Доктор ахборотномаси № 2—2019
129
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
LITERATURE REVIEW
УДК 618.3.008.6-06:616.831
СОВРЕМЕННЫЕ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ
ПРЕЭКЛАМПСИИ
Л. Р. Агабабян, С. Э. Махмудова
Кафедра акушерства и гинекологии ФПДО
Самаркандский государственный медицинский институт, Самарканд, Узбекистан
Ключевые слова:
преэклампсия, плацентарный фактор роста, генетика, беременность, протеинурия.
Таянч сўзлар:
преэклампсия, плацентар усиш омили, генетика, ҳомиладорлик, протеинурия.
Keywords:
preeclampsia, placental growth factor, genetics, pregnancy, proteinuria.
Преэклампсия (ПЭ) - заболевание, которое продолжает оставаться основной причиной летальности и
осложнений беременности со стороны матери и плода в 5-8% беременностей, достигая 11% при преждевре-
менных родах, развивается после 20 недели беременности и характеризуется гипертонией и протеинурией.
Согласно данным ВОЗ, гипертония во время беременности - причина от 9 до 25% всей материнской смертно-
сти, однако точные данные определить сложно. Наряду с тем, что ПЭ является одной из ведущих причин ма-
теринской и перинатальной смертности, это заболевание и его осложнения обусловливают круг медицинских
проблем.
ЗАМОНОВИЙ ГЕНЕТИК УСУЛЛАР ОРҚАЛИ ПРЕЭКЛАМПСИЯНИ ПРОГНОЗЛАШ
Л. Р. Агабабян, С. Э. Махмудова
Акушерлик ва гинекология кафедраси, дипломдан кейинги таълим факультети
Самарқанд давлат тиббиѐт институти, Самарқанд, Ўзбекистон
Преэкламсия ҳозирги вақтда оналар ва болалар касаллиги ва ўлимининг асосий сабаби бўлиб, 5-8 %
ташкил қилади. Ҳомиладорликнинг 20 хафтасидан кейин ривожланиб гипертония ва протеинурия билан ха-
рактерланади. БЖССТ маълумотларига кўра, ҳомиладорлик вақтида гипертония 9-25% оналар ўлимига олиб
келади, аммо аниқ маълумотни келтириш қийин. Бу билан биргаликда преэклампсия оналар ва перинатал ўли-
мининг асосий сабаби бўлиб, бу касаллик ва унинг асоратлари кўпгина тиббий муаммоларга олиб келади.
MODERN GENETIC METHODS FOR PREDICTING PRE-ECLAMPSIA
L. R. Agababyan, S. E. Makhmudova
Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Postgraduate Education
Samarkand state medical institute, Samarkand, Uzbekistan
Preeclampsia (PE) is a disease that continues to be the main cause of maternal and fetal mortality and compli-
cations in 5-8% of pregnancies, reaching 11% at premature birth, develops after 20 weeks of pregnancy and is charac-
terized by hypertension and proteinuria. According to WHO, hypertension during pregnancy is the cause of 9 to 25 per
cent of all maternal mortality, but accurate data are difficult to determine. In addition to the fact that PH is one of the
leading causes of maternal and perinatal mortality, this disease and its complications cause a range of medical prob-
lems.
Известно, что преэклампсия является одним из очень серьезных и достаточно часто
встречающихся (5–8%) осложнений беременности. Преэклампсия характеризуется повыше-
нием артериального давления (более 140/90 мм рт. ст.) и увеличением концентрации белка
(свыше 100 мг/дл в случайных образцах мочи, собранных в интервале 4 ч) [4]. Этиопатоге-
нез преэклампсии до сих пор окончательно не выяснен. Существует около 30 теорий разви-
тия этой патологии, однако, с нашей точки зрения, одна из них заслуживает особого внима-
ния [3, 5, 8, 10]. Установлено, что процесс формирования плаценты начинается с перемеще-
ния большого количества трофобластов против течения крови в мелких спиральных артери-
ях матки. Эти клетки стимулируют синтез цитокинов, факторов роста и молекул адгезии, в
результате чего происходит расширение спиральных артериол, формирование кровеносных
сосудов большего диаметра, которые способны обеспечить развивающийся плод кислоро-
дом и необходимыми питательными веществами [6, 11]. Этот процесс начинается в конце I
триместра и завершается в 18–20 нед [1, 2, 11]. Если начальный поток трофобластов ано-
Л. Р. Агабабян, С. Э. Махмудова
Доктор ахборотномаси № 2—2019
130
мально мал, происходит неполная перестройка спиральных артерий, что может явиться
причиной недостаточного кровоснабжения развивающегося плода и развития преэкламп-
сии. В целях компенсации недостатка кровоснабжения плода в плаценте начинают синтези-
роваться растворимые факторы, поступающие в материнский кровоток. Однако эти факто-
ры приводят к системной эндотелиальной дисфункции, развитию гипертензии и протеину-
рии [9, 10]. Кроме того, преэклампсия предрасполагает к таким тяжелейшим осложнениям
как ПОНРП, инсульт, HELLP-синдром, ТЭЛА. Также при преэклампсии возрастает частота
оперативного родоразрешения. Перенесшие преэклампсию женщины имеют повышенный
риск ИБС, гипертензии, диабета в последующей жизни [3, 5, 7].
