Фестни^врача, Самарканд
2014,
1
(Doctor ax6orotnomasi, Samarqancf
210
ФАКТОРЫ РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Курс онкологии (зав. - проф. Хасанов Ш.Р.)
СамМИ (ректор - проф. Шамсиев А.М.)
В Самаркандкой области, гак же как и в целом по
Узбекистану, рак молочной железы (РМЖ) является
одной из центральных проблем онкологии. В структуре
заболеваемости женского населения злокачественные
новообразования молочной железы занимают первое
место, с удельным весом 19.0% (2011). Показатель
'запущенности в области выше, чем в среднем по РУз -
41.5 и 37.2% соответственно, одногодичная летальность
составляет 10.3% (РУз -103%).
Причины возникновения РМЖ окончательно
не выяснены. В результате многочисленных экспе-
риментальных и эпидемиологических исследований
выявлен ряд факторов, повышающих риск возникно-
вения данного заболевания. По данным Комитета ВОЗ
по профилактике гака. 90% опухолей связано с воз-
действием внешних причин. 10% зависят от генетиче-
ских факторов П.71. К индивидуальным факторам риска
относятся пол и возраст. У мужчин РМЖ встречается в
100 раз реже, чем у женщин [7.8.111.
Существует прямая зависимость между возрастом и
повышением риска заболевания РМЖ. В подавляющем
большинстве РМЖ выявляются в 50 лет и старше
П.6.91. До 30 лет заболевание встречается всего в 6.5%
всех случаев, в 30—50 лег происходил его резкий рост
[1.21.
с 25 до 65
лет риск заболеваемости возрастает в 6
раз П.31. т.е. РМЖ наиболее часто возникает у женщин
в пре- и менопаузальном возрасте 15.6.81. Однако
следует отметить, что рак груди «молодеет»: начиная с
70-х годов он все чаще встречается у женщин в 30—35
лет и даже у молодых девушек. В 90-е годы прошлого
столетия частота онкологической заболеваемости у
подростков в возрасте 17-19 лет увеличилась в среднем
на 13% [1,12]. У женщин до 30 лет достигла 28,5 [15].
В. Ф. Семиглазов (1990) выделил четыре возраст-
ных периода жизни женщины: до 35 лет. 3549. 50-59 и
более 60 лет. в каждом из которых определяющее
значение имеют различные факторы риска, что позво-
ляет выделить контингент женщин с повышенным
риском заболевания. Так в возрасте до 35 лет риск РМЖ
повышается
при
гипотиреоидном
увеличении
щитовидной железы, позднем (после 16 лет) менархе,
поздних (после 28 лет) первых родах. РМЖ у род-
ственниц по материнской линии, кистозном фибро-
аденоматозе с протоковой, или дольковой пролифера-
цией эпителия, интрадуктальных папилломах, циста-
денопапилломах.
У женщин старше 60 лет факторами риска РМЖ
признаны: длительный репродуктивный период, позд-
ние первые и последние роды, длительное (более 10 лет)
отсутствие половой жизни в репродуктивном периоде.
сочетание ожирения, сахарного диабета, гипер-
тонической болезни, злокачественные опухоли органов
репродуктивной системы в: семейном анамнезе.
Группу риска составляют женщины с вероятной
наследственной предрасположенностью к онкологи-
ческим заболеваниям, в семьях которых выявлено
накопление злокачественных новообразований органов.
женской репродуктивной системы. Критериями для
постановки генетического диагноза наследственного
РМЖ служат наличие в семье одной и более род-
ственницы I—II степени родства, страдающих от дан-
ного заболевания [4. 10]. Женщины, имеющие среди
кровных родственников больных РМЖ. рискуют за-
болеть этой формой опухоли в 2.3—7.0 раз чаще, чем
женщины с неотягощенной наследственностью . кроме
того, опасность развития второй первичной опухоли
составляет 58% [1.41. Именно у данного контингента
женщин выявлена высокая частота рецидивов рака
обеих молочных желез - 15,1%, тогда как у женщин с
неотягощенной наследственностью этот показатель
составляет 3.4% [111. В этих семьях РМЖ болеют и
мужчины. За столетие описано 16 семей с двумя слу-
чаями и более РМЖ у мужчин. Анализ этих семей
выявил генетическую гетерогенность, схожую с тако-
вой при РМЖ у женщин. .
Гены ответственные за наследственную форму
РМЖ. обладающие высокой пенетрантностью, были
открыты около 20 лет назад. В 1990 г. был картирован
первый ген. ответственный за возникновение наслед-
ственных Ф
ОРМ
РМЖ - ВКСА I. Вскоре возникло
предположение о существовании второго гена-
супресеора. более специфичного для РМЖ. и этот ген -
ВКСА II - был обнаружен [131. Доля РМЖ ассоции-
рованного с ВКСА 1 и ВКСА 2 составляет 45 и 35%
соответственно [12. 151.Было рассчитано, что одна из
20 женщин с онкологически отягощенным анамнезом,
страдающая РМЖ. является носительницей наслед-
ственной предрасположенности. В общей популяции
это соотношение составляет 1:200. Вероятность, что
дефектный ген передался по наследству, составляет
50%. Риск заболеть у таких женщин достигает 85%[111.
