Применения препарата l-карнитин у новорожденных детей с перинатальными гипоксическими поражениями центральной нервной системы

Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №1 (99) 121

УДК: 611.81.616-053.35

ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА L-КАРНИТИН У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С

ПЕРИНАТАЛЬНЫМИ ГИПОКСИЧЕСКИМИ ПОРАЖЕНИЯМИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ

СИСТЕМЫ

Д.С. УБАЙДОВ, С.И. РАШИДОВА, А.Т. ДЖУРАБЕКОВА, К.В. ШМЫРИНА

Самаркандский Государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд

МАРКАЗИЙ НЕРВ СИСТЕМАСИНИНГ ПЕРИНАТАЛ ГИПОКСИК ЗАРАРЛАНИШИ БЎЛГАН

ЯНГИ ТЎҒИЛГАН ЧАҚАЛОҚЛАРДА L-КАРНИТИН ДОРИ ВОСИТАСИНИ ҚЎЛЛАШ

Д.С. УБАЙДОВ, С.И. РАШИДОВА, А.Т. ДЖУРАБЕКОВА, К.В. ШМИРИНА

Самарқанд Давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд шаҳри

THE USE OF L-KARNITIN IN NEWBORN INFANTS WITH PERINATAL HYPOXIC LESIONS OF

THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM

D.S. UBAYDOV, S.I. RASHIDOVA, A.T. DJURABEKOVA, K.V. SHMIRINA

Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand

Янги туғилган чақалоқларда ўтказилган илмий текширувлар карнитин етишмовчилигидан

далолат беради, бу эса ёғ кислоталарини митохондрияларга ўтиш жараёнининг бузилишига олиб

келади. Марказий асаб тизимини (МАТ) турли патологияси бўлган 60 нафар янги туғилган чақалоқлар

гуруҳини даволашда карнитиндан фойдаланилди; клиник-лаборатор ва инструментал текширув

усулларига

асосланган

ҳолда

ижобий

динамика,

қисқа

муддатда

митохондриялар

сукцинатдегидрогеназа (СДГ) ва альфа-глицерофосфат дегидрогеназа (α-ГФДГ) ферментларининг

нормал активлиги тикланиши кузатилди.

Калит сўзлар:

МАТ гипоксик зарарланиши бўлган янги тўғилган чақалоқлар, L-карнитин дори

воситасидан фойдаланиш.

In the light of scientific research, a deficiency of carnitine is observed in newborn children, which leads

to disruption of the process of fatty acid transfer into the mitochondria. In groups of children from 60 newborns

with various pathologies of the central nervous system (CNS), carnitine was included in the treatment; on the

basis of clinical laboratory and instrumental methods of research, positive dynamics was established at a faster

time with the restoration of normal activity of mitochondria succinate dehydrogenase (SDH) and alpha glycer-

ophosphate dehydrogenase (αGDPH).

Key words:

Newborn children with hypoxic lesions of the CNS, application of the drug L-karnitin.

Актуальность

. Исследования последних

лет свидетельствуют о формировании новой док-

трины в медико-биологических науках, основан-

ной на оценке резервных возможностей организ-

ма человека при воздействии неблагоприятных

факторов и их немедикаментозной коррекции.

Реализация этих принципов в практическом здра-

воохранении позволяет создавать новые диагно-

стические и корригирующие технологии, которые

могут широко применяться не только для сохра-

нения здоровья практически здоровых или нахо-

дящихся в преморбидном состоянии людей, но и

для активизации защитно-приспособительных

реакций в организме больного человека.

Однако большинство исследований в этом

направлении посвящены взрослым больным, в то

время как в педиатрии аналогичные проблемы

решаются в недостаточной мере, хотя внедрение

программ восстановительного лечения для детей,

особенно в первые месяцы и годы жизни, являет-

ся перспективным направлением [5, 4]

Особую актуальность представляет пробле-

ма перинатальных гипоксических поражений цен-

тральной нервной системы (ЦНС), частота кото-

рых составляет от 73,6% до-90,0%. Дети, анамнез

которых был отягощен перинатальной церебраль-

ной патологией, представляют категорию высоко-

го риска по формированию систематической

неуспеваемости в школе, склонности к поведен-

ческим девиациям в подростковом периоде, соци-

альной дезадаптации. Тяжелые поражения ЦНС

служат основной причиной развития детской ин-

валидности. Усиление неврологической симпто-

матики отмечают у детей в критические периоды

развития: период новорожденности, от 3-х до 6-ти

месяцев жизни [2, 7, 8].