Многие из этих факторов выделены и проанализирована их информативность при по-
пытках ранней диагностики преэклампсии. В настоящее время показано, что наиболее чув-
ствительными и специфичными прогностическими показателями преэклампсии являются
маркеры ангиогенеза – плацентарный фактор роста (plgf) и fms-подобная тирозинкиназа-1
(sflt-1), являющаяся вариантом рецептора фактора роста эндотелия сосудов (vegfr-1) [5, 9,
11] Чувствительность тестов достигает 89%, а специфичность – 97% [10].
До сих пор нет новых ранних методов прогнозирования преэклампсии. Преэклампсия
определяется как гипертония и протеинурия во второй половине беременности и является
одним из самых сложных заболеваний, известных в акушерстве. Несмотря на то, что в
настоящее время имеется определенный прогресс в отношении раскрытия патофизиологии
преэклампсии, конфликтующие теории все еще существуют, и дискуссия безусловно, акту-
альна [5, 9, 11]. По данным ВОЗ, у каждого пятого ребенка, родившегося от матери с преэк-
лампсией, нарушается физическое и психоэмоциональное развитие, выше уровень заболева-
емости в младенческом и раннем детском возрасте. Уровень заболеваемости новорожден-
ных на фоне преэклампсии колеблется от 64% до 78%, а перинатальная смертность состав-
ляет 18-30% [5, 9].
До настоящего времени, несмотря на достигнутый высокий уровень ряда медицинских
технологий, многие вопросы, посвященные проблеме ПЭ, остаются малоизученными, спор-
ными и противоречивыми. Излечить ПЭ невозможно, поэтому цель терапии - предотвра-
тить прогрессирование имеющегося заболевания и уменьшить выраженность клинических
симптомов. Эффективность коррекции данного состояния значительно выше при началь-
ных стадиях заболевания [1, 2, 4]. Следовательно, актуален поиск методов прогнозирования
и ранней диагностики ПЭ, оценки вероятности развития ПЭ еще до беременности, чтобы
своевременно провести комплекс профилактических мероприятий и предгравидарную под-
готовку.
На современном этапе развития акушерской науки преэклампсию рассматривают как
генетически детерминированную недостаточность процессов адаптации материнского орга-
низма к новым условиям существования, которые возникают с развитием беременности [5,
9, 11]. Роль генетических факторов в развитии ПЭ составляет более 50%, и вклад материн-
ских генов в этот процесс превышает генетическую компоненту плода [5, 6, 11]. К настоя-
щему времени изучено более 50 генов, предположительно связанных с развитием ПЭ [5, 9],
однако полностью определить спектр генов, ответственных за развитие ПЭ, еще не удалось.
Несмотря на то, что в данной области ведутся интенсивные исследования, патофизиология
преэклампсии до сих пор остается неясной.
Одной из наиболее распространенных гипотез является возникновение преэклампсии
в результате поверхностной инвазии вневорсинчатого трофобласта с последующим непол-
ным ремоделированием сосудистых структур матери, что ведет к маточно-плацентарной
недостаточности и внутриутробной задержке роста плода. Неполная инвазия, в свою оче-
редь, ведет к изменению плацентарного ангиогенеза и, таким образом, играет значительную
роль в формировании преэклампсии. Дисбаланс ангиогенных и ростовых факторов в зоне
маточно-плацентарного барьера и вытекающий из него дисбаланс этих факторов в кровото-
ке матери могут приводить к таким клиническим проявлениям, как гипертензия и протеину-
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 2—2019
131
рия. Дисбаланс ангиогенных факторов таких как эндотелиальный фактор роста (ЭФР) или
плацентарный фактор роста (ПФР), и факторов, препятствующих ангиогенезу, таких, как
растворимая ФМС подобная тирозинкиназа 1 (sFLT1) играет фундаментальную роль в пато-
генезе преэклампсии. Концентрация ПФР при нормально протекающей беременности по-
степенно нарастает начиная с 15 недели, достигает максимума на 28-32 неделе, затем сход-
ным образом снижается. Плацентарный фактор роста PIGF — это белок семейства цитоки-
нов, синтезируемый в плаценте, мощный стимулятор ангиогенеза — появления новых сосу-
дов. Белок sFlt-1, растворимая fms-подобная тирозинкиназы-1 — это антагонист ПФР. При
нормальной беременности плацента продуцирует малые количества PIGF (плацентарный
фактор роста) и его антагониста, sFlt-1 (растворимая fms-подобная тирозинкиназа1, вариант
рецептора VEGFR-1). При преэклампсии, повышенный синтез sFlt-1 приводит к снижению
уровня свободно циркулирующего PIGF, что ассоциируется с дисфункцией эндотелиальных
клеток, что проявляется гипертензией, протеинурией и др. симптомами. Выявление группы
риска на развитие ПЭ весьма актуально и приведет к снижению уровня материнской и мла-
денческой заболеваемости и смертности [1,5,7]. В целом оптимизация диагностики, прогно-
за преэклампсии позволит наметить дальнейшие пути разработки профилактики возможных
осложнений, что в конечном итоге будет способствовать реализации Государственной про-
граммы по дальнейшему укреплению репродуктивного здоровья населения, охране здоро-
вья матерей и детей в Узбекистане. Решение этих вопросов позволит создать лечебно-
диагностический алгоритм преэклампсии. Все вышеизложенное явилось объектом предсто-
ящего исследования.