Такая
частота
генов
относит
генетическую
предрасположенность к РМЖ к одной из самых широко
распространенных и обосновывает актуальность ее
ранней диагностики.
Около 2/3 случаев рака молочной железы гормо-
нально-зависимые. так как регуляция нормального
роста и развития молочной железы происходит под
влиянием комплексного взаимодействия между раз-
личными гормонами. Нарушения баланса гормонов
могут сопровождаться диспластическими изменениями
тканей молочных желез [12]. Самую значительную роль
в этом играет дисбаланс между эстрогенами и
прогестероном [2.81. Около 75% больных РМЖ имеют
положительные рецепторы к эстрогену и/или проге-
стерону на клетках опухоли. Взаимодействие этих
рецепторов с эстрогеном стимулирует пролиферацию и
выживание клеток рака.
Промоторами чаще всего являются стероидные
гормоны эстрогены. Основным источником образова-
ния эстрогенов у женщин в менопаузе является андро-
стендион и тестостерон. Их превращение происходит в
жировой и мышечной тканях, печени, надпочечни
Хасанов Ш.Р.,
Юнусов И.А.,
Алиева Д.,
Ботиров Ф. Т.,
Эргашев А.,
Каримов С.
Вестник^врача, Самарканд
2014, № 1
<Dofyor ajtforotnomasi, Samarqand
ках и в самой опухолевой ткани за счет фермента аро-
матазы [2.51. Эстрогены могут поступать в организм
извне - с пищей, пни лечении различных заболеваний, а
также в противозачаточных пилюлях. Уровень эст-
рогенов у женщин растет с возрастом и после 30 лет его
стимулирующее влияние на молочную железу при
наличии генетических поломок и других способству-
ющих факторов может стать определяющим в развитии
рака груди [1.2.61. Другими словами, после стадии
инициации повышенный гормональный фон способ-
ствует стадии промоции онкогенеза (стимулирования
роста и дальнейших изменений мутировавших клеток').
что приводит к развитию заболевания [121.Стрессы.
аборты, раннее прерывание лактации после родов,
массовое использование контрацептивов - все это
способствует возникновению дисгормональ- ных
нарушений. Эго. прежде всего, дисгормональные
гиперплазии и дисплазии молочных желез, которые в
ряде случаев могут явиться промежуточной стадией в
развитии злокачественного процесса, поэтому рядом
исследователей рассматриваются как предраковые
заболевания [8.15.131. Дисгормональное состояние
представляет собой комплекс процессов, характери-
зующихся широким спектром пролиферативных и
регрессивных изменений ткани молочных желез с
Формированием ненормальных соотношений эпите-
лиального и соединительнотканного компонентов.
Различают непролиферативную и пролиферативную
формы фиброзно-кистозной болезни. При этом риск
малигнизации при непролиферативной Форме состав-
ляет 0.86%. при умеренной пролиферации - 234%. при
резко выраженной пролиферации - 31.4%. По данным
гистологических исследований операционного мате-
риала. РМЖ сочетается с ФКБ в 46% случаев [8,121.На
фоне диффузных гиперпластических процессов рак
развивается в 2—3 раза чаще, а при локализованных
формах мастопатии в 25-30 раз чаще, чем в интактных
молочных железах [4.81.
Существует мнение, что с генезом РМЖ могут быть
связаны не столько особенности экскреции эстрогенов.
сколько
конституциональные
особенности
их
метаболизма в организме [10. 111. Н.П. Лапочкина
(20061 изучая гормональный фон у женщин с заболе-
ваниями молочных желез показала, что при патологии
молочной железы у женщин может иметь место как
гипо-. так и гиперэстрогения, а Фактором высокого
риска малигнизации является сочетание гиперэстроге-
нии с гиперпролактинемией.
Данные эпидемиологических исследований пока-
зывают. что у нерожавших женщин выше частота РМЖ.
чем у рожавших [8. 11. 151. Повышается риск
возникновения РМЖ и при поздней первой беремен-
ности. отсутствии, коротком или очень продолжи-
тельном периоде грудного вскармливания ребенка [12.
141. Женщины, родившие двоих детей до 25 лет. имеют
втрое меньший риск развития заболеваний молочных
желез по сравнению с имевшими только одного ребенка
[141.