До сих пор окончательно не определена

роль про- и противовоспалительных цитокинов в

патогенезе перинатальных поражений мозга, что

связано с коротким периодом их жизни и, кроме

того, биологический эффект одного цитокина, как

правило, реализуется совместно с действием дру-

гих цитокинов [4, 7, 9].

Применения препарата L-карнитин у новорожденных детей с перинатальными …

122 2018, №1 (99) Проблемы биологии и медицины

Цель работы.

Разработка восстановитель-

ного лечения детей с последствиями перинаталь-

ных гипоксических поражений ЦНС.

Материалы и методы исследования.

Од-

ной из задач исследования явилась оценка эффек-

тивности препарата L- карнитин («Элькар») у но-

ворожденных с перинатальными гипоксическими

поражениями ЦНС.

L- карнитин является незаменимым факто-

ром окисления жиров. Сгорание жирных кислот

дает 2/3 всей внутриклеточной энергии и по ко-

личеству образующейся АТФ превосходит про-

цесс окисления глюкозы. L-карнитин транспорти-

рует жирные кислоты из цитоплазмы в митохон-

дрии, в которых происходит процесс β-окисления

с образованием АТФ.

У новорожденных детей, особенно у недо-

ношенных, отмечается дефицит карнитина, что

приводит к нарушению процесса переноса жир-

ных кислот в митохондрии. В свою очередь, энер-

гетический дефицит вызывает замедление функ-

ционирования всех ферментных систем, недоста-

точную прибавку массы тела, нарушение нервно-

психического и физического развития. Однако на

ранних стадиях развития ребенка эти изменения

поддаются коррекции и практически полностью

обратимы.

Была сформирована группа из 60 детей

(возраст от 3-х до 10-ти суток). В основную груп-

пу вошло 30 новорожденных (17 доношенных, 13

недоношенных; 16 мальчиков, 14 девочек). Оцен-

ка детей по шкале Апгар составляла от 4-6 баллов

на первой минуте жизни до 5-8 баллов на пятой

минуте. Состояние 10-ти (33,3%) детей при рож-

дении расценивали как тяжелое, 20-ти (66,7%) -

как среднетяжелое. Дети были разделены на 2

подгруппы: 1-подгруппа: дети с синдромом по-

вышенной нервно-рефлекторной возбудимости

(15 детей), 2-подгруппа: дети с синдромом угне-

тения (15 детей). В контрольную группу вошло 30

новорожденных. Основная и контрольная группы

были сопоставимы по основным характеристикам

и проводимой базисной терапии.

L- карнитин назначали новорожденным по

7 капель 2 раза в день за 20 минут до кормления в

1 -й месяц жизни, по 1 0 капель 2 раза в день - во

2 -й и 3-й месяцы жизни курсами 20 дней с пере-

рывами по 1 0 дней.

Новорожденным детям проводили эхоэнце-

фалографическое исследование, которое осу-

ществляли через большой родничок. Лаборатор-

ные методы обследования включали в себя: про-

ведение клинического анализа крови и мочи,

определение кислотно-основного состава крови,

биохимические (общий белок и фракции, билиру-

бин и фракции, электролиты иммуноглобулины

классов G, А, М, Е, СРБ). Биохимические и им-

мунологические методы исследования включали

определение нейрон-специфической енолазы

(НСЕ); основного белка миелина (ОБМ), интер-

лейкина-6 (ИЛ-6) и неоптерина (НП) в сыворотке

крови и спинномозговой жидкости (СМЖ) ново-

рожденных детей

Результаты исследования.

