцитов и их субпопуляций не выявлено
достоверных различий, соотношения СД4/СД8 и
СДЗ/СД8 были несколько пониженными (1,93 и 3,43
соответственно). Отмечалась тенденция к снижению
IgG и IgA, но разница с контрольной группой была не
достоверной (р>0,05).
Уменьшение
показателей
фагоцитарной
активности нейтрофильных гранулоцитов у этих
больных было менее выраженным по сравнению
показателями 2 - группы. С учетом вышеуказанных
данных этой группе проводилась только базисная
терапия пиелонефрита без иммунокоррекции.
У больных 2-группы после 1-этапа лечения
(базисная терапия + тактивин) выявлены некоторые
положительные сдвиги в Т-звене иммунитета,
которые выражались в достоверном увеличении Т-
лимфоцитов (64,70 ±1,80 %, р<0,05 ), снижении
количества Т - супрессоров (18.70 ±0,85 %, р<0,05), а
также в повышении регуляторных индексов СД4/СД8
и СДЗ/СД8 (1,99 и 3,46 соответственно).
Из 66 больных монотерапией тактивином удалось
получить полной иммунологической реабилитации у
15 больных (21,7%). Поскольку у 51 из них (77,3%)
держался дисбаланс в гуморальной системе
иммунитета мы считали, что данный контингент
больных все ещё нуждается в направленной
иммунокорригирующей терапии на следующем этапе.
После проведения II этапа курса миелопидом у 13
(19,7) больных показатели иммуноглобулинов и фа-
гоцитарной
активности
нейтрофильных
грану
лоцитов достигли нормальных значений. Этим
больным не проводился III этап иммунокоррекции.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
остальных 38 (57,6%) больных показатели клеточного
и гуморального звена восстановились, но изменения в
фагоцитарной
активности
нейтрофильных
гранулоцитов оставались пониженными. В связи с
этим данному контингенту проводился III этап с
использованием нуклеината натрия, что позволило
нормализации функциональной активности ней-
трофильных гранулоцитов.
Для достижения положительных сдвигов у 10
больных проводился повторный курс нук- леинатом
натрия. После III этапа терапии восстановились
показатели всех звеньев иммунитета. При таком
подходе к иммунологической реабилитации мы в
течение 1 года не наблюдали возникновения
респираторных заболеваний, рецидивов почечного
процесса.
Выводы.
Результаты проведенных иссле-
дований свидетельствуют о том, что вторичный
хронический пиелонефрит на фоне гипе- рурикемии и
уратурии протекает с выраженными сдвигами в
иммунной системе организма, и они носят
комбинированный
характер.
Поэтапная
последовательная направленная иммунокоррекция
обеспечивает
наиболее
полноценную
иммунореабилитацию, стойкость терапевтического
эффекта и обеспечивает профилактику рецидива.
Следовательно, такой подход является эффективным
для профилактики формирования хронической по-
чечной
патологии
микробно-воспалительного
происхождения.
Литература
Ахмедов Ю.М. Динамика клинических и параклинических симптомов при хирургической коррекции
хронического обструктивного пиелонефрита у детей. //Автореферат диссертации на соискание уч. сте-
пени док. мед.наук. Москва -1992. 43 стр.
Дрозд В.М. Этапность диагностики пиелонефрита у детей, реабилитация больных и профилактика ре-
цидивов болезни.//Автореферат диссертации на соискание уч. степени канд.мед. наук. М. 1986.20 стр.
Земсков В.И. Иммуномодулирующие эффекты нуклеозидов и их производных. Дефекты нуклеинового
метаболизма и иммунодефициты. //Иммунология. -1990.-е. 4-7
Николенко Ю.И., Синяченко О.В., Дядык А.И. Иммунодефицит, связанный с недостатком ферментов
пуринового обмена. //Иммунология.-1998.-№1 .-с. 19-23.
Нестерова И.В. Принципы проведения иммунореабилитации у детей со вторичными иммунодефицит-
ными состояниями. //Педиатрия,-1992.-№ 1.-е. 93-100.
Нестерова И.В., Кокова Л.Н., Пылева Т.А., Зацаринная С.К. Принципы этапной последовательной на-
правленной пролонгированной иммунокоррекции у детей со вторичными ммунодефицитными состоя-
ниями. // Педиатрия.-!998.-№6 -с.69-72.
Кириллов В.И., Зернов Н.Г., Арион В.Я. и др. Иммунокорригирующая терапия пиелонефрита у детей
//Урология и нефрология.-1989.-№6.-с. 17-21.
Кириллов В.И. //Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Том З.-Нефрология. -
2003. -е.-171-179.