Показана связь повышенного риска заболевания с
ранним наступлением менструаций и поздней мено-
паузой [131. Этот риск, по мнению ряда авторов, воз-
растает вдвое при большом числе искусственных и
самопроизвольных абортов. Физиологические процес-
сы. происходящие в молочных железах, тесно связаны с
циклическими изменениями в репродуктивной системе.
в результате, частые медицинские аборты нарушают
цикличность и тем самым способствуют нарушениям в
гипоталамо-гипофизарной системе с изменениями в
молочных железах.
Более чем столетний опыт изучения этого вида рака
позволил ученым сделать однозначные выводы: чем
позже у женщины появился первый ребенок, тем выше
риск РМЖ. Вероятность заболеть, например, возрастает
в три раза, если первые роды случились в 30. а не в 18
лет [141. Недавно появилась гипотеза о пользе ранней
беременности. Исследования показали, что плод
вырабатывает белок - альфа-Фетопротеин. который,
проникая в кровь матери, защищает ее от
злокачественных заболеваний [101. Беременность вы-
зывает изменения на уровне генома, которые навсегда
остаются в молочной железе и влияют на такую спе-
цифическую функцию, как чувствительность к канце-
рогенам [121.
Экзогенное влияние гормонов связано в преиму-
щественно
с
заместительной гормональной терапией в
период пери- и постменопаузы, а также с применением
оральных контрацептивов. Результаты исследований по
изучению
роли
противозачаточных
препаратов.
содержащих эстрогены и прогестины, противоречивы:
от повышения риска при длительном приеме до
отсутствия их влияния на пролиферативные процессы в
молочной железе [4.7.1. Эпидемиологическое иссле-
дование. в котором изучались 52 тыс. больных РМЖ и
108 тыс. здоровых женщин, выявило повышение риска
РМЖ у женщин, принимавших комбинированные
препараты, содержащие эстрагоны и прогестины.
Показатели заболеваемости и смертности от РМЖ
во многом зависят от образа жизни и состояния окру-
жающей среды. И. в частности, определяется особен-
ностями питания. Показано, что. примерно третья часть
всех ЗНО и в частности, молочной железы, связана с
питанием-Выявлено. что потребление жиров, а
особенно животных жиров, мяса и молока на душу
населения и количество потребляемых калорий поло-
жительно коррелирует с заболеваемостью раком тол-
стой кишки. РМЖ. тела матки, яичников и предста-
тельной железы. Экспериментальные исследования
показали, что ограничение потребления калорий, а
также насыщенных жирных жиров животного проис-
хождения ингибирует процесс канцерогенеза в част-
ности опухолей молочной железы [131.Механизм ин-
гибирования опухолевого роста связанный с ограни-
чением потребляемых калорий, можно объяснить
снижением пролиферации клеток и стимулировании
апоптоза усилением репарации ДНК. снижением об-
разования свободных радикалов и соответственно
повреждение ими клеток. Кроме того, избыточная масса
скорее всего, повышает и риск развития РМЖ.
В последние годы проводились многочисленные
исследования роли витаминов в опухолевом росте и
попытках применения с профилактической целью.
Овощи и фрукты содержат активные вещества которые
в эксперименте на животных ингибируют развитие
опухолей. Их влияние связывают с активностью
аитиокислительных систем организма [131. Альфа-
токоферол. наиболее эффективный из числа токофе-
ролов. нашел широкое применение для торможения
процессов перекисного окисления липидов в экспери-
ментальном канцерогенезе и клинике.Витамин А (ре-
тинол) привлек к себе особое внимание, связанное с
(Вестни^врача, Самарканд
2014, № 1
<Dol^}or axborotnomasi, Samarkand
212
участием в процессе роста и дифференцировке раз-
личных тканей, что легло в основу гипотезы, согласно
КОТОРОЙ
витамин А может быть ингибитором канце-
рогенеза. Большинство ученых склоняется к тому, что
недостаток витамина А в организме способствует раз-
витию рака. Потребление витамина А и каротиноидов
снижает риск развития рака лёгкого, гортани, пищевода.
желудка, молочной железы, шейки матки. Препараты
витамина А оказывают скорее профилактический
эффект- (состояние больных, принимавших витамина
А. практически не улучшалось). Считается, где
население употребляет много фруктов и овощей, бога-
тых витаминами А.С и Е. общая заболеваемость раком
существенно ниже [5.9,151.
По данным ВОЗ. к основным факторам, способ-
ствующими развитию онкологических заболеваний,
кроме неправильного питания, курения, неблагопри-
ятной экологической обстановки, «профессиональных
вредностей», относятся также острые и хронические
стрессы [5,6.101
Наличие ряда заболеваний может спровоцировать
РМЖ. Выявлена прямая высокая корреляционная связь
патологии молочной железы с гинекологическими
заболеваниями. Наиболее важными являются миома
матки, аденомиоз, гиперплазия эндометрия [7.131.