Синдром угне-

тения характеризовался сниженной реакцией на

осмотр, угнетением спонтанной двигательной ак-

тивности, мышечной гипотонией, снижением су-

хожильных и безусловных рефлексов. Синдром

повышенной нервно-рефлекторной возбудимости

у 50% детей проявлялся умеренным повышением

спонтанной двигательной активности, мелкораз-

машистым тремором конечностей и подбородка,

спонтанным рефлексом Моро, срыгиваниями. Су-

дорожный синдром наблюдали у 6,7% новорож-

денных в виде кратковременных, однократных,

реже повторных приступов. В 33,3% случаев пе-

речисленные неврологические синдромы сочета-

лись с вегетативно-висцеральными нарушениями

в виде обильных срыгиваний, желудочно-

кишечных дисфункций, акроцианоза, «мраморно-

сти» и бледности кожных покровов, лабильности

показателей частоты дыхания и сердечных со-

кращений и др. У 3,3% детей сопутствующими в

клинической картине заболевания были синдром

внутричерепной гипертензии и гидроцефалия,

проявляющиеся беспокойством, монотонным ма-

лоэмоциональным криком, гиперестезией, глаз-

ной симптоматикой, расхождением швов, выбу-

ханием и напряжением родничков, увеличением

окружности головы и значительным ее приростом

в процессе наблюдения.

На фоне терапии улучшение общего состо-

яния в основной группе отмечали с 16±0,5 дня по

сравнению с 21±0,8 дня в контрольной (р<0,05).

После первого курса лечения нормализация

неврологического статуса в двух группах имела

место соответственно у 33,3% основной по срав-

нению с 16,6% детей контрольной группы

(р<0,05). Особенно заметным действие препарата

было у детей с синдромом угнетения ЦНС, когда

на фоне лечения на 3-6 день отмечали появление

двигательной активности и повышение мышечно-

го тонуса, оживление физиологических рефлек-

сов. У детей с синдромом возбуждения на 4-7

дней раньше происходила нормализация невроло-

гического статуса. На фоне лечения отмечали бо-

лее быстрые темпы прибавки массы тела. Так,

среднесуточная прибавка массы тела в основной

группе составила 24,5±1,12 г, в контрольной -

13,7±1,15 г (р<0,05). В возрасте 4 месяцев клини-

ческие показатели эффективности проведенной

терапии в основной группе в 1,4 раза превышали

аналогичные в контроле.

Таким образом, использование препарата L-

карнитин в раннем неонатальном периоде позво-

Д.С. Убайдов, С.И. Рашидова, А.Т. Джурабекова, К.В. Шмырина

Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №1 (99) 123

лило добиться положительной динамики в отно-

шении клинических симптомов заболевания.

Сравнительная оценка нервно-психического

развития детей в основной и контрольной группах

с использованием KID-шкалы после 3-го курса

терапии препаратом L- карнитин выявила досто-

верные различия по шкалам «движения» и «ко-

гнитивные функции».

Значительные изменения в основной группе

по шкале «движения», очевидно, можно объяс-

нить тем, что основная функция L-карнитина за-

ключается в обеспечении переноса длинноцепо-

чечных жирных кислот через митохондриальную

мембрану для последующего β-окисления и обра-

зования АТФ.

Достоверное

улучшение

когнитивных

функций детей на фоне приема препарата L- кар-

нитин обусловлено нормализацией метаболиче-

ского обмена в пострадавшем вследствие гипо-

ксии мозге, так как L-карнитин и его производные

участвуют в важных метаболических процессах в

мозговой ткани.

Исследование поведенческих реакций детей

было проведено до начала лечения и после треть-

его курса терапии препаратом L- карнитин. До

лечения поведенческие особенности детей с син-

дромом возбуждения были оценены по основным

шкалам: «активность, ритмичность, приятие,

адаптивность,

интенсивность,

настроение,

настойчивость, отвлекаемость». Дети этой под-

группы характеризовались как аритмичные (у де-

тей было отсутствие устойчивости чередований

периодов сна и бодрствования, времени продол-

жительности кормлений, приема пищи, времени

опорожнения кишечника и пр.), проявляющие

неприятие, медленную адаптивность к изменению

окружающих условий, высокую интенсивность

реакций и имеющие негативное настроение, и

низкую отвлекаемость (их трудно было успоко-

ить). После курсов лечения препаратом L- карни-

тин отмечено достоверное улучшение поведения

по шкалам: I - активность, IV - адаптивность, VII -

настойчивость, VIII – отвлекаемость.

Дети с синдромом угнетения по результа-

там тестирования характеризовались как «мед-

ленно разогреваемые», их поведение отличалось

низкой активностью и умеренной интенсивно-

стью, они реже имели признаки негативизма (рис.