Цель работы:
Изучить современные методы прогнозирования и ранней диагностики
преэклампсии.
Задачи исследования:
Изучить соотношения концентраций белка sLIt-1 и плацентарного фактора роста
(ПФР, PIGF) в сыворотке крови у женщин преэклампсией.
Изучить эффекты концентраций белка sLIt-1 и плацентарного фактора роста (ПФР,
PIGF) на ЦНС беременных женщин.
Изучить течение беременности, родов и послеродового периода у женщин с дисфунк-
цией эндотелиальных клеток.
Разработать диагностической алгоритм определения риска развития преэклампсий и
тактику ведения таких беременных и составить методические рекомендации по скри-
нингу для своевременного выявления группы риска на развитие ПЭ.
Данное исследование является клинической научной работой, в которой впервые бу-
дет изучено соотношения концентраций белка sLIt-1 и плацентарного фактора роста (ПФР,
PIGF) в сыворотке крови на протяжении всей беременности у женщин, с преэклампсией.
Впервые, используя современные методы диагностики будут изучены возможные эффекты
влияния белка sLIt-1 и плацентарного фактора роста (ПФР, PIGF) на ЦНС. Новые методы
диагностики позволят раннему выявлению осложнений преэклампсии и своевременному ее
лечению.
Практическая значимость работы.
На основе проведенных исследований будет раз-
работан алгоритм ранней диагностики преэклампсии и тактики ведения таких беременных,
а также совершенствован лечебный алгоритм преэклампсии с целью сохранения здоровья
матери и ребенка. Работа в основном носит прикладной характер. Будут составлены методи-
ческие рекомендации для скринингового исследовани белка sLIt-1 и плацентарного фактора
роста (ПФР, PIGF) в плазме крови у беременных, у которых есть преэклампсия и у здоро-
вых беременных женщин что позволит снизить осложнения со стороны матери, плода и но-
ворожденных.
Л. Р. Агабабян, С. Э. Махмудова
Доктор ахборотномаси № 2—2019
132
Использованная литература:
1. Акуленко А.В., Цахилова С.Г., Дзансолова А.В., Сарахова Д.Х., Кокоева Ф.Б., Кравцова М.Е. Роль по-
лиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в этиологии и патогенезе преэклампсии // Пробле-
мы репродукции, 2015. №1. С.8-11.
2. Акуденко А.В., Дзансолова А.В., Мугадова З.В., Балиос А.В., Созаева А.Г., Кузнецов В.М. Персонифи-
цированный подход к прогнозированию преэклампсии //Проблемы репродукции, 2017. №2. С.84-87.
3. Аксенова А.С., Козиолова Н.А., Падруль М.М. Особенности течения гипертензивного синдрома и пора-
жение органов-мишеней в зависимости от формы артериальной гипертензии у беременных //Уральский
медицинский журнал, 2017. №6. С.59-65
4. Костенко И.В., Оленко Е.С., Кодочигова А.И., Сушкова Н.В., Субботина В.Г., Делиникайтис Е.Г. Воз-
можность развития преэклампсии у клинически здоровых женщин // Вестник медицинского института
Реавиз, 2017. №1. С.73-78.
5. Лихачев, С.А. Неврологические проявления гестоза / С.А. Лихачев, А.В. Астапенко, Е.Л. Осос // Меди-
цинские новости. 2008. №14. C.22—26.
6. Макулова М.В. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе гестоза //Журнал акушерства и женских бо-
лезней, 2014. №6. С.44-54.
7. Laganà AS, Vitale SG, Sapia F, Valenti G, Corrado F, Padula F, Rapisarda AMC, D'Anna R.miRNA expres-
sion for early diagnosis of preeclampsia onset: hope or hype?J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 Mar;31
(6):817-821.
8. Rahimi Z, Zangeneh M, Rezaeyan A, Shakiba E, Rahimi Z.MMP-8 C-799T and MMP-8 C+17G polymor-
phisms in mild and severe preeclampsia: Association between MMP-8 C-799T with susceptibility to severe
preeclampsia.Clin Exp Hypertens. 2018;40(2):175-178. doi: 10.1080/10641963.2017.1346115. Epub 2017 Jul
26.
9. Strand K.M., Heimstad R., Iversen A.C. et al. Mediators of the association between pre-eclampsia and cerebral
palsy: population based cohort study BMJ 2013; 347: 4089.
10. Williams D. Long-term complications of preeclampsia. Semin Nephrol 2011; 31: 1: 111—122.
Обзор литературы