Сочетание заболеваний молочных желез и ги-
некологических заболеваний колеблется от 57 до 97,8%
случаев [8.9.13.14.151.
Из внутренних факторов риска определенную роль
может играть ожирение, особенно сочетающееся с
диабетом и артериальной гипертензией. Известно, что
при наличии всей триады риск рака молочных желез
повышается втрое [1.71.Как фактор высокого риска
развития злокачественных новообразований молочных
желез рассматривают заболевания эндокринной
системы, преимущественно щитовидной железы [2. 5.
141. В возникновении дисгормональной патологии
молочных желез опосредованную роль играют
заболевания печени. Как известно, в печени происходит
ферментативная
инактивация
и
конъюгация
стероидных гормонов. Поддержание постоянного
уровня гормонов в циркулирующей крови обусловлено
их энтерогепатическим обменом. Заболевания ге-
патобилиарного комплекса чаше всего инициируют
развитие хронической гиперэстрогении вследствие
замедленной утилизации эстрогенов в печени. Эти
данные подтверждаются большой частотой гиперпла-
стических процессов в молочных железах при заболе-
ваниях печени [4.7.151.
Расчеты, проведенные экспертами ВОЗ в Канаде,
показали, что приблизительно 25% случаев РМЖ свя-
заны с поздним возрастом первых родов. 10-20% слу-
чаев рака связано с «семейным анамнезом», т. е. нали-
чием рака молочной железы у близких родственников.
27% случаев с высоким содержанием жира в диете. 13%
случаев - с превышением веса женщин. У больных
данным заболеванием имеется различная патология
гениталий (кисты, доброкачественные и злокаче-
ственные
ОПУХОЛИ
яичников и матки) [141.
В настоящее время большинство онкологов скло-
няется к мнению, что ведущую роль в сокращении
онкологической смертности будут играть не синтез
новых препаратов и новые тактики лечения, а совер-
шенствование ранней клинической диагностики, свое-
временная профилактика новообразований, повышение
сознательности и самоконтроля больных. Необходимо
помнить, что раннее обращение и своевременная
диагностика
РМЖ
являются
составляющими
успешного лечения.
3.
Бармина Н.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и некоторых других
стран СНГ в 1996г. / Н.М. Бармина, Н.Н. Трапезников
И
Заболеваемость злокачественными новообразованиями
и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г. - М.: ОНТТ РАМН, 1997.-С. 5-7.
4.
Бурдина Л.М. Заболевания молочных желез // Материалы конференции: Проблемы здоровья женщин
позднего репродуктивного и старшего возрастов - М. - 1995а. - С. 21-26.
5.
Вторичная профилактика - основной путь снижения смертности от рака молочной железы /Хайленко В.А.,
Агафонов В.А., Гарькавцева Р.Ф., Богатырев В.Н., Керимов Р.А. и др.
И
Маммология. - 2007. - №1. - С. 54.
6.
Высоцкая И.В. Дисгормональные дисплазии молочных желез / И.В. Высоцкая, В.П. Летягин, Е.А. Ким //
Маммология. - 2006. - №2. - С. 9-12.
7.
Давыдов М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Ак-
сель- М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2001 - С. 3-65
8.
Дымарский Л. Ю. Рак молочной железы. - М.: Медицина, 1980.
9.
Канцерогенез / Под ред. Д.Г. Заридзе. - М. - 2004. - С. 22 - 56.
ЮЛевшин, В.Ф. Закономерности распространения рака молочной железы
И
Маммология. - 1997 - №
4 —
С. 15-
22.
11 .Практическая онкология: Избранные лекции / Под ред. С.А. Тюляндина, В.М. Моисеенко. - Санкт-
Петербург: Центр ТОММ, 2004. — 784 с.
12.
Райхман Я.Г. Факторы риска и профилактика рака молочной железы // Международный Медицинский Жур-
нал - 1999. - №3-4.
13.
Хайленко В.П. Ранняя диагностика рака молочной железы // Материалы VI ежегодной Российской онколо-
гической конференции. — Москва, 2002. — С. 1—3.
14.Чистяков С.С. Онкологические аспекты заболеваний молочных желез / С.С. Чистяков, З.Р. Габуния, О.П.
Гребенникова //Гинекология. - 2001. -Т.З -№5. - С. 26-29.
15. Семиглазов, В.Ф. Молочная железа от А до Я / В.Ф. Семиглазов, К. Ли. -СПб.: Норинт, 2000. 120 с.
Литература
1.
Административно-территориальное деление и численность населения области по полу и возрасту на 1 января
2007 года. Самарканд: Самаркандстат, 2007 г. — 84 с.
2.
Аксель Е. М. Статистика рака молочной железы в России / Е.М. Аксель, В.П. Летягин // Маммология. - 1998. -
№1.-С. 3-18.