1 ).

0

1

2

3

4

5

I

II

III

IV

V

VI

VII

VII

до лечения

после
лечения

а) группа детей с синдромом возбуждения

0

1

2

3

4

I

II

III

IV

V

VI

VII

VIII

до лечения

после
лечения

б) группа детей с синдромом угнетения

Рис. 1.

Динамика показателей поведенческих реакций у детей с синдромами возбуждения (а) и угнете-

ния (б) на фоне лечения препаратом L- карнитин.

достоверность различий между группами: * - р<0,01 по оси ординат - показатели шкал (в баллах) по оси

абсцисс - шкалы: I – активность, II – ритмичность, III –приятие, IV – адаптивность, V – интенсивность,

VI – настроение, VII – настойчивость, VIII – отвлекаемость.

Применения препарата L-карнитин у новорожденных детей с перинатальными …

124 2018, №1 (99) Проблемы биологии и медицины

Рис. 2.

Показатели активности СДГ у детей на фоне лечения препаратом L- карнитин.

* Обозначения на графиках: активность СДГ представлена в гранулах на лимфоцит (гр/ЛФ): 1 усл. ед. -

17 гр/ЛФ, 2 уел. ед - 18 гр/ЛФ, 3 усл.ед - 19 гр/ЛФ и т.д.

Рис. 3.

Показатели активности ГФДГ

у

детей на фоне лечения препаратом L- карнитин («Элькар»)

* Обозначения: активность ГФДГ представлена в гранулах на лимфоцит (гр/ЛФ).

После курсов лечения препаратом L- карни-

тин в этой группе отмечено достоверное улучше-

ние поведения по шкалам: I - активность, II - рит-

мичность, V – интенсивность.

Перинатальная гипоксия вызывает не толь-

ко клинические изменения, она приводит к сни-

жению

активности

окислительно-

восстановительных ферментов клеток крови и

внутренних органов в организме плода и ново-

рожденного.

Исходя из этого, было проведено определе-

ние показателей ферментного статуса лимфоци-

тов периферической крови как “энзиматического

зеркала” метаболических сдвигов в организме у

новорожденных до и после первого курса терапии

препаратом «Элькар». Морфоденситометриче-

ский анализ активности СДГ позволил оценить

активность отдельных митохондрий и митохон-

дрий, объединенных в конгломераты - кластеры.

До начала терапии средняя активность СДГ

в популяции лимфоцитов превышала норматив-

ные значения в 94% случаев в основной и 86 % - в

контрольной группах, активность α-ГФДГ отли-

чалась большим разбросом показателей и только

в 28% случаев соответствовала возрастной норме

в основной и в 36% - в контрольной. Повышенные

показатели активности α-ГФДГ (в 33% случаев)

наблюдали, в основном, в подгруппе детей с син-

дромом возбуждения ЦНС. После 20-дневного

курса лечения выявлена положительная динамика

активности обеих дегидрогеназ: значения актив-

ности СДГ, соответствующие норме, отмечены в

64% случаев (р<0,01), а для α-ГФДГ - в 45% слу-

чаев (р<0,05); при этом у всех детей с синдромом

возбуждения показатели α-ГФДГ после лечения

соответствовали возрастной норме. Статистиче-

ски значимой динамики в контрольной группе не

выявили.

Более детальный морфоденситометриче-

ский анализ функциональной активности мито-

хондрий лимфоцитов показал, что после приема

препарата в обеих подгруппах наблюдается по-

Д.С. Убайдов, С.И. Рашидова, А.Т. Джурабекова, К.В. Шмырина

Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №1 (99) 125

ложительная динамика: происходит снижение

ферментной активности в митохондриях, объеди-

ненных в кластеры, у детей с синдромом возбуж-

дения и повышение ферментной активности у де-

тей с синдромом угнетения ЦНС.

Таким образом, если до лечения в обеих

подгруппах (синдромы возбуждения и угнетения

ЦНС) активность СДГ превышала нормативные

значения, в то время как активность α-ГФДГ при

повышенной активности в группе с возбуждением

была снижена в группе с угнетением, то после

лечения препаратом L- карнитин в обеих под-

группах отмечалась нормализация значений пока-

зателей активности ферментов.

Согласно клиническим наблюдениям и ре-

зультатам цитохимических исследований, L- кар-

нитин является эффективным средством в лече-

нии детей как с синдромом угнетения, так и с

синдромом возбуждения, способствуя оптимиза-

ции внутриклеточного метаболизма.

Выводы:

включение в программу восста-

новительного лечения детей с перинатальными

гипоксическими поражениями ЦНС препарата L-

карнитин («Элькар») сопровождается более ран-

ней нормализацией неврологического статуса.

Наблюдается более быстрая нормализация темпов

психомоторного развития, отмечается улучшение

поведенческих характеристик. Лечение препара-

том L- карнитин («Элькар») способствует норма-

лизации активности ферментов митохондрий СДГ

и α-ГФДГ как в группе детей с синдромом угне-

тения, так и в группе с синдромом возбуждения.

Литература:

1.

Брин И.Л., Дунайкин М.Л., Шейнкман О.Г.

Элькар в комплексной терапии нарушений нерв-

но-психического развития детей с последствиями

перинатальных поражений мозга. Научный центр

здоровья детей РАМН, Москва 19 ноября 2013

2.

Виноградова И.В., Белова А.Н., М.В. Краснов

М.В., Емельянова Н.Н., Богданова Т.Г., Виногра-

дов Д.А., Виноградова В.С. Опыт применения ци-

тофлавина у глубоконедоношенных детей // Рос-

сийский Вестник Перинатологии и Педиатрии, 2,

2016, с 100-104

3.

Володин Н.Н. Неонатолгия: национальное ру-

ководство. // М. ГЕОТАР-Медиа, 2007, 848 с.

4.

Галактионова М.Ю., Осадцива Е.А. Перина-

тальные поражения нервной системы у детей и их

последствия: подходы к терапии. // ж. Вопросы

практической педиатрии, № 2, т 8, 2013, с 23-29

5.

Гребенникова О.В., Заваденко А.Н., Рогаткин

С.О., Медведев М.И., Дегтярева М.Г. Профилак-

тики и лечения постгипоксических состояний у

новорожденных Клинико-нейрофизиологическое

обоснование и оценка эффективности лечения

детей

с

перинатальным

гипоксически-

ишемическим поражением центральной нервной

системы // Журнал неврологии и психиатрии, №4,

2014, с 63-67.

6.

Неудахин Е.В.

Особенности метаболизма L-

карнитина у недоношенных и доношенных ново-

рожденных детей. Опыт применения Элькара. //

ж. «Практика педиатра»; ноябрь-декабрь; 2015;

стр. 38-43.

7.

Яковлева А.А. Активность дипептидилпепти-

дазы-4 в сыворотке крови здоровых новорождён-

ных, их матерей и детей с церебральной ишемией.

// автореф. дисс., М., 2014

8.

Chalak L, Kaiser J. Neonatal guideline hypoxic-

ischemic encephalopathy (HIE). // J Ark Med Soc.

2007 Oct;104(4):87-9.

9.

Martinello K, et al. Management and investigation

of neonatal encephalopathy: 2017 update; 0: F1–F13.

doi:10.1136/archdischild-2015-309639

ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА L-КАРНИТИН

У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С

ПЕРИНАТАЛЬНЫМИ ГИПОКСИЧЕСКИМИ

ПОРАЖЕНИЯМИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ

НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Д.С. УБАЙДОВ, С.И. РАШИДОВА,

А.Т. ДЖУРАБЕКОВА, К.В. ШМЫРИНА

Самаркандский Государственный медицинский

институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд

В свете научных исследований у новорож-

денных детей отмечается дефицит карнитина, что

приводит к нарушению процесса переноса жир-

ных кислот в митохондрии. В группах детей из 60

новорожденных с различной патологией цен-

тральной нервной системы (ЦНС) был включён в

лечение карнитин; на основании клинико-

лабораторных и инструментальных методов ис-

следований была установлена положительная ди-

намика в более быстрые сроки с восстановлением

нормальной активности ферментов митохондрий

сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и альфа - глицеро-

фосфат дегидрогеназы (α-ГФДГ).

Ключевые слова.

Новорожденные дети с

гипоксическими поражениями ЦНС, применение

препарата L-карнитин.